内质网–线粒体交互在心血管疾病中的作用研究进展

线粒体和内质网的稳态在维持心血管正常功能中发挥重要作用,线粒体或内质网的结构功能异常参与了众多心血管疾病的发生发展。近年来研究发现线粒体与内质网存在物理和功能的交互,其交互作用调控线粒体、内质网功能,进而影响心肌细胞和平滑肌细胞的线粒体动力学平衡、钙转运及磷脂合成和转运。内质网–线粒体交互异常被认为是冠心病、心力衰竭、肺动脉高压和动脉粥样硬化等心血管疾病的关键机制。因此,理解内质网-线粒体交互机制可为预防和改善心血管疾病提供崭新靶点。     

促发低氧性肺动脉高压的新机制--肺微动脉的血管胰岛素敏感性降低及其信号障碍

目的观察低氧诱导大鼠肺微血管内皮细胞（PMVEC）,是否同样存在肺血管的胰岛素敏感性变化？并探讨潜在的分子机制。方法：采用低压低氧法建立低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠模型,14只雄性SD大鼠随机分为：正常对照组和HPH组（低氧4周）,每组7只大鼠（n=7）测定两组平均肺动脉压（mPAP）及胰岛素诱导的血管舒张效应。原代培养大鼠PMVEC,分为常氧（21％O2,37℃）和低氧（10％O2,37℃）处理,分别培养6 h、24 h、48 h和96 h收集细胞以Western blot检测Tribbles同源蛋白3（TRB3）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR^y）及胰岛素的磷脂肌醇3激酶／蛋白激酶B／内皮一氧化氮合酶（P13K／Akt／eNOS）信号通路蛋白水平,培养基上清检测一氧化氮（NO）生成量。结果：与正常对照组比较,低氧组mPAP明显升高,胰岛素诱导的肺动脉血管舒张作用明显减弱（P〈0．05,P〈0．01）。PMVEC在含胰岛素的内皮培养基培养不同时间,低氧组与常氧组相比,培养6 h NO量明显升高,培养24 h后有所下降,随低氧时间的延长下降幅度增大（P〈0．01）;随低氧时间延长,P13K-p85、p-Akt、p-eNOS表达逐渐下降,低氧时间越长下降幅度越明显,与NO生成相一致,p-ERKl／2随低氧时间延长表达明显升高;随低氧时间延长TRB3表达增加显著,而PPARY表达减少（P〈0．05,P〈0．01）。而不同培养时间常氧组间NO量及上述蛋白表达无显著性差异。结论：低氧可诱导大鼠PMVEC内TRB3的过表达从而负性调控PPARl,引起下游胰岛素信号通路受损,造成肺血管内皮功能异常,进而促进HPH发生。     

军事导向型人体机能学综合实验课程的建设与思考

人体机能学实验作为机能学发展的新方向, 在许多高校的积极推动下已初见规模。空军军医大学面向战场, 对接临床, 遵循学生的认知规律, 围绕各器官系统, 依托军事医学案例, 研发新实验, 注重培养学生创新思维并实施课程思政, 于2021年探索开设了人体机能学综合实验课程, 着力建设了军事导向型"虚拟仿真实验-动物实验-人体机能学实验"三位一体的机能学实验教学体系。教学反馈显示, 学生认为综合实验能够更为直观地反映人体真实情况, 对临床和军事应用更具实际意义。人体机能学综合实验课程的建设, 可以为有效提升实验教学育人水平, 培育高素质的卫勤人才提供参考。     

生化分析仪不同标本用量与精密度的关系

目的 评价生化分析仪不同标本用量与精密度的关系.方法 随机收集7份不同乳酸脱氢酶(LDH)浓度新鲜血清标本,用日立7600-020全自动生化分析仪,对标本分别按常规测定参数和相应参数按比例增加后两种方式进行LDH测定,每次每个标本重复测定20次,计算出均值(X)、标准差(S)和变异系数(CV%).结果 各标本LDH测定均值在参数调整后均比调整前略有升高;CV%值在参数调整后均比调整前减低.结论 适当按比例加大标本和试剂用量,可减低测量不精密度.     

脂联素改善间歇性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉舒张功能及其机制

目的 研究重组人球状脂联素（gAd）对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠离体肺动脉舒张功能的影响并研究其作用机制。方法 将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、HPH 2周组（HPH2W）、HPH 4周组（HPH4W）,每组8只。正常对照组动物在正常环境中饲养,低氧组大鼠以间歇性低压低氧法建立HPH模型。低氧组模型建立后,以右心导管法测定平均肺动脉压（mPAP)、平均右心室压(mRVP),称重测量右心室/左心室+室间隔（RV/LV+S）、右心室/体质量（RV/BW）;ELISA检测试剂盒检测血清gAd及NO浓度。右肺下叶肺组织经HE染色后观察肺小动脉血管显微结构的改变。取大鼠左、右肺动脉干制备血管环,行离体灌流实验,观察不同浓度的乙酰胆碱及硝普钠诱导的血管舒张作用。取HPH4W组动物肺外肺动脉干,分组进行孵育（HPH4W组:Krebs液孵育;HPH4W+gAd组:gAd 2 μg/ml孵育;HPH4W+gAd+L-NAME组:gAd 2 μg/ml+L-NAME 0.5 mmol/L孵育）,孵育后观察不同浓度的乙酰胆碱及硝普钠诱导的血管舒张作用,然后收集作用于血管环的灌流液,检测NO产物。取HPH4W组大鼠肺动脉血管按上述分组进行孵育,然后行Western blot检测AMPK、Akt、eNOS等信号蛋白分子的表达及磷酸化水平。结果 与正常对照组相比,HPH组大鼠的mPAP、mRVP、RV/LV+S、RV/BW均显著增高（P<0.05）;血清gAd、NO水平下降（P<0.05）;光镜下肺动脉平滑肌及弹力纤维层增生,管壁增厚,管腔狭窄。与正常对照组比较,HPH组大鼠肺动脉对乙酰胆碱诱导的血管舒张作用明显减弱(P<0.05),正常对照组最大舒张率69.94%,HPH2W组最大舒张率48.79%,HPH4W组最大舒张率仅42.09%。经gAd体外孵育后,血管环内皮依赖的舒张作用明显增强,HPH4W组最大舒张率可达到46.35%,加入L-NAME组的血管环舒张作用被显著阻断。各组大鼠对硝普钠诱导的血管舒张均有良好反应,无统计学意义。经gAd孵育后的血管环组织AMPK、Akt、eNOS磷酸化水平、灌流液NO产物均增加（P<0.05）,L-NAME可阻断gAd增强eNOS磷酸化和NO水平的作用。结论 gAd对间歇性低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉内皮依赖性的血管舒张功能具有确切的直接保护作用。AMPK/Akt/eNOS/NO信号通路可能是gAd发挥肺动脉保护作用的分子机制。     

