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本文通过多项止凝血实验指标和鲎试验对20例失代偿性肝硬化患者进行动态观察,发现血浆内毒素水平和ⅧR:Ag均增高.其他凝血因子和ATⅢ减低.纤维蛋白连接素减低.结果提示:(1)止凝血功能障碍与内毒素血症(ETM)并存,并与疾病的进展密切有关;(2)ETM的发生率和严重程度与肝硬化失代偿的程度有关;(3)ETM和止凝血功能异常的动态观察可作为判断预后的一项参考指标 相似文献
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内毒素血症时肝窦内皮细胞脂多糖受体CD14蛋白表达的观察 总被引:1,自引:3,他引:1
目的观察内毒素血症时肝窦内皮细胞(LSECs)中CD14蛋白合成和CD14 基因的表达,以及CD14蛋白在内毒素介导LSECs激活中的作用. 方法经尾静脉注入脂多糖(LPS,E coli O111B4)5mg/kg,建立大鼠内毒素血症动物模型,分别于术后0(对照组)、3、6、12、24h活杀取材.用兔抗鼠CD14抗体和异硫氢酸荧光素(FITC)标记的羊抗兔IgG对LSECs进行孵育后,流式细胞仪测定LSECs的平均荧光强度(MFI)及FITC阳性细胞数;用原位杂交法测定LSEC中CD14 mRNA的表达.用原位胶原酶灌注法分离大鼠LSECs,用不同浓度LPS(0、0.01、1、10、100μg/ml)刺激LSECs.并用CD14抗体阻断LSECs的 CD14蛋白后,再用不同浓度LPS(0、0.01、1、10、100μg/ml)刺激LSECs.测定LPS介导LSECs肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素-6(IL-6)分泌及CD14抗体对LSECs细胞因子分泌的影响. 结果内毒素血症大鼠3、6、12和24h 时LSECs的MFI明显增加;FITC阳性细胞数也明显增多,分别为54.32%、65.83%、85.61%和45.65%,与对照组的4.45%比较差异有非常显著意义(P<0.01).原位杂交显示,内毒素血症大鼠LSECs中CD14 mRNA的表达明显增强,而对照组CD14 mRMA无阳性表达.LPS组TNF-α的含量(pg/ml)分别为54.49±6.02、84.65±10.16、206.54±23.55、349.87±39.47和365.76±40.31;CD14阻断组TNF-α的含量(pg/ml)分别为55.93±6.95、63.32±7.81、85.34±9.72、112.75±13.54、198.66±21.54;两组间比较差异有非常显著意义(P<0.01).LPS组IL-6的含量(pg/ml)分别为103.34±12.52、187.39±20.31、243.87±27.83、289.51±30.15、298.53±31.94;CD14阻断组IL-6的含量(pg/ml)分别为104.37±11.49、125.02±13.58、164.59±19.47、183.47±20.17、221.76±26.43;两组间比较差异有非常显著意义(P<0.01). 结论内毒素血症时LSECs能合成CD14蛋白及表达CD14基因;抗CD14抗体对LPS诱导LSECs TNF-α和IL-6的分泌有抑制作用;CD14蛋白的表达在内毒素介导LSECs激活中可能起重要作用. 相似文献
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Objective To investigate the inhibitory effect of danshensu on the activation of JNK signaling in rat hepatic stellate cells (HSCs) induced by IL-1 β. Methods The proliferation of primary rat HSCs treated with different concentration of Danshensu was checked by MTT colorimetric assay. The expres-sion and phosphorylation of JNK and P-JNK was detected by western blotting. Synthesis and secretion of collagen Ⅰ were detected by the quantitative immunocytochemical assay and ELISA. Results Danshensu inhibited the proliferation of HSCs in a dose-dependent manner. At the concentration of 0.0625 to 0.25 mmol/L, Danshensu