血管生长因子在冠心病治疗性血管新生中的应用

血管生长因子在血管新生过程中起着重要作用.大量的动物研究显示在给予血管生长因子后能够有效地促进缺血心肌的血管新生,改善局部血流灌注,提高心功能.但由于临床Ⅱ期试验未取得预期的阳性结果,给治疗性血管新生的应用带来了新的挑战,众多问题有待进一步优化和解决.     

人外周血内皮祖细胞移植促裸鼠缺血组织血管新生的初步研究

目的观察人外周血内皮祖细胞移植对下肢缺血裸鼠血管新生的影响。方法从人自愿者外周血中分离单个核细胞 ,置于EBM -2培养基内培养7d后 ,获得内皮祖细胞。将1×106个内皮祖细胞通过尾静脉注入下肢缺血裸鼠体内 (8只 ) ,对照组 (8只 )通过尾静脉注入等量的PBS。移植后第28d ,处死动物 ,进行组织学和生理学评估。结果内皮祖细胞组毛细血管密度较对照组明显增加[(136.4±40.5)/视野 ,(53.65±14.02)/视野 (P<0.01)] ;内皮祖细胞组的肢体致残率 (25 % )较对照组 (50 % )减少。结论体外扩增的内皮祖细胞移植能够促进缺血组织的血管新生 ,并能减少肢体的致残率。     

骨髓间充质干细胞移植显著促进急性心肌梗死大鼠的心功能恢复

目的通过横向比较乳鼠心肌细胞、骨髓单个核细胞（BMMNCs）、骨髓间充质干细胞（BMMSCs）移植治疗大鼠急性心肌梗死（MI）的疗效,确定更优异的移植细胞。方法以结扎法建立大鼠急性MI模型,分离培养乳鼠心肌细胞、BMMNCs、BMMSCs,体外进行DAPI标记后,直视下分别植入急性MI 1周后的大鼠MI中心及边缘区,移植的细胞数为2×106/只。移植后4周,进行后心功能检测,并处死动物以免疫组化染色法检测移植细胞的分化及血管新生。结果LSD法检测显示,大鼠的左室射血分数（LVEF）,BMMSCs移植组为（61.00±2.21）%、乳鼠心肌细胞移植组为（58.74±2.21）%、BMMNCs移植组为（59.87±3.05）%较对照组[为（55.45±3.05）%]大鼠的心功能均有显著提高（P值依次为<0.05、<0.05、<0.01）其中BMMSCs组优于其他处理组,BMMSCs能表达血管平滑肌肌动蛋白,促进血管新生,但未见其表达心肌细胞的特异抗原。结论在分别以乳鼠心肌细胞、BMMNCs和BMMSCs移植治疗大鼠的急性MI的比较中,BMMSCs对心功能的保护效果最显著,保护机制与其血管新生等有关。     

骨髓间充质干细胞与乳鼠心肌细胞共移植对心梗后左心室重构和心功能的影响

目的研究骨髓间充质干细胞（BMSC）与乳鼠心肌细胞共移植的细胞替代作用,进而防止左室重构,增强心肌梗死后心功能的恢复。方法制作大鼠心梗模型的大鼠随机分为对照组,心肌细胞组（移植乳鼠心肌细胞）,BMSC移植组和共移植组（移植乳鼠心肌细胞和BMSC）。分别在移植前1d,移植后4周和12周,用超声心动图测量各组大鼠心功能的情况。干细胞移植12周,测量各组大鼠的质量,左室与质量比值和心梗面积并进行比较。结果移植后12周,心肌移植组,BMSC移植组和共移植组的左室缩短分数（FS）和左室射血分数（LVEF）有所增加（P<0.05）,而对照组则出现数值下降（P<0.05）。心功能改善:共移植组>BMSC移植组或心肌细胞移植组>对照组。移植后4周,BMSC移植组和共移植组的FS和LVEF有所增加（P<0.05）,而对照组和心肌移植组则出现数值下降（P<0.05）。心功能改善:共移植组>MSC移植组,对照组和心肌移植组差异不显著。移植12周后,心梗面积,左室质量,室体比值和心脏大小之间比较皆为:对照组>心肌细胞移植组>BMSC移植组>共移植组>正常组。结论与MSC和心肌细胞单独移植相对比,共移植能够促进心功能恢复,减轻左室质量,缩小心梗面积,进一步防止心梗后的心室重构。     

