老年慢性左心衰严重程度与循环EMP62E和Toll样受体水平变化的关系

目的研究循环内皮细胞微颗粒(EMP62E)和Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)水平变化与老年慢性左心衰严重程度的相关性。方法根据NYHA心功能分级和左室射血分数(LVEF)将健康对照者和老年慢性左心衰患者分为对照组、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级组。采用流式细胞仪检测健康对照者和老年慢性左心衰患者EMP62E、TLR2和TLR4的表达。结果随着NYHA心功能分级的升高和LVEF的下降,EMP62E、TLR2和TLR4的表达水平明显上升。TLR2、TLR4和EMP62E水平变化趋势为:冠心病组>高血压组>对照组。结论 EMP62E、TLR2和TLR4的水平显著升高可能参与了老年慢性左心衰发生发展的机制。     

心力衰竭鼠心脏肿瘤坏死因子α超量表达对膈肌收缩功能的影响

目的 研究心力衰竭鼠心脏肿瘤坏死因子α(TNFα)的超量表达对小鼠膈肌收缩功能的影响.方法 应用体外直接电刺激法研究野生型同窝对照小鼠和心肌特异性超量表达TNF-α心力衰竭转基因小鼠的膈肌.应用2',7'二氯荧光素乙酰乙酸盐(DCFH-DA)测定胞液氧化物水平,用荧光显微镜检测带有荧光的氧化产物.结果 转基因心力衰竭小鼠膈肌收缩力与对照组小鼠相比下降了47%,分别为(13.2±0.8)和(25.1±0.6)N/cm2,P＜0.01;膈肌收缩力减弱与细胞内氧化物水平明显升高有关(P＜0.05).使用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)10 mmol/L 30 min后,膈肌收缩力得到部分恢复(P＜0.01).外源性TNFα 500μmol/L可增加对照组小鼠膈肌的氧化产物,导致膈肌收缩功能减弱,但NAC可抑制这种膈肌收缩无力.结论 心力衰竭鼠心脏TNFα超量表达引起氧化应激,导致小鼠膈肌收缩功能失调.

Abstract：

Objective To study the effect of overexpression of tumor necrosis factor-α (TNFα) in failing heart on contractile function of mouse diaphragm. Methods Diaphragms excised from transgenic mice with cardiac specific overexpression of TNF-α and from wild-type littermate controls were studied in vitro with direct electrical stimulation. Cytosolic oxidant levels were measured with 2',7'-dichlorofluorescin diacetate (DCFH-DA). Emissions of the oxidized product were detected by fluorescence microscopy. Results The diaphragm contractile force in transgenic animals with heart failure was 47% less than in controls [(13. 2±0. 8) N/cm2 vs. (25.1±0. 6) N/cm2 , P＜O. 01]. The weakness was associated with greater intracellular oxidant levels (P＜0. 05) and was partially reversed by 30-minute incubation with the antioxidant N-acetylcysteine (NAC) 10 mmol/L ( P ＜ 0. 01 ).Exogenous TNF-a 500 mmol/L increased oxidant production in diaphragm of wild-type mice and caused weakness that was inhibited by NAC. Conclusions Overexpression of TNF in failing heart causes oxidative stress which leads contractile dysfunction in mouse diaphragm.     

CD34+KDR+细胞和Toll样受体水平与老年人慢性左心衰竭严重程度的相关性研究

老年人慢性心力衰竭(心衰)为多种病因共存,因老年慢性心衰患者并存多种疾病而使其的诊断更加困难.目前,大多数心衰与血浆脑钠肽(BNP)和血浆氨基末端脑钠肽(NT-proBNP)关系的研究是在非老年人群中进行的.     

退行性心瓣膜病患者心功能分级与脂联素、脑钠肽、超敏C反应蛋白的关系

目的探讨退行性心瓣膜病(DHVD)患者不同心功能分级时,脂联素(APN)、脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化及其临床意义。方法按NYHA心功能分级将132例DHVD患者分为4组:心功能Ⅰ级组(A组)、心功能Ⅱ级组(B组)、心功能Ⅲ级组(C组)、心功能Ⅳ级组(D组)。检测所有患者血清APN、BNP、hs-CRP水平及左心室射血分数(LVEF),比较各组之间的差异。结果 DHVD患者血清APN、BNP、hs-CRP水平随着心功能恶化而逐渐升高,每组间差异均有显著统计学意义(P<0.01)。APN、BNP、hs-CRP水平与LVEF呈负相关(r=-0.36,P<0.01;r=-0.42,P<0.01;r=-0.39,P<0.01)。结论 APN、BNP、hs-CRP有助于DHVD患者心功能危险分层评价。     