significantly repressed the proliferation of HSC induced by IL-115 (P < 0.05). Synthesis and secretion of Type β collagen was significantly decreased 24 hours after 0.25 mmol/L Danshensu treatment (P < 0.01). The phosphorylation of JNK induced by IL-1 β was significantly inhibited by Danshensu treatment (P < 0.05), however, the expression of JNK was not regulated by Danshensu. Conelutions Danshensu represses the activation and proliferation of HSCs, and inhibits the synthesis and secretion of Type β collagen, possibly via the repression of the JNK signal transduction. 相似文献
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丹参素治疗肝纤维化及其作用机制研究 总被引:63,自引:0,他引:63
目的 研究丹参素对大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用及其怍用机制。 方法 用猪血清制作大鼠肝纤维化动物模型,自第8周起给予丹参素组大鼠腹腔注射丹参素300 mg·kg-1·d-1,同时给予模型对照组和正常对照组相同体积的双蒸水腹腔注射。第12周动物实验结束时,除留取一只模型组大鼠用原位循环灌流法提取肝星状细胞(HSC)外,其余大鼠全部处死提取血清检测透明质酸(HA)以及取肝脏标本切片做HE、VG染色。以MTT法观察不同浓度丹参素对HSC的增殖抑制作用,用流式细胞仪分析丹参素作用后HSC所处周期。 结果 丹参素干预组HA为(231.4±41.1)ng/ml,模型组(398.7±54.5)ng/ml,F=154.796,P<0.05。HE及VG染色示丹参素干预组肝纤维化程度明显轻于模型组;细胞试验表明50、100、200 mg/L丹参素对HSC作用后的MTT值(A值)分别为1.60×102±8.17×10-4、1.10×10-2±1.41×10-3和6.75×10-3±3.30×10-3,细胞对照组A值为7.18×10-2±1.71×10-3,F=1154.221,P<0.05。 结论丹参素对大鼠免疫性肝纤维化有明显的防治怍用。其主要机制为丹参素对HSC明显的增殖抑制作用。 相似文献
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目的 研究载阿霉素液-固相变型原位凝胶(DOX凝胶)治疗高强度聚焦超声(HIFU)消融兔VX2肿瘤后残余瘤的作用.方法 制备DOX凝胶,高效液相色谱法测定其体外释药率.建立兔VX2皮下移植瘤模型,HIFU不全消融后瘤内注射DOX凝胶进行治疗.对空白组、对照组(HIFU+无药凝胶)及治疗组(HIFU+ DOX凝胶)治疗4、8d后,测量肿瘤体积,观察HE染色,免疫组化和TUNEL法检测肿瘤细胞增殖和凋亡.结果 DOX凝胶体外累积释药率为(78.92±4.68)%.治疗后,治疗组肿瘤体积较其他组小(P<0.05),HE染色可见消融坏死区及少量肿瘤细胞,细胞增殖指数较其他组低(P<0.05),而凋亡指数较高(P<0.05).结论 DOX凝胶能有效治疗HIFU消融后的残余瘤,有望成为HIFU消融肿瘤后残余瘤的治疗及预防复发的新手段. 相似文献
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目的 观察丹参素对活化的大鼠肝星状细胞(HSC)氨基末端蛋白激酶(JNK)以及NF-κBP65表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用的机制.方法 分离大鼠原代HSC,MTT法检测丹参素对细胞的生长抑制,免疫细胞化学法观察Ⅲ型胶原合成,ELISA法观察Ⅲ型胶原分泌.AO/EB荧光染色观察HSC凋亡形态学变化,Annexin-V-FITC/PI联合流式细胞仪检测HSC的凋亡率,Western blotting观察丹参素对IL-1β刺激的HSCs内P-IκBα、NF-κBP65和JNK蛋白的表达.结果 和结论丹参素可抑制活化的HSC增殖,降低胶原合成和分泌,促进HSC凋亡,并抑制IL-1β刺激的HSC中JNK的磷酸化及NF-κBp65的表达. 相似文献
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