老年心房颤动患者慢性肾功能受损对血栓栓塞事件的影响

目的探讨老年心房颤动(房颤)患者慢性肾功能受损对血栓栓塞事件的影响。方法选择无抗凝治疗的老年房颤患者265例,根据慢性肾脏疾病分级分为估算肾小球滤过率(eGFR)≥60ml/(min·1.73m2)152例、eGFR45⁵9ml/(min·1.73m2)69例、eGFR<45ml/(min·1.73m2)44例,通过eGFR和尿蛋白的评估,观察其随访期间是否出现血栓栓塞事件。结果房颤血栓栓塞的发生与eGFR下降(RR=4.183,95%CI:2.57159ml/(min·1.73m2)69例、eGFR<45ml/(min·1.73m2)44例,通过eGFR和尿蛋白的评估,观察其随访期间是否出现血栓栓塞事件。结果房颤血栓栓塞的发生与eGFR下降(RR=4.183,95%CI:2.571⁶.805,P<0.01)和尿蛋白(RR=3.692,95%CI:2.7316.805,P<0.01)和尿蛋白(RR=3.692,95%CI:2.731⁵.105,P<0.01)相关。多因素分析显示,尿蛋白使血栓栓塞的危险性增加46.2%(HR=1.462,95%CI:1.2155.105,P<0.01)相关。多因素分析显示,尿蛋白使血栓栓塞的危险性增加46.2%(HR=1.462,95%CI:1.215¹.904,P<0.01);将eGFR≥60ml/(min·1.73m2)作为参照,eGFR在451.904,P<0.01);将eGFR≥60ml/(min·1.73m2)作为参照,eGFR在45⁵9ml/(min·1.73m2)出现血栓栓塞事件增加17.2%(HR=1.172,95%CI:0.91559ml/(min·1.73m2)出现血栓栓塞事件增加17.2%(HR=1.172,95%CI:0.915¹.402,P<0.01),eGFR<45ml/(min·1.73m2)则增加42.1%(HR=1.421,95%CI:1.2111.402,P<0.01),eGFR<45ml/(min·1.73m2)则增加42.1%(HR=1.421,95%CI:1.211¹.816,P<0.01)。结论慢性肾功能受损增加了不用抗凝药物的老年房颤患者血栓栓塞的危险性。     

人脐血内皮祖细胞的体外分离和培养

目的建立一种稳定的体外分离和培养人脐血来源内皮祖细胞的方法。方法采用密度梯度离心法从人脐带血中分离单个核细胞,将其接种至人纤维连接蛋白包被的六孔板中,用EGM-2培养基诱导培养。通过形态学观察、细胞表面特异性抗原、摄取功能和体外血管形成能力对内皮祖细胞进行鉴定。结果细胞形态学观察发现,刚分离的单个核细胞较小,呈圆形,4 d后可见少量的圆形和梭形贴壁细胞,8 d后有明显集落形成,14 d后相邻集落相互融合,呈现出典型铺路石样改变。内皮祖细胞能摄取乙酰化低密度脂蛋白,结合荆豆凝集素1,表达CD34、CD133和血管内皮细胞生长因子受体2,并且具有体外血管生成能力。结论采用密度梯度离心法可从人脐带血中成功分离和培养出内皮祖细胞,以用于相关实验研究。     

他汀类药物对心肌保护的研究进展

他汀类药物（HMG—COA还原酶抑制剂）是降脂治疗的一线药物。已有大量的临床实验证明长期使用他汀类药物可预防冠状动脉疾病的发生，减少致死性和非致死性心血管病事件的发生率，局限心血管病事件的发病范围及严重程度，具有对心脏的保护作用。     

2型糖尿病合并冠心病患者糖化血红蛋白与心血管危险因素分析

在目前全球糖尿病(DM)流行的大环境下,我国的DM发病率也呈快速增长趋势。预计到2025年,我国DM患者将超过5000万,我国将成为世界上DM患者最多的国家。随着DM发病率增高,由此引发的心脑血管疾病发病率也居高不下[1～3]。2001年公布的美国胆固醇教育项目专家组关于成人高胆固醇血症筛选、评估、治疗的第三次报告(ATPⅢ)提出,DM是冠心病的等危症(CHD risk equivalents)[4]。     

多种细胞移植治疗心肌梗死的比较

目的通过横向比较乳鼠心肌细胞、骨髓单个核细胞、骨髓间充质干细胞及诱导后的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死的疗效,确定更优异的移植细胞。方法分离培养和鉴定新生心肌细胞、骨髓单个核细胞、骨髓间充质干细胞,并在体外用5-氮杂胞苷诱导骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化。二脒苯基吲哚(DAPI)标记移植细胞,5组(包括4组细胞处理组和对照组)大鼠急性心肌梗死后一周,可直视下在梗死中央区和周边区注射同等数量级细胞(2×106／只),4周后行心功能检测。处死动物,免疫荧光法检测移植细胞缝隙连接蛋白(connexin-43)、横纹肌肌动蛋白、血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅷ因子相关抗原(vWF)以确定移植细胞的分化情况,免疫组化法检测心肌组织中血管平滑肌肌动蛋白和vD因子相关抗原以确定血管新生情况。结果体外实验显示经5-氮杂胞苷诱导的骨髓间充质干细胞能部分表达横纹肌肌动蛋白:体内试验,移植4周后,间充质干细胞组、乳鼠心肌细胞组、骨髓单个核细胞组大鼠心功能均较对照组大鼠心功能明显提高,其中间充质干细胞组优于其他处理组,间充质干细胞,能表达血管平滑肌肌动蛋白,促进血管新生,但未见其表达心肌细胞特异抗原,而诱导后骨髓间充质干细胞对心功能无显著作用。结论在乳鼠心肌细胞、骨髓单个核细胞、骨髓间充质干细胞、诱导后的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠的急性心肌梗死的比较中,间充质干细胞对心功能的保护效果最显著,其机制与血管新生等有关。