细菌生物被膜及其相关感染防治的进展

细菌生物被膜(bacterial biofilm,BBF)或称为菌膜,是细菌为适应自然环境,有利于生存而特有的生命现象.BBF是指细菌吸附于惰性物体如生物医学材料或机体粘膜表面后,分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物,使细菌相互粘连并将自身克隆聚集缠绕其中形成的膜状物[1].BBF作为一种屏障可保护细菌逃逸抗菌药物的杀灭作用和机体免疫系统的清除,成为潜在的感染源,导致了生物被膜相关感染的难治性.故关于生物被膜耐药问题的研究已成为国内外医学、药学及微生物学专家共同关注的问题.为此,本文就BBF的形成、相关感染及防治措施进展情况加以综述,供临床参考.     

头孢克肟胶囊在健康志愿者的生物等效性研究

目的:研究头孢克肟胶囊在健康人体内的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者双周期、随机交叉、自身对照,口服单剂量试验和对照头孢克肟胶囊200 mg。用HPLC-UV检测法和微生物法测定血药浓度,所得数据用3P97软件处理,按一室模型计算药代动力学参数。结果:试验及对照制剂HPLC法测定的C_(max)分别为2.317±0.536和2.87±0.492 mg·L~(-1);t_(max)分别为4.1±0.7和4.3±0.7 h;AUC_(0-16)分别为17.251±5.087和16.954±4.536 mg·L~(-1)·h;AUCO_(0-∞)分别为18.386±4.559和18.138±3.931 mg·h·L~(-1)。微生物法测定的C_(max)分别为2.437±0.495和2.361±0.435 mg·L~(-1);t_(max)分别为4.13±0.65和3.90±0.45 h;AUC_(0-16)分别为18.741±3.931和18.064±3.350 mg·h·L~(-1);AUCO_(0-∞)分别为20.109±4.497和19.403±3.693 mg·h·L~(-1)。对AUCO_(0-16)、AUC_(0-∞)、C_(max)进行双向单测检验,无显著性差异。HPLC法和微生物法测定的试验品相对生物采利用度分别为(101.53±18.21)％,(103.30±15.78)％,结论:试验头孢克肟胶囊和对照制剂具有生物等效性。HPLC法与微生物法呈相关性。     

他克莫司治疗原发性肾病综合征的疗效和安全性的Meta分析

目的:评价他克莫司治疗成人原发性肾病综合征的疗效和安全性。方法:检索Cochrane(CENTRAL),MEDLINE OVID SP,EMBASE OVID SP,Pubmed,CNKI,万方、维普和Sino Med数据库,对符合要求的随访研究进行资料提取和质量评价,并用Revman 5.2软件进行统计分析。结果:共纳入11篇随机对照临床试验(RCT),8篇队列研究,6篇病例系列研究,共计852例患者。结果显示与对照药(环孢素/环磷酰胺/来氟米特/雷公藤多甙/强的松)相比,他克莫司使膜性肾病患者的部分缓解率[RR=1.43,95%CI(1.06,1.94),P=0.02]显著提高,但对其完全缓解率[RR=1.21,95%CI(0.79,1.87),P=0.38]、血肌酐[MD=0.54,95%CI(-6.63,7.71),P=0.88]及血脂水平[TC:MD=-0.67,95%CI(-1.42,0.08),P=0.08;TG:MD=-0.30,95%CI(-0.60,-0.00),P=0.05]无明显影响;在非膜性肾病患者中,他克莫司可显著改善其完全缓解率[RR=1.17,95%CI(1.01,1.36),P=0.04]和血肌酐水平[MD=-8.29,95%CI(-15.65,-0.92),P=0.03],但对其部分缓解率[RR=1.26,95%CI(0.67,2.37),P=0.48]及血脂水平[TC:MD=0.01,95%CI(-0.39,0.40),P=0.98;TG:MD=-0.07,95%CI(-0.21,0.07),P=0.30]也无明显改善。安全性方面,RCT结果表明他克莫司除糖耐量异常发生率[RR=3.69,95%CI(1.69,8.06),P=0.001]高于对照药外,感染、肾毒性、肝功能异常、胃肠道反应及高血压发生率均与对照药相近。队列研究的结果则表明他克莫司胃肠道反应的发生率低于对照药[RR=0.35,95%CI(0.16,0.76),P=0.008],其余不良事件的发生率与对照药相近。结论:现有资料表明他克莫司应用于原发性肾病综合征可有效改善膜性肾病患者的部分缓解率与非膜性肾病患者的完全缓解率及血肌酐水平。与其他免疫抑制剂相比,他克莫司更易引起糖耐量异常,但其余不良反应发生率相近,胃肠道反应的发生率甚至低于其余免疫抑制剂。     

