乙型肝炎病毒携带者的诊断与治疗

自1965年Blumberg发现HBsAg以来,乙型病毒性肝炎(HBV)在分子病毒学、组织病理学、免疫学、流行病学及临床诊断治疗学等方面已取得了长足的发展,一些问题得到阐明达成了共识,但仍存在许多问题,我国是乙型肝炎的高流行区,全世界的慢性乙型肝炎患者我国占50％以上,而我国的乙型肝炎防治工作存在一些国外不曾有过的问题,这些问题需要我们自己来研究解决,可以说,在乙型肝炎临床与科研过程中充满了艰辛,我国的临床医师及基础科研工作者尽管在治疗中做了大量工作,遗憾的是至今尚未有重大性突破,这使我们喜忧参半、任重而道远。在临床研究中我国与欧美存在较大的差距,除外经济、政治和学风中的一些问题外,主要存在以下一些问题:(1)临床治疗试验不规范,难以严格的按照随机、双盲、对照和多中心原则实施临床科研方案;(2)临床科研与基础实验研究结合不够,重基础研究,轻临床科研;(3)存在多经验,少证据的现象;(4)肝活体组织检查较少,尤其是治疗前、后自身对照的肝活体组织标本甚少;(5)缺乏长期随访资料,医学资料保管不善,丢失现象较为普遍;(6)国内诊断试剂质量不稳定,缺乏统一标准,大多不能通过国际质检要求,实验数据难以得到国际权威性杂志的认可;(7)临床研究及经典流行病学调研难以获得基金资助等。慢性乙型肝炎已成为相关临床医生面临的重要问题,为了更好地解决这些临床问题,我们组织国内部分专家结合个人的临床经验及科研体会,对"慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗"进行讨论,目的是引导临床医生科学、准确地处理这些问题,同时进一步深入开展慢性乙型肝炎的临床实用性研究,为提高我国慢性乙型肝炎诊治水平做出应有的贡献,造福于人类,这也是本期"焦点论坛"主办者的心愿。     

HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识

正1前言乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性,《丙型肝炎防治指南(2004版)》也注意到抗病毒治疗可延缓HCC的发生。目前国内外对肝癌抗病毒治疗的具体实施和评价尚无统一认识。有鉴于此,中华医学会肝病学     

血清铜蓝蛋白水平与慢性乙型肝炎患者临床病理关系的初步研究

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清铜蓝蛋白(CP)水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期的关系,建立肝纤维化分级无创模型并分析其诊断价值.方法 2009年1月至2011年6月于福建医科大学附属第一医院肝病中心确认的CHB患者148例,同步进行肝组织病理学、血清CP及生物化学指标检查.Spearman等级相关分析法判断CP水平与肝脏病理学分级之间的相关性;Logistic回归分析法分析相关指标的诊断意义.构建肝脏纤维化诊断预测模型,受试者工作曲线(ROC)法评价模型的诊断价值.结果 148例CHB患者炎症活动度分级G1、G2、G3、G4的血清CP平均值分别为(212.5±34.9)、(205.5±32.0)、(201.4±37.7)和(172.8±20.4) mg/L,ANOVA分析提示4组炎症活动度分级间CP水平的差异有统计学意义(F=6.309,P＜0.01);纤维化分期S1、S2、S3、S4的血清CP平均水平分别为(217.4±32.3)、(206.0±37.7)、(194.2±29.8)和(179.7±30.4)mg/L,ANOVA分析提示纤维化分期间CP的差异有统计学意义(F=8.608,P＜0.01).Spearman等级相关分析法分析提示,CP与炎症活动度分级(r=-0.316,P＜0.01)以及纤维化分期(r=-0.404,P＜0.01)均呈负相关关系.应用ROC分别建立CP水平对S≥2、S≥3、S=4的诊断曲线,曲线下面积(AUC)分别为0.71、0.70和0.72.经Logistic回归分析,筛选出模型-1(S≥2)、模型-2(S≥3)、模型-3(S=4)组包括CP、甲胎蛋白、胆碱酯酶、PLT、年龄的肝纤维化独立预测因子,最终构建数学模型并计算肝纤维化评分,模型-1、模型-2、模型-3的AUC分别为0.84、0.83和0.87,准确率分别为71.8％、80.3％和79.2％.结论 CHB患者的血清CP水平与肝脏炎症活动度分级、纤维化分期呈负相关关系,随病理分级的增加而呈阶梯状降低.CP水平可作为无创性判断肝脏纤维化状态的一项重要指标,纳入CP而构建的肝纤维化预测模型对CHB肝纤维化肝硬化有较好的诊断价值.     

乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌预测模型的优化北大核心CSCD

目的优化已建立的HBV相关性肝细胞癌（HCC）预测模型（REACH—B评分模型）。方法收集2004年10月1日至2014年5月1日于福建医科大学附属第一医院肝病中心初次入院、HBsAg阳性超过半年的患者,分为HCC组和对照组（非HCC组）,回顾性收集相关指标,进行评分评估。用受试者工作特征曲线判断各模型预测价值。结果预测3年HBV相关性HCC发生,共纳入627例患者,其中HCC组151例,对照组476例。REACHB评分模型预测3年HCC发生的曲线下面积（Auc）为0．78（95％CI：0．74～0．82）,敏感度为73．00％,特异度为78．70％。联合甲胎蛋白（AFP）建立R—AFP评分模型,对3年HCC发生的AUC升至0．80（95％CI：0．76～0．83,Z=2．50,P=0．01）,敏感度为71．03％,特异度为79．13％。联合甲胎蛋白异质体3与AFP之比（AFP—L3％）建立R—AFP—L3％评分模型,对3年HCC发生的AUC进一步升至0．83（95％CI：0．80～0．87,Z=2．45,P=0．01）,敏感度为75．01％,特异度为79．32％。预测5年HBV相关性HCC发生,共纳人159例患者,其中HCC组65例,对照组94例。REACH—B评分模型预测5年HCC发生的AUC为0．79（95％CI：0．72～0．87）,敏感度为73．60％,特异度为75．43％。R-AFP评分模型对5年HCC发生的预测价值AUC升至0．84（95％CI：0．77～0．90,Z=2．70,P=0．006）,敏感度为83．12％,特异度为77．89％。结论联合AFP及AFP—L3％能优化REACHB评分模型对3年和5年HBV相关性HCC发生的预测价值。     