脐带间充质干细胞治疗对老年陈旧性心肌梗死患者肝X受体α和可溶性CD40配体的影响

目的 探讨人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗老年人陈旧性心肌梗死对肝X受体α（LXRα）和可溶性CD40配体（sCD40L）的影响.方法 选择2010年7月至2012年8月徐州医学院附属淮安医院老年病科入住的陈旧性心肌梗死合并心力衰竭患者30例.其中15例接受冠脉介入术（PCI）＋支架植入术（对照组）,平均（78.9±6.2）岁;另外15例接受PCI＋支架植入术＋hUC-MSCs（试验组）,平均（79.2±6.9）岁.采用磁共振成像（MRI）和单光子发射计算机断层成像术（SPECT）测定两组患者术前、术后4周、术后8周心肌梗死面积;使用MRI、SPECT和彩色多普勒超声（CDU）显像仪测定患者术前、术后4周、术后8周左心室射血分数（LVEF）;使用CDU显像仪按照Gimelli检测方法测定LVEF;采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）法检测对照组和试验组患者的外周血LXRα和sCD40L表达水平与心肌梗死面积和LVEF的关系.结果 随着血管闭塞程度的加重,LXRα水平下降,sCD40L水平升高;采用SPECT检测对照组与试验组术后8周梗死面积分别为（26.6±3.4）％、（24.2±3.9）％,两组比较差异有统计学意义（t=49.19,P＜0.05）;采用彩色多普勒超声（CDU）显像术检测对照组与试验组术后8周LVEF分别为（38.4±2.8）％、（46.1±1.9）％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组治疗后后8周LXRα （4.2±1.1）μg/mL、sCD40L（7.1±2.0） μg/L;试验组移植后8周LXRα（7.7±1.8） μg/mL,sCD40L（3.1±1.2）μg/L,两组比较,差异有统计学意义（t=85.91、98.81,P均＜0.05）.结论 LXRα和sCD40L表达水平变化与hUCM-SCs移植患者梗死面积的缩小和LVEF的改善相关.     

循环内皮细胞微颗粒和高敏C反应蛋白水平变化与慢性左心衰竭严重程度的相关性研究

目的 探讨循环内皮细胞微颗粒(EMP62E、EMP31)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化与慢性左心衰竭严重程度的相关性.方法 根据美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级和左室射血分数(LVEF)将健康对照者和慢性左心衰竭患者分为对照组[LVEF(6.97±4.65)%]、Ⅰ级组[LVEF(42.67±2.06)%]、Ⅱ级组[LVEF(34.26±3.17)%]、Ⅲ级组[LVEF(29.05±1.07)%]和Ⅳ级组[LVEF(25.17±1.42)%].采用流式细胞仪检测健康对照者和慢性左心衰竭患者EMP62E、EMP31的表达.结果 随着NYHA心功能分级的升高和LVEF的下降,EMP62E、EMP31和hs-CRP的水平明显上升.Ⅳ级组和Ⅰ级组比较,EMP62E(1092.7±102.8)和(291.0±21.9)个/μl、EMP31(1596.1±46.3)和(477.8±40.3)个/μl和hs-CRP(14.7±0.1)和(4.9±0.1)mg/L,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论 EMP62E、EMP31和hs-CRP的水平显著升高可能参与了慢性左心衰发生发展的机制.

Abstract：

Objective To study the relationship of levels of circulating endothelial microparticles (EMP62E, EMP31) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) with severity of chronic left heart failure in elderly patients. Methods According to New York Heart Association (NYHA) class and left ventricular ejection fraction (LVEF), the healthy subjects and the patients were divided into five groups: control group [LVEF: (63.97±4.65)%], classⅠ group [LVEF: (42.67±2.06)%], classⅡ group [LVEF: (34.26±3.17)%], class Ⅲ group [LVEF: (29.05±1.07)%] and class Ⅳ group[ LVEF:(25.17±1.42)%] . The levels of circulating EMP62E, EMP31 and hs-CRP of the patients and healthy subjects were measured by flow cytometry and nephelometry immunoassay, respectively. Results There were significantly differences in EMP62E, EMP31 and hs-CRP between class Ⅳ group and classⅠ group P＜0.01) EMP62E [(1092.7 ± 102.8) counts/μl vs. (291.0±21.9) counts/μl], EMP31 [(1596.1±46.3) counts/μl vs. (477.8±40.3) counts/μl] and hs-CRP [(14.74±0.07) mg/L vs. (4.86 ± 0.09) mg/L]. The levels of circulating EMP62E, EMP31 and hs-CRP were gradually elevated significantly along with the increased severity of chronic left heart failure in elderly. Conclusions The upregulation of circulating EMP31, EMP62E and hs-CRP may contribute to the development of chronic heart failure in elderly.     