临床试验尿液成瘾药物筛查探讨

尿液成瘾药物筛查是目前药物Ⅰ期临床试验和生物等效性试验纳入健康受试者的关键操作之一,也是保证受试者的安全、试验结果准确可靠的必要措施之一。虽然《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》等指南提出临床试验需要筛查成瘾药物,但都未明确指出尿液成瘾药物筛查的品种以及在临床试验中的意义。本文根据北京大学第一医院药物Ⅰ期临床试验研究室近几年开展的项目中尿液成瘾药物筛查品种以及筛查结果,分析与探讨尿液滥用药物筛查在临床试验中的必要性及重要意义。     

吸入制剂肺部沉积量测定的方法学研究进展

目的:介绍吸入制剂肺部沉积量的不同测定方法,为相关研究提供参考和思路。方法:采用文献检索的方式,搜索Pubmed、中国知网和万方数据库的相关文献,对其进行整理和分析,并将不同测定方法按其特点分类介绍。结果:吸入剂的肺部沉积量可通过影像学和非影像学方法来测定。影像学方法包括二维γ显像法、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)、正电子发射断层扫描(PET)等;非影像学方法包括活性炭阻断法及尿排泄法。非影像学方法可使患者免受电离辐射的影响,而影像学方法可提供更多的局部沉积量信息。结论:不同测定方法均有其优势与局限性。目前国外监管部门较为认可的方法为γ显像法和非影像学方法,但部分非影像学方法在我国并未得到广泛应用,相信其在以后的应用会有所增加。     

活络除痹汤治疗膝关节骨性关节炎46例疗效观察

膝关节骨性关节炎是一种以关节软骨变性、丢失及关节边缘和软骨骨质再生为特征的慢性关节炎疾病,临床以反复肿胀、疼痛、活动受限乃至行走困难为主要表现,其发病率随年龄增加而增高,是中老年人常见及多发的骨关节疾病,严重危害患者身体健康和生活质量。2005—2008年,我们采用活络除痹汤治疗膝关节骨性关节炎46例,     

慢性阻塞性肺疾病急性加重老年住院患者呼吸道病毒感染82例分析

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）老年住院患者呼吸道病毒感染情况。方法:采用酶联免疫吸附法对82例AECOPD患者血清标本进行病毒IgM特异性抗体进行检测。结果:45例患者病毒检测阳性,单一病毒感染27例,混合病毒感染18例。流感病毒B（IFV-B）最为多见,其次为流感病毒A（IFV-A）;IFV-B和IFV-A IgM抗体阳性率在60～69岁年龄组高于≥80岁龄组（P<0.05）;呼吸道合胞病毒、腺病毒和副流感病毒IgM抗体阳性率在各年龄组间的差异均无统计学意义（P>0.05）;5种病毒的性别分布及月份分布差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:AECOPD与呼吸道病毒感染密切相关,尤其是流感病毒,在流行季节应积极预防。     

中医辨证施治配合化疗治疗MDR-TB16例分析及文献复习

耐多药结核病(MDR-TB)的流行与传播给全球公共卫生所带来的影响已逐步显现,MDR-TB的防治形势也变得越来越复杂[1-2] .近2年来,我们运用中医中药辨证施治,结合优化的MDR-TB化疗方案,观察治疗16例MDR-TB病人,以提高MDR-TB的治愈率,阻断其向更为难治的广泛耐药(XDR-TB)发生与发展,报告如下: 1 材料和方法     

安慰剂与住院时间对转氨酶的影响

目的观察住院时间10天以上并多次服用安慰剂后的健康志愿者引起的转氨酶变化趋势。方法在2个新药I期临床试验中，对多次服用安慰剂、住院时间为2天或13天的16名健康志愿者多次进行转氨酶检查。结果住院时间为13天且多次服用安慰剂的受试者，ALT呈逐渐升高的趋势；但AST无明显变化。多次服用安慰剂但住院时间为2天的受试者，ALT和AST均无明显变化。结论对住院时间长的新药I期临床试验，应考虑安慰剂可能引起的转氨酶升高，避免在判断试验药物是否产生肝损害时，出现偏差。     

高效液相色谱-荧光检测法测定萘哌地尔血药浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的建立测定人血清中萘哌地尔（抗高血药）的高效液相色谱-荧光检测法，研究萘哌地尔片剂在健康人体的药代动力学。方法10名健康男性志愿者单次口服萘哌地尔片剂50mg，用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中萘哌地尔浓度，用3P87计算其主要药代动力学参数。结果在0．5～100ng·mL^-1内线性良好，日内差≤7．83％，日间差≤9．08％，回收率为98．04％～99．22％；Cmax为（97．65±16．91）ng·mL^-1；tmax为（0．53±0．13）h；t1／tKe为（3．42±0．80）h；AUC0-16为（123．64±31．98）ng·h·mL^-1。结论本方法灵敏、准确，可用于人体药代动力学研究。