L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸治疗慢性重型肝炎并肝性脑病32例

肝性脑病是重型肝炎常见的严重并发症之一,防治原则是针对其发病机制来采取措施或避免及清除肝性脑病的诱因。我院自1999年11月～2001年4月应用肝病新药:L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸(商品名阿波莫斯,德国MERZ制药有限公司生产)治疗慢性重型肝炎并肝性脑病32例,现报告如下。     

拉米夫定临床疗效与乙型肝炎病毒基因型的关系分析

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者疗效与乙型肝炎(乙肝)病毒基因型的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLR)方法检测HBV基因型。选取97例应用拉米夫定治疗的慢性乙肝患者作为研究对象,疗程12~24个月,分别对HBV基因型和HBV DNA、HBeAg/抗HBe及YMDD变异进行检测。结果B基因型占56.7%(55/97),C基因型占43.3%(42/97)。拉米夫定治疗后6个月、12个月、18个月和24个月B基因型患者HBV DNA转阴率分别为83.6%(46/55)、78.1%(43/55)、68.8%(33/48)和57.7%(15/26),C基因型患者HBV DNA转阴率分别为78.6%(33/42)、73.8%(31/42)、70.0%(21/30)和66.7%(10/15),2组比较,差异无统计学意义;拉米夫定治疗后9个月、12个月、18个月和24个月B基因型患者HBeAg血清转换率分别为40.0%(18/45)、46.7%(21/45)、51.5%(17/33)和77.8%(7/9),C基因型患者HBeAg血清转换率分别为45.7%(16/35)、48.6%(17/35)、62.5%(15/24)和69.2%(9/13),2组比较,差异无统计学意义;拉米夫定治疗后6个月、12个月、18个月和24个月B基因型患者YMDD变异率分别为5.5%(3/55)、12.7%(7/55)、20.8%(10/48)和34.6%(9/26),C基因型患者YMDD变异率分别为4.8%(2/42)、11.9%(5/42)、23.3%(7/30)和33.3%(5/15),2组比较,差异无统计学意义。结论拉米夫定疗效与HBV基因型未见必然联系。     

得乙肝后如何保护自己和家人

一旦发现感染了乙肝病毒，很多人都会感到压力重重，而这种压力也会“传染”给他们的家人。要释放家人的压力，必须要学会保护家人，让家人在健康和理解的氛围中支持自己与乙肝斗争。当然，第一步要学会保护自己。     

庚型肝炎病毒感染550例临床分析

自1995年底Simmons和1996年初Linnen等成功分离了庚型肝炎病毒（GBV—C／HGV，简称HGV），关于HGV的致病性一直争论不休。我国也证实了HGV感染的存在并对其基因进行克隆，测定了该基因全序列。由于HGV多为重叠或混合其他病毒感染，研究比较困难。至今仍未能证明HGV是肝炎或其他已知肝病的病原，以及它的致病性。笔者于1997年1月至1999年12月对HGV的致病性进行了研究，现将结果报告如下。     

非酒精性脂肪性肝病患者基本特征及诊疗规范的调查研究

Objective To assess the characteristics and daily treatment compliance of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients in China. Methods NAFLD adult patients from 21 clinics of 12 cities in China were enrolled in this registry. Physical examination such as demographic characteristics (height,weight, waist circumference measurement), blood pressure and clinical laboratory and ultrasonographic examination of liver were undertaken. Daily practice including life style and medication were recorded and assessed in accordance with 2006 Chinese NAFLD treatment guidelines. Results A total of 1656 patients were enrolled (1146 male and 510 female), mean of 45.8 ± 12.6 years old, mean duration of NAFLD history was (47.2 ± 47.7) months. 44.9% of NAFLD were suffering from metabolic syndromes. Patients with central obesity have higher incidence of hypertension and lower level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) than those without central obesity, P < 0.05. Body mass index (BMI), waist circumference, triglyceride (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in ALT abnormal group were higher than those in ALT normal group (P < 0.05), HDL-C was lower in ALT abnormal group (P < 0.05). Significant differences existed between the BMI, female waist circumference, TG, fast insulin, HOMA index, ALT, AST and HDLC among subgroups with mild, moderate and severe steatosis. Majority of the patients did not follow recommendations of NAFLD treatment guidelines. Among targeted population only 15.3% of patients used insulin sensitizers and 23.8% took lipid lowering medicine according to the guideline. Conclusion Data indicated that nearly half of NAFLD patients co-morbid with metabolic disorders. Therapy compliance was unsatisfactory and the gap between current practice and Chinese NAFLD treatment guidelines was not optimal.     

丙型肝炎病毒流行现状

近年来,我国丙型肝炎病毒（HCV）感染目益多见,新报告病例不断增加。HCV经典的传播途径为经血液或血液制品传播,但仍有部分HCV感染者传播途径未明。多数HCV感染者呈慢性携带状态,临床症状轻微,常进展为肝硬化和肝细胞癌,对患者的健康危害极大。HCV已成为严重的社会公共卫生问题。文章对HCV从病原体、全球流行状况、感染的高危人群等方面进行综述。