HCV 高变区1模拟表位串联基因诱导免疫应答的实验研究

目的:研究丙型肝炎病毒(HCV)高变区1(HVR1)模拟表位的串联基因免疫后在小鼠体内引起的免疫反应特点。方法:10只Balb/C小鼠随机分为2组,每组5只,试验组给予pCDNA3.1-target gene质粒免疫,对照组给予pCDNA3.1质粒免疫。采用淋巴细胞增殖实验检测脾细胞增殖情况,并检测小鼠脾细胞培养上清中的细胞因子(IL-4、10,IFN-,γTNF-α)水平。结果:肽1、肽5、肽6、肽7刺激基因免疫小鼠脾细胞后,小鼠脾细胞平均增殖指数(PI)分别为71.45±3.1、12.64±2.5、10.05±1.9和31.20±2.4。培养上清中干扰素-γ,肿瘤坏死因子-α,白介素-4,白介素-10都有不同程度的提高。结论:基因免疫使Th1和Th2类细胞因子水平都有所升高,诱导产生了表位特异性的细胞免疫反应。     

6例伴肝功能损害卟啉病患者的临床特点分析

[摘要]?卟啉病是一种与血红素生物合成途径中酶活性缺乏有关的遗传代谢性疾病,其中以肝功能损害为表现的卟啉病较为罕见,易造成误诊、漏诊。我中心在2014年11月—2019年12月共收治6例伴有肝功能损害卟啉病患者,现对其临床表现、肝脏损伤指标、肝脏病理特征、基因检测结果、治疗及转归进行总结分析,以期提高临床医生对伴有肝功能损害卟啉病的认识。     

酒精相关性肝病肝移植术后再饮酒与生存分析

目的分析酒精相关性肝移植患者的术后复饮率及其生存情况。方法对单中心2005年4月至2013年6月期间因终末期肝病行肝移植的435例患者进行回顾性分析,其中以酒精性肝病为第一移植原因的患者13例,以酒精性肝病为次要移植原因的患者68例,分别调查术前戒酒时间、术后复饮、复饮酒量,Kaplan-Meier方法计算生存曲线。结果 435例患者平均随访时间52.2个月,以酒精性肝病为第一移植原因的患者术后复饮率高于以酒精性肝病为次要移植原因的患者(46.15%比13.24%,χ2=7.838,P=0.016)。非酒精相关性肝移植的354例患者8年生存率为81.4%;以酒精性肝病为第一移植原因13例肝移植患者8年生存率为100%;以酒精性肝病为次要移植原因的68例患者8年生存率为85.3%;三者差异无统计学意义(P=0.117)。81例酒精相关性肝移植患者移植前戒酒时间6个月与移植后再饮酒无相关。结论以酒精性肝病为第一移植原因的患者术后复饮率更高,酒精相关性肝移植患者术后有较好的远期生存。酒精相关性肝移植患者移植前戒酒时间6个月与移植后再饮酒无相关。     

肝移植术后丙型肝炎复发患者抗病毒疗效及影响因素分析

目的研究小剂量递增方案对肝移植术后丙型肝炎复发患者的抗病毒治疗效果。方法对我院收治的21例因HCV相关终末期肝病行肝移植术后复发丙型肝炎的患者,采用干扰素联合利巴韦林小剂量递增方案进行抗病毒治疗。观察治疗后快速病毒学应答、完全早期病毒学应答、治疗结束时病毒学应答(end of treatment virological response,ETVR)、持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)以及抗病毒治疗的不良反应。结果抗病毒治疗开始时间为术后2～59个月,21例中5例(23.8%)为标准治疗,4例(19.1%)为足疗程,12例(57.1%)为不完全治疗。获得ETVR 16例(76.2%),SVR 5例(23.8%)。标准治疗组、足疗程治疗组和不完全治疗组之间相比,ETVR获得率无显著差异,而SVR获得率差异显著(P=0.002)。治疗前病毒载量和抗病毒治疗的剂量和疗程是影响获得SVR的重要因素。治疗过程中10例须采用粒细胞集落刺激因子维持治疗,2例出现排斥反应。结论肝移植术后丙型肝炎复发患者对干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗耐受性差。抗病毒药物的剂量和疗程是影响获得SVR的重要因素。     

HBV基因型与HBV感染慢性化、重症化的关系

目的 探讨HBV基因型与HBV感染后慢性化、重症化的关系.方法 应用型特异性引物聚合酶链反应法,对中国2922例HBV感染者进行HBV基因型检测,比较各临床类型HBV感染者基因型分布差异及各基因型HBV感染者肝功能和病毒学差异.结果 2922例HBV感染者中,基因型B、C、B/C、D分别占15.9%、83.5%、0.41%、0.21%.与慢性肝炎比较急性肝炎B基因型所占比例较高（P=0.003）,肝硬化和肝细胞性肝癌C基因型所占比例较高（P值均为0.000）,慢加急性肝衰竭与慢性肝炎比较基因型分布差异无统计学意义.急性肝炎和慢性肝炎B、C基因型患者HBeAg 阳性率、HBV DNA病毒载量、肝功能生化指标差异无统计学意义.慢加急性肝衰竭、肝硬化、肝细胞性肝癌组C基因型较B基因型患者HBeAg阳性率更高（P值分别为0.000、0.024、0.003）,肝细胞性肝癌C基因型患者HBV DNA病毒载量高于B基因型患者（P=0.025）,慢加急性肝衰竭和肝细胞性肝癌组C基因型较B基因型患者胆碱酯酶更低（P值为0.0004、0.02）.结论 中国HBV感染者的HBV基因型以B、C基因型为主,少量的B/C、D基因型;C基因型较B基因型HBV感染者更易发生慢性化和进展为肝硬化和肝细胞性肝癌,但未观察到基因型对慢加急性肝衰竭发生的差异.急性和轻症HBV感染者B、C基因型未显示对病情的明显影响,但重症和终末期HBV感染者C基因型较B基因型患者HBeAg阳性率、HBV DNA病毒载量更高,肝功能损害更严重.     

