Ⅱ型先天性厚甲症一家系KRT基因突变检测

目的:检测先天性厚甲症一家系中KRT6b和KRT17基因突变位点。方法:提取先证者、其父母(母亲为患者,父亲正常人)及100名正常对照者外周静脉血DNA,PCR技术扩增KRT6b和KRT17基因编码序列,Sanger测序法对PCR扩增产物进行测序。结果:先症者及其母亲在KRT17基因1号外显子上存在错义突变(c.275AG),KRT6b基因不存在任何突变。先证者父亲及100名正常对照者中未检测到任何突变。结论:此家系患者是由于KRT17基因突变(c.275AG,p.Asn92Ser)所致。     

麻风病全基因组关联分析

背景：由于麻风分枝杆菌宿主的局限性和难以在体外培养,限制了对麻风病的研究及其生物学方面的了解。宿主的遗传因素不仅影响对麻风菌的易感性,也影响麻风病的病程。方法：采用IlluminaHuman 610-Quad BeadChips对706个麻风病例及1225名正常对照人群进行全基因组扫描,扫描的结果采用PUNK软件进行统计学分析。根据分析结果对可能阳性的93个SNPs位点在3254个麻风病例及5955名正常对照中验证,以确定麻风病的易感基因。同时我们在麻风病的不同临床型别中进行了异质性检验,以期发现与型别相关的易感基因。结果：（1）研究发现位于6个区域的15个SNPs达到了全基因关联研究水平（P〈1．0×10^-8）,定位了6个麻风病的易感基因：HLA—DR,RIPK2,TNTSF15,CCDC122,C130RF31和NOD2。另外IBRK2基因对应SNP的P值为5．10×10^-5,提示该基因可能为麻风病的易感基因。（2）研究发现5个SNPs在多菌型麻风病中的遗传效力强于少菌型。结论：位于调节固有免疫NOD2介导的信号通路中基因的变异与麻风病的易感性相关。     

AP1S3基因突变与泛发性脓疱型银屑病的相关性研究

目的：检测107例中国汉族泛发性脓疱型银屑病患者衔接蛋白复合体1-σ1亚单位异构体基因（AP1S3）的突变。方法：提取全部107例GPP患者外周血DNA,采用聚合酶链反应（PCR）技术扩增AP1S3基因全部外显子,并进行测序。结果：107例GPP患者均未发现AP1S3基因突变以及单核苷酸多态性（SNP）位点。结论：本组GPP患者发病与AP1S3基因可能无关。     

IL36RN基因突变与掌跖脓疱病的相关性研究

目的：明确IL36RN基因突变与掌跖脓疱病的相关性。方法：提取96例掌跖脓疱病患者(PPP)与144名健康对照外周血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增 IL36RN 基因所有外显子及其侧翼序列并进行Sanger测序。结果：96例PPP患者中有3例患者携带c.115+6T>C(p.Arg10ArgX1),3例携带c.140A>G (p.Asn47Ser)。144名对照者中有2名携带c.115+6T>C,4名携带c.140A>G。PPP组与健康对照组IL36RN突变率比较,差异无统计学意义(P=0.67,OR=0.65,95% CI: 0.20~2.09)。结论：PPP与IL36RN基因突变不相关。     

家族性良性慢性天疱疮ATP2C1基因突变检测

目的:检测家族性良性慢性天疱疮ATP2C1基因突变.方法:提取20例患者和100例健康对照者的外周血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ATP2C1基因的全部外显子,用直接测序法进行DNA测序,检测ATP2C1基因突变.结果:20例患者中检测到9种突变,包括4种缺失突变(167或168de1C,2374delTTTG,2454delT,2558delTGGGACAATT),3种错义突变(I711R,Q737R,1580V),2种无义突变(R55X,R799X),健康对照者中未检测到上述突变.其中167或168de1C,2454delT,2558de1T-GGGACAATT,I711R,Q737R为新发现的突变位点.结论:家族性良性慢性天疱疮存在遗传异质性.     