老年慢性左心衰严重程度与循环激酶插入结构阈受体阳性细胞水平变化的关系

目的研究循环激酶插入结构阈受体阳性细胞(CD34+KDR+)、Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)水平变化与老年慢性左心衰严重程度的相关性。方法采用流式细胞仪检测慢性老年左心衰患者循环CD34+KDR+的水平、TLR2和TLR4的表达,并分析这些测定指标与不同程度老年慢性左心衰的关系。结果老年慢性左心衰患者循环CD34+KDR+水平呈现初期明显升高晚期显著下降的双相反应。TLR2和TLR4的表达水平随着左心衰程度的加重而显著升高。随着CD34+KDR+水平明显下降,TLR2和TLR4表达水平显著上调,左心衰程度逐渐加重。结论 CD34+KDR+水平,TLR2、TLR4表达的变化与老年慢性左心衰的严重程度密切相关。     

老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉病变影响因素的探讨

目的探讨循环人血管紧张素1～7(Ang1～7)、内皮细胞微颗粒CD31^＋、单核细胞CD14^＋CD16^＋和超敏C－反应蛋白(hs－CRP)对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉病变的影响。 方法选择2010年1月至2014年3月老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者140例,健康对照组50例。根据冠状动脉狭窄程度将患者分为3组：75%～84%组,85%～94%组和95%～100%组;根据冠状动脉病变支数将患者分为4组：单支、双支、三支和四支病变组;再根据美国纽约心脏病学会(NYHA)分级将患者分为4组：NYHAⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组;又根据左心室射血分数(LVEF)进一步将患者分为3组：48%～58%组、36%～47%组和25%～35%组;根据6 min步行试验的步行距离又将患者分为3组：>450 m组、150～450 m组和<150 m组。采用流式细胞术检测血清CD31^＋和CD14^＋CD16^＋水平的变化,使用双夹心抗体酶联免疫吸附法定量检测Ang1～7水平,应用免疫散射比浊法测定hs－CRP的水平。多组间差异采用单因素方差分析,组间两两比较采用t检验。 结果冠状动脉狭窄75%～84%组Ang1～7(34.8±6.9)pg/mL、CD31^＋(471±29)个/μL、CD14^＋CD16^＋(1.4±0.3)%、hs－CRP(1.7±0.8)mg/L分别与冠状动脉狭窄95%～100%组Ang1～7(9.1±0.4) pg/mL、CD31^＋ (1554±40)个/μL、CD14^＋CD16^＋(5.9±0.8)%、hs－CRP(17.1±1.5) mg/L比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);冠状动脉单支病变组Ang1～7(38.7±7.9)pg/mL、CD31^＋(496±30)个/μL、CD14^＋CD16^＋(2.1±0.7)%、hs－CRP(1.9±0.9)mg/L与分别冠状动脉四支病变组Ang1～7(11.2±2.0)pg/mL、CD31^＋(1583±52)个/μL、CD14^＋CD16^＋(10.6±1.4)%、hs－CRP(14.9±1.9)mg/L比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);NYHAⅠ级组Ang1～7(38.5±2.7)pg/mL、CD31^＋(511±32)个/μL、CD14^＋CD16^＋(1.7±0.5)%、hs－CRP(1.9±0.2)mg/L与分别NYHA Ⅳ级组Ang1～7(10.0±1.2)pg/mL、CD31^＋(1598±49)个/μL、CD14^＋CD16^＋(12.1±1.4)%、hs－CRP(15.0±1.9)mg/L比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);LVEF 48%～58%组Ang1～7(32.9±6.8)pg/mL、CD31^＋(385±28)个/μL、CD14^＋CD16^＋(2.9±0.8)%、hs－CRP(2.1±0.8)mg/L与分别LVEF 25%～35%组Ang1～7(9.5±2.0)pg/mL、CD31^＋(1644±54)个/μL、CD14^＋CD16^＋(13.0±1.6)%、hs－CRP(14.1±2.0)mg/L比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);6 min步行试验>450 m组Ang1～7(36.4±7.1)pg/mL、CD31^＋(561±30)个/μL、CD14^＋CD16^＋(1.9±0.5)%、hs－CRP(2.1±0.9)mg/L与分别6 min步行试验<150 m组Ang1～7(10.1±0.9)pg/mL、CD31^＋(1338±41)个/μL、CD14^＋CD16^＋(7.2±0.9)%、hs－CRP(18.7±1.5)mg/L比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。 结论Ang1～7水平下降,CD31^＋、CD14^＋CD16^＋和hs－CRP表达水平的增高可能影响老年冠状动脉病变的严重程度。