血管紧张素Ⅱ对乳鼠缰核细胞膜上钾离子通道活动的影响

目的 :研究血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对乳鼠缰核 (Hb)细胞膜上钾离子通道活动的影响 ,以了解Hb内AngⅡ的作用机制。方法 :用细胞贴附式单通道膜片钳记录方法观察了AngⅡ对乳鼠Hb细胞膜上延迟整流钾通道 (IK)开放概率 (Po)、平均开放时间和平均关闭时间的影响。结果 :AngⅡ降低IK 的Po ,缩短平均开放时间 ,延长平均关闭时间 ,但不影响单通道电流幅度的大小。在 0～ +6 0mV的阶跃电压范围内 ,不同浓度AngⅡ对IK 均有抑制作用 ,其作用呈浓度依赖性。结论 :AngⅡ可能通过间接跨膜通路抑制Hb细胞膜上IK 的活动。     

益活清下法为主治疗重症急性胰腺炎胰外器官损害与死亡原因分析附:235例病例报告

目的：探讨益活清下法治疗重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）的疗效及其原理。方法：于１９９０年～１９９７年采用益活清下法治疗ＳＡＰ２３５例,分为存活组和死亡组,分析两组胰外器官损害与死亡原因。结果：在休克、ＡＲＤＳ、氮质血症、心衰、胰性脑病、感染以及营养不良等胰外器官损害方面,两组比较有显著性差异;死亡原因为病程早期以休克或因休克等因素所致的急性肾衰和ＡＲＤＳ为主,后期以全身衰竭、继发感染伴ＭＯＦ为主。结论：益活清下法为主的非手术综合疗法治疗ＳＡＰ疗效显著,病死率明显降低,为９．７９％。     

大承气汤抗急性坏死性胰腺炎肺损伤的实验研究

为研究急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）早期白细胞粘附强弱和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的变化及其与肺损伤的关系,以及大承气汤能否减轻肺损伤的程度,将１４ 只家犬随机分成承气汤组（ｎ＝ ５,ＡＮＰ模型＋ 大承气汤治疗）,盐水组（ｎ＝ ５,ＡＮＰ模型＋ 生理盐水治疗）和假手术组（ｎ＝ ４）３ 组。术后在流室系统下观察白细胞与内皮细胞的粘附强弱,并测定血清及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）ＴＮＦ活性和肺损伤程度。结果显示：实验犬ＡＮＰ时白细胞粘附活性增强,外周血及ＢＡＬＦ中ＴＮＦ活性升高;承气汤组白细胞粘附活性低于盐水组（Ｐ＜ ０．０５）,血清及ＢＡＬＦ的ＴＮＦ活性低于盐水组（Ｐ＜ ０．０１）;承气汤组肺损伤程度轻于盐水组。结果提示：白细胞粘附和ＴＮＦ的过度分泌参与ＡＮＰ病理生理及肺损伤的发生,大承气汤能够减轻二者介导的肺损伤。     

Comparison of the efficacy and safety of the adalimumab biosimilar TQ-Z2301 and adalimumab for the treatment of Chinese patients with active ankylosing spondylitis: a multi-center,randomized, double-blind,phase III clinical trial

Clinical Rheumatology - To assess the clinical equivalence of TQ-Z2301, a biosimilar of adalimumab, to the reference adalimumab in the treatment of Chinese patients with active ankylosing...     

Genetically induced moderate inhibition of the proteasome in cardiomyocytes exacerbates myocardial ischemia-reperfusion injury in mice