热水浴对慢性应激心肌损伤的防护作用

目的 观察热水浴对应激性心肌损伤的防护作用。 方法 将18只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、应激组和热水浴干预组（简称水浴组），每组6只。利用4 w噪声复合足底电击刺激（4 h/d）构建慢性应激损伤模型；热水浴温度为38~40 ℃。测量大鼠体重、血压和心脏功能，4 w后检测血清应激激素去甲肾上腺素（NE）、血管紧张素（Ang）II和心肌酶肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）水平，免疫荧光和Western blot观察组织蛋白，电镜观察心肌线粒体结构。 结果 与对照组大鼠相比，应激组大鼠存在明显应激反应和心肌损伤，表现为NE、AngII浓度和CK、LDH水平升高（P<0.05）；心肌组织自噬相关蛋白LC3B阳性染色和LC3II/I、p62、Beclin1表达水平增加（P<0.05）；线粒体数量减少并呈现结构紊乱。与应激组大鼠相比，热水浴组大鼠NE、AngII浓度和CK、LDH水平降低，p62和Beclin1水平减少（P<0.05），线粒体结构损伤亦有所逆转。 结论 热水浴能减轻慢性应激状态，调控应激所致心肌细胞自噬紊乱，促进线粒体结构恢复，减轻慢性应激性心肌损伤，其机制有待于进一步研究确认。     

高胆固醇血症患者中不同分子量脂联素的分布及其与冠心病的相关性

目的:探讨血循环中不同分子量多聚体形式的脂联素（APN）在高胆固醇血症患者中的分布及其与冠心病的相关性。方法: 研究对象包括148例男性高胆固醇血症患者,按是否并发冠心病又分为单纯高胆固醇组（n=68）和并发冠心病组（n=80）,另选年龄及体质量指数（BMI）与高胆固醇组相匹配的健康查体者（健康对照组,n=84）。排除糖尿病、高血压病、肾脏疾病及重度吸烟人群。结果: 与健康对照组相比,高分子量APN和中分子量APN在单纯高胆固醇组显著增加［高分子量APN亚组:(4.98±0.87) mg/L vs. (2.51±0.33) mg/L,P<0.01;中分子量APN亚组:(2.20±0.36) mg/L vs.(1.01±0.15) mg/L,P<0.01］,而在并发冠心病组患者中显著降低,且与健康对照组无显著差异。与其它APN多聚体相比,高分子量APN与冠心病相关心血管危险因素——总胆固醇（TC,r=0.345,P<0.05）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C,r=0.325,P<0.05）及尿酸（UA,r=-0.472,P<0.01）水平密切相关。Logistic回归分析显示高分子量APN是高胆固醇血症患者发生冠心病的独立危险因素（OR,8.43;P<0.05）。结论: 高胆固醇血症患者中高分子量APN水平的降低与并发冠心病有相关性。     

三黄清解胶囊联合康复新液用于口腔疾病的疗效观察

目的探究分析三黄清解胶囊联合康复新液对口腔溃疡的临床治疗效果,进而为提高口腔溃疡患者康复质量提供有效依据。方法选取自2012年7月至2013年6月在我院接受临床治疗的口腔溃疡患者100例,采取随机数字表法将其分为对照组与观察组,其中对照组患者采取康复新液治疗,观察组则采取三黄清解胶囊联合康复新液治疗,比较两组患者临床治疗效果,并完善有关数据的记录分析工作。结果采取对照治疗后,观察组患者临床治疗有效率为94．0％,显著优于对照组80．0％,P＜0．05,而且观察组患者溃疡愈合时间也显著短于对照组,P＜0．05,均具有统计学意义。结论采取三黄清解胶囊联合康复新液治疗口腔溃疡,可以显著缩短愈合时间,并提高临床疗效,值得临床推广。     

MAPK信号通路而非Akt信号通路参与压力负荷导致的心肌肥厚反应

2010年5月3日出版的《临床研究杂志》（J Clin Invest）刊载了一篇关于心力衰竭的研究论文,题为＂心肌胰岛素信号通路的过度激活加重了压力负荷导致的心脏功能障碍＂。因该义与我们目前从事的研究密切相关,我们课题组对该论文进行了深入讨论,对作者关于胰岛素及其信号通路与心肌肥厚的关系提出了质疑,所撰写的两篇Letter干2010年年5月4日和5月5日相继在《J Clin Invest》官方网站上刊登。随后该文作者之一美国犹他大学Abel教授专程来访我校,就相关问题与我们进行了面对面的探讨,并促成了双方合作。