HBV核心启动子A1762T/G1764A双突变与慢加急性肝衰竭关系的研究

Objective To analysis the relationship between HBV BCP A1762T/G1764A double mutation with acute on chronic liver failure(ACLF).Methods HBV BCP A1762T/G1764A double mutation was detected in 166 HBV chronic infection patients by nested PCR and direct DNA sequencing.The mutation rate was compared among the patients with different disease course.Results Among 166 patients,45 patients,45 patients,49 patients and 27 patients were diagnosed as chronic hepatitis B(CHB),liver cirrhosis(LC),ACLF and hepatocellular carcinoma(HCC),respectively.A1762T/G1764A double mutation rate was 40.0%(18/45),84.4%(38/45),73.5%(36/49)and 92.6%(25/27) respectively in different groups.However,A1762T/G1764A double mutation rate has no difference between ACLF based on CHB and LC(P=0.502)and between patients with HBeAg positive and negative(P=0.735).HBV DNA level (log) of patients with A1762T/G1764A double mutation was 5.68±1.36,lower than but having no significant statistic difference compared to patients without the double mutation(6.14±1.81,P=0.075).Conclusion A1762T/G1764A double mutation has a close relationship with the progress of HBV-infection diseases,but is not specific to patients with ACLF.And patients with BCP double mutation have similar HBV DNA levels and HBeAg status with patients without the double mutation.     

抗青光眼滤过性手术后白内障手术切口部位的选择

已行抗青光眼滤过性手术后的白内障病人再次行手术治疗时切口的选择有一定的限制，我院１９９３年—１９９６年共收治此类病人１８例，现总结如下。临床资料１一般资料本组共１８例，男８例（９只眼），女１０例（１２只眼），年龄５２岁～７９岁，平均６３岁，眼压均小于...     

肝移植后丙型肝炎复发患者肝脏纤维化进展与肝内免疫细胞分布

目的 了解肝移植术后丙型肝炎复发患者肝脏纤维化进展情况及其与肝组织中免疫细胞分布的关系.方法 对2005年4月至2012年12月解放军第三○二医院34例肝移植术后丙型肝炎复发患者的58次肝脏穿刺(肝穿)组织和15份非移植慢性丙型肝炎患者的肝组织进行病理分析,行Metavir评分,同时对其中15例行2～4次肝穿的39份样本做CD4+、CD8+、CD20+、CD57+细胞的免疫组织化学染色.采用x2检验和方差分析肝纤维化进展情况与病理特点、CD4+、CD8+T淋巴细胞,B淋巴细胞和NK细胞分布的关系.结果 34例肝移植术后丙型肝炎复发患者肝纤维化发展速度中位数为1/年,其中9例(26.47％)为快进展型,移植术后1年内肝纤维化发展速度＞2(Metavir评分),其余25例(73.53％)慢进展型患者肝纤维化发展速度中位数为0.6/年.与非移植慢性丙型肝炎患者肝脏病理学改变相比,移植后丙型肝炎复发患者肝脏病理改变以汇管区水肿、小叶间胆管损伤、界面炎、小叶内凋亡小体增多为特点,其中界面炎随肝纤维化加重而增多(x2=9.656,P=0.008).肝组织中CD4+、CD8+T淋巴细胞,B淋巴细胞的表达量随肝脏纤维化程度加重而增多,NK细胞表达量则随肝脏纤维化程度加重而减少.相同纤维化程度的快进展型与慢进展型患者,肝组织中免疫细胞的数量差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 肝移植术后部分丙型肝炎复发患者肝纤维化发展速度较快.随肝脏纤维化程度加重,肝组织中CD4+、CD8+T淋巴细胞,B淋巴细胞的表达增多,NK细胞表达减少.     

自体细胞因子诱导杀伤细胞治疗HBV感染肝硬化患者的临床观察及护理

目的观察自体细胞因子诱导杀伤细胞（CIK细胞）治疗HBVDNA阳性肝硬化患者的近期疗效。方法33例HBVDNA阳性肝硬化患者给予CIK细胞治疗，在体外培养前后以及回输体内后检测CD3^＋、CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋、CD3^＋CD56^＋、CD25^＋细胞以及mDC和pDC。比较治疗前后病毒学指标及肝脏功能的变化。结果培养结束以及回输体内后，CD3^＋细胞、CD3^＋CD8^＋细胞、CD3^＋CD56^＋细胞较培养前显著升高，mDC和pDC在回输后也明显增高。12例患者HBVDNA阴转，4例患者拷贝数下降大于2个log。在14例HBeAg阳性患者中有10例阴转，2例出现HBeAb转换。肝脏功能较治疗前有所好转。所有患者均能耐受治疗。结论ClK细胞可明显提高免疫效应细胞数量，具有一定的抗病毒效果，毒副作用低，对患者伤害小，安全性高，不良反应小，经过护理干预，患者的症状和体征得到改善，取得了显著疗效。     

肝衰竭治疗进展

目前,对于肝衰竭仍以综合治疗为主。本文将对肝衰竭病因治疗、并发症治疗及营养治疗的研究进展进行重点介绍。