Rationale: Both cardiomyocyte-restricted proteasome functional enhancement and pharmacological proteasome inhibition (PSMI) were shown to attenuate myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury. The role of cardiac proteasome dysfunction during I/R and the perspective to diminish I/R injury by manipulating proteasome function remain unclear. Objectives: We sought to determine proteasome adequacy in I/R hearts, create a mouse model of cardiomyocyte-restricted PSMI (CR-PSMI), and test CR-PSMI impact on I/R injury. Methods and Results: Myocardial I/R were modeled by ligation (30 minutes) and subsequent release of the left anterior descending artery in mice overexpressing GFPdgn, a validated surrogate proteasome substrate. At 24 hours of reperfusion, myocardial proteasome activities were significantly lower whereas total ubiquitin conjugates and GFPdgn protein levels were markedly higher in all regions of the I/R hearts than the sham controls, indicative of proteasome functional insufficiency. CR-PSMI in intact mice was achieved by transgenic (tg) overexpression of a peptidase-disabled mouse β5 subunit (T60A-β5) driven by an attenuated mouse mhc6 promoter. Overexpressed T60A-β5 can replace endogenous β5 and inhibits proteasome chymotrypsin-like activities in the heart. Mice with moderate CR-PSMI showed no abnormalities at the baseline but displayed markedly more pronounced structural and functional damage during I/R, compared with non-tg littermates. The exacerbation of I/R injury by moderate CR-PSMI was associated with significant increases in the protein level of PTEN and protein kinase Cδ (PKCδ), decreased Akt activation, and reduced PKCε. Conclusions: Myocardial I/R causes proteasome functional insufficiency in cardiomyocytes and moderate CR-PSMI augments PTEN and PKCδ, suppresses Akt and PKCε, increases cardiomyocyte apoptosis, and aggravates I/R injury in mice.     

温控型胰岛素液体缓释肛门栓体外释放研究

目的 用高效液相色谱法建立温控型胰岛素液体缓释肛门栓中胰岛素含量测定的方法,以察温控型胰岛素液体缓释肛门栓的体外释放特性.方法 色谱柱：Welch ultimate C18（4.6 mm＆#215;250 mm,5μm）;流动相：0.2 mol/L硫酸盐缓冲液-乙腈（74∶26,乙醇胺调pH到2.3）;检测波长：214 nm;柱温：40℃;流速：1 ml/min,对胰岛素含量进行测定.采用无膜释放模型、牛肠黏膜释放模型、羊肠黏膜释放模型,以胰岛素原料药为模型药物;考察温控型胰岛素液体缓释肛门栓的体外释药机制.结果 温控型胰岛素液体缓释肛门栓在1.0 ～40.0 U/ml范围内线性关系良好（r=0.999 1）,平均回收率99.35％,RSD为0.79％;无膜释放：Q=0.4954t-2.6118（r=0.9977）;牛肠黏膜释放：（1-Q） 1/3 =0.001 6t ＋2.927 4（r=0.975 5）羊肠黏膜释放：lnQ=0.878 3lnt-4.931 1（r=0.9705）.结论 此方法简便,重复性好、专属性强、结果准确、可靠,适用于该制剂中胰岛素含量的测定.可考察温控型胰岛素液体缓释肛门栓机制.     

全髋关节置换术围手术期深静脉血栓形成防治的临床研究

目的 探讨全髋关节置换术围手术期深静脉血栓形成（DVT）的治疗措施.方法 回顾性分析300例行人工全髋关节置换术患者的临床资料.所有患者入院时均常规检测凝血功能,术后第1,3,5天监测D-二聚体（D-D）水平.疑似DVT患者,行下肢彩色多普勒超声检查,诊断不明确时行静脉造影.全部患者均接受物理治疗和预防性抗凝治疗.结果 术前共诊断DVT20例（30侧肢体）,中心型7例,周围型13例.所有患者进行术前抗凝治疗后,非DVT患者D-D水平呈逐渐下降趋势;DVT患者第1天和第3天D-D仍维持在高水平状态,平均D-D分别为6500,6800 μg/L.其他280例全髋关节置换术病例中共发现40例DVT.其中周围型DVT患者术后继续抗凝治疗6个月,中心型或混合型DVT患者骨科手术后放置临时腔静脉滤器,所有患者围手术期均未出现严重并发症.结论 全髋关节置换术患者术前需要充分监测评估,术后需早期进行功能锻炼,并联合抗凝治疗预防DVT.     

