慢性HBV携带小鼠模型评估

【摘要】 目的 研究琥珀酸美托洛尔普通颗粒与自制缓释微丸的药代动力学行为,并验证缓释微丸的缓释特性,为后期开展缓释制剂研究打下基础。方法 将大鼠随机分为普通组、缓释组各6只,每组雌雄各3只,普通组大鼠单次口服琥珀酸美托洛尔普通颗粒,缓释组大鼠单次口服等剂量的琥珀酸美托洛尔缓释微丸。采用LC MS/MS法测定血药浓度,采用DAS 2.1.1版药代动力学软件计算药代动力学参数,采用SPSS130统计学软件进行统计学分析。结果 结果表明,两种剂型的AUC(0 t) 、AUC(0 ∞) 、Cmax以及MRT(0 t)、MRT(0 ∞)、t1/2z、Tmax差异显著,具有统计学意义。结论 琥珀酸美托洛尔自制缓释微丸具有显著的缓释特性。可为新剂型的研制、开发提供资料参考。     

慢性HBV携带小鼠模型评估

目的评估乙型肝炎病毒(HBV)ayw亚型转基因小鼠是否适用于慢性HBV携带状态的实验研究。方法选取10只该转基因小鼠为模型组,10只同品系正常小鼠为对照组,饲养24周后取材,检测2组HBsAg、HBeAg及HBV DNA的表达,并比较2组ALT、AST浓度,观察小鼠肝脏病理变化。结果模型组小鼠血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA均为阳性,ALT、AST水平较对照组轻度升高(P0.05);模型组小鼠肝组织病理可见局部炎症坏死,对照组小鼠肝脏无明显病理变化。结论实验采用的模型小鼠对HBV免疫耐受,肝组织病理表现与慢性HBV携带者相似,适用于慢性HBV携带状态研究。     

原发性失眠症证候及证候要素分布特点的文献研究

目的:通过现代文献研究探讨原发性失眠症中医证候及证候要素的分布规律。方法:运用文献分析方法,通过对2000—2013年原发性失眠症中医辨证文献资料的统计分析,将符合纳入标准的文献进行证候规范及证候要素提取,运用SPSS 17.0软件进行频数、频率分析。结果:66个证候类型中出现频率前3位的证候是心脾两虚证、痰火扰神证、肝郁气滞证;出现频率前3位的病位类证候要素为心、肝、脾;出现频数前3位的病性类证候要素为火/热、气虚、阴虚。结论:原发性失眠症的主要病机为心脾两脏的气、阴虚,肝脏气郁或气郁化火。目前原发性失眠症中医临床证候类型分布较为分散,而证候要素对临床辨证的覆盖率较好,能够更好地统一、规范临床辨证。     

丹参酮ⅡA影响肝细胞癌发生发展的作用机制

原发性肝癌为全球第6大常见恶性肿瘤,在肿瘤相关死因中排第4位。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌,其中肝细胞癌占75%~85%;全球每年新增原发性肝癌病例约841000例,新增死亡病例约782000例^[1],而超过一半的新确诊及死亡病例发生在中国^[2]。传统中医学无“肝细胞癌”的病名,根据临床表现将其归入“癥积”“肝积”“黄疸”“臌胀”等疾病范畴。     

双歧杆菌活菌制剂联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化临床疗效的meta分析

目的系统评价双歧杆菌活菌制剂联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效。方法计算机检索PubMed、Web of science、中国知网、万方数字化期刊、维普中文科技期刊等数据库, 时间截至2020年10月。纳入双歧杆菌活菌制剂联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化相关的随机对照临床试验进行统计分析。计数资料用相对危险度(RR)为效应量。计量资料采用均值差(MD)或标准化均数差(SMD)表示效应量。各效应量均计算95%可信区间(95%CI)。I2统计量和P值用来评估纳入文献的异质性, 若I2≤50%, P > 0.1, 采用固定效应模型进行分析;否则使用随机效应模型进行分析进行meta分析。结果共纳入9篇文献865例患者, 其中双歧杆菌活菌制剂联合恩替卡韦治疗组434例, 恩替卡韦组431例。结果显示与恩替卡韦组相比, 双歧杆菌活菌制剂联合恩替卡韦治疗组能明显降低患者肝纤维4项指标:血清透明质酸(HA)(SMD = -1.87 ng/ml, 95%CI: -2.32～1.41,P < 0.01)、层黏连蛋白(LN)(SMD = -1.62 ng/ml, 95%CI:-2.04～1.19...     

扶正祛毒方对慢性乙肝病毒携带小鼠肝组织γ-干扰素和白介素-10表达影响的研究

目的观察扶正祛毒方对慢性乙肝病毒携带小鼠γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)和白介素10(Interleukin-10,IL-10)表达影响,探讨扶正祛毒方对免疫的调节作用。方法选择雄性HBV转基因C57BL/6J小鼠30只随机分为模型组、西药组、中药组,同系雄性正常小鼠10只作为空白组,西药组、中药组分别予以阿德福韦酯药液和扶正祛毒方药液灌胃,模型组、空白组均予以等量生理盐水灌胃。24周后处死取材,检测血清乙型肝炎核心相关抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)水平,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)含量,尾尖乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)相对表达量,肝组织γ-干扰素、白介素-10含量。结果 (1)ALT、AST:模型组较空白组显著升高(P0.05),西药组和中药组较模型组显著降低(P0.05)。(2)HBeAg、HBsAg:模型组HBeAg、HBsAg阳性率均为100%,空白组均为0%,西药组、中药组HBeAg阴转率分别为28.6%、42.9%。(3)HBV DNA:模型组较空白组显著升高(P0.05),中药组较模型组显著降低(P0.05)。(4)γ-干扰素:模型组较空白组显著降低(P0.05),中药组显著高于模型组(P0.05)。(5)白介素-10:模型组较空白组显著升高(P0.05),中药组显著低于模型组和西药组(P0.05)。结论 (1)用药24周后,扶正祛毒方对慢乙肝病毒携带小鼠肝脏炎症反应无加剧,并能降低血清转氨酶水平;(2)用药24周后,扶正祛毒方对慢性乙肝病毒携带小鼠病毒复制有抑制作用;(3)用药24周后,扶正祛毒方可以提高慢性乙肝病毒携带小鼠肝组织γ-干扰素表达,并抑制白介素-10表达,这可能是其抑制病毒复制的重要机制之一。