散发反常性痤疮2例γ分泌酶基因突变检测

@@@@目的：检测2例散发反常性痤疮患者的γ分泌酶基因突变。方法：应用聚合酶链反应（PCR）扩增外周血基因组γ分泌酶3个成分基因（PSENEN、NCSTN、PSEN1）的所有编码外显子及邻近内含子区域,对其产物直接测序。结果：2例反常性痤疮患者在编码区域均未发现γ分泌酶致病基因的突变位点。只在PSEN1基因内含子区域发现一个新的单核苷酸多态性位点（SNP）：c．837＋16G＞T。结论：反常性痤疮可能具有遗传异质性。     

Rothmund-Thomson综合征一例基因检测分析

目的:对一例自幼身材矮小、发育迟缓、周身皮肤异色症的患儿进行基因检测,以明确诊断确定病因.方法:收集患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA,采用全外显子组测序检测潜在的基因突变,并通过Sanger测序进行验证.结果:该患儿在RECQL4基因上携带两个复合杂合突变:(c.1579dupA)(p.T527fs)和(c....     

麻风病全基因组关联分析

背景:由于麻风分枝杆菌宿主的局限性和难以在体外培养,限制了对麻风病的研究及其生物学方面的了解。宿主的遗传因素不仅影响对麻风菌的易感性,也影响麻风病的病程。方法:采用Illumina Human 610-Quad BeadChips对706个麻风病例及1225名正常对照人群进行全基因组扫描,扫描的结果采用PLINK软件进行统计学分析。根据分析结果对可能阳性的93个SNPs位点在3254个麻风病例及5955名正常对照中验证,以确定麻风病的易感基因。同时我们在麻风病的不同临床型别中进行了异质性检验,以期发现与型别相关的易感基因。结果:(1)研究发现位于6个区域的15个SNPs达到了全基因关联研究水平(P1.0×10~(-8)),定位了6个麻风病的易感基因:HLA-DR,RIPK2,TNFSF15,CCDC122,C13ORF31和NOD2。另外LRRK2基因对应SNP的P值为5.10×10,提示该基因可能为麻风病的易感基因。(2)研究发现5个SNPs在多菌型麻风病中的遗传效力强于少菌型。结论:位于调节固有免疫NOD2介导的信号通路中基因的变异与麻风病的易感性相关。     

136例SLE患者自身抗体检测分析

为进一步观察自身抗体在系统性红斑狼疮(SLE)患者的诊断和疗效观察方面的特异性和敏感性,我们回顾性分析了本院门诊和住院的136例SLE患者ANA、抗ds-DNA抗体、抗ENA多肽抗体检测结果。结果ANA阳性124例占91.18%;抗ds-DNA抗体阳性69例占50.74%;抗Sm抗体阳性41例占30.15%。ANA敏感性较高,抗ds-DNA抗体特异性较高。两者效价与SLE患者病情活动性相关。     

山东省自然人群梅毒血清阳性率及影响因素分析

目的:了解山东省自然人群梅毒血清阳性率及影响因素并对梅毒网络报告数据质量进行评估。方法:采用多阶段复杂抽样法选择全省12个县(市、区)年龄为18~49岁的常住人口共8074人。收集梅毒感染的社会人口学特征及其影响因素,采用单因素和多因素回归分析梅毒感染的危险因素。估算山东省自然人群梅毒发病率并与传染病网络直报系统中梅毒数据进行比较。结果:本研究共纳入有效样本7256份,梅毒血清阳性例数为23例,梅毒血清阳性率为0.30%(95%CI 0.06%~0.53%)。其中鲁东地区梅毒血清阳性率为0.77%(95%CI 0.67%~0.86%),是其它地区的1.71~11.00倍;城镇居民梅毒血清阳性率为0.47%(95%CI 0.19%~0.74%),是农村居民的6.71倍。多因素logistic回归分析显示,居住地为城镇(a OR=6.67,95%CI 1.59~25.00)、职业为农民工(a OR=4.81,95%CI 2.78~8.31)、过去一年家庭人均月收入>1000元(a OR=10.51,95%CI 2.28~48.39)、饮酒间隔时间≤7天(a OR=2.66,95%CI 1.07~6.59)、不知道安全套的使用方法(a OR=2.19,95%CI 1.17~4.11)、过去一年去过娱乐场所(a OR=1.94,95%CI 1.31~2.87)和过去一年新性伴的个数≥2个(a OR=5.63,95%CI 1.14~27.86)是梅毒感染的危险因素。估算山东省自然人群梅毒发病率为41.32/10^(5),是报告发病率(15.46/10^(5))的2.67倍(95%CI 1.91~4.42)。结论:山东省梅毒防治应以鲁东地区和城镇居民为重点,对农民工、文化程度较低、酗酒、经常出入娱乐场所及多性伴人群也应重点关注。梅毒报告发病率低于实际水平,仍需进一步加强医疗机构的梅毒报告管理。