食管鳞状细胞癌组织中EGF蛋白和mRNA的表达

目的:观察食管鳞状细胞癌组织中EGF的表达情况及其与食管鳞状细胞癌浸润、转移及发生发展的关系.方法:采用免疫组化SP法和原位杂交法分别检测62例正常食管黏膜组织、31例癌旁不典型增生组织及62例食管鳞状细胞癌组织中EGF蛋白和mRNA的表达.结果:正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中EGF蛋白的阳性表达率依次增高,分别为27.4%、45.2%、69.4%,3组间比较差异有统计学意义(x2=21.954,P＜0.01);正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中EGF mRNA的阳性表达率依次升高,分别为40.3%,48.3%,77.4%,3组间比较差异有统计学意义(x2=18.494,P＜0.05);食管鳞状细胞癌组织中EGF蛋白和mRNA的表达与癌组织的分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移有关(P均＜0.05).结论:EGF过表达与食管鳞状细胞癌的浸润、转移及发生发展有关.EGF有望成为食管鳞状细胞癌早期诊断和判断预后的辅助指标.     

LncRNA UCA1对肺癌细胞放射敏感性影响及机制研究

目的 研究长链非编码RNA (LncRNA) UCA1对肺癌细胞增殖、凋亡及放射敏感性影响及其机制。方法 运用qRT-PCR法检测肺癌细胞A549、H1299和人正常肺细胞HBE中UCA1、miR-513a-5p表达。将si-con组(转染si-con)、si-UCA1组(转染si-UCA1)、miR-513a-5p组(转染miR-513a-5p mimics)、miR-NC组(转染miR-NC)、IR+si-con组(转染si-con+照射)、IR+si-UCA1组(转染miR-NC+照射)、IR+miR-513a-5p组(转染miR-513a-5p mimics+照射)、IR+miR-NC组(转染miR-NC+照射)、IR+si-UCA1+anti-miR-513a-5p组(共转染si-UCA1和anti-miR-513a-5p+照射)均用脂质体法转染至A549、H1299细胞,然后部分组进行4Gy照射。MTT法检测各组细胞增殖,克隆形成实验检测细胞增敏比,流式细胞术检测各组细胞凋亡,双荧光素没报告基因检测实验检测各组细胞的荧光活性。结果 与HBE细胞相比,A549、H1299细胞中UCA1表达显著升高(P<0.05),miR-513a-5p表达显著降低(P<0.05)。抑制UCA1、过表达miR-513a-5p均可明显抑制A549、H1299细胞增殖、促进凋亡、提高放射敏感性(放射增敏比为1.897、2.146和1.615、1.872)。miR-513a-5p可抑制野生型UCA1细胞的荧光活性,且UCA1可负向调控miR-513a-5p的表达。抑制miR-513a-5p可逆转抑制UCA1对细胞的放射敏感性的增强作用。结论 抑制LncRNA UCA1可增强放射对肺癌细胞敏感性,其机制可能与靶向抑制miR-513a-5p有关。     

肩峰形态的CT观测及其与锁骨钩状钢板的匹配性研究

目的 观测肩峰的应用解剖学参数,分析锁骨钩状钢板与肩峰下表面形态的匹配性,为锁骨钩状钢板的临床应用及改进提供参考依据.方法 2009年10月至2010年2月应用西门子螺旋CT对61例国人行双肩薄层扫描并三维重建,男24例,女37例；年龄20～ 83岁,平均45.2岁.测量肩峰的厚度、长度及宽度,观察肩峰下表面的形态；并比较肩峰下表面形态与钩状钢板的匹配性. 结果 肩峰厚度平均为(0.85±0.1 3)cm,男性平均为(0.94±0.12) cm,女性平均为(0.79±0.10) cm,比较差异有统计学意义(t=2.382,P =0.020)；肩峰长度平均为(2.08±0.20) cm,男性平均为(2.09±0.21) cm,女性平均为(2.06±0.18) cm,比较差异无统计学意义(t=1.541,P=0.129)；肩峰宽度平均为(3.81±0.52) cm,男性平均为(4.34±0.32) cm,女性平均为(3.47±0.25)cm,比较差异有统计学意义(t=2.296,P=0.025). 结论 肩峰的形态存在较大的性别差异,表现在肩峰厚度与宽度方面,现有锁骨钩状钢板的深度偏大,且形态与国人肩峰下表面形态匹配性欠佳,有必要根据性别差异改进器械,同时在使用时注意个体化塑形,以提高疗效,减少并发症.