吴茱萸醇提物重复给药的靶器官毒性研究

摘要:目的　连续28 d对SD大鼠经口给予吴茱萸Evodia rutaecarpa（Juss）Benth醇提物,观察可能的毒性反应性质、程度及可逆性,判断毒性靶器官。方法　雌雄各半80只SD大鼠随机分4组,每组20只,分别给予20.83、6.66、2.50 g生药/kg· d吴茱萸醇提物和生理盐水,1次/d,连续28 d。给药结束、恢复14 d后各组解剖10只。解剖时称重脏器,腹主动脉采血进行血常规、生化检测,组织器官进行光镜、电镜检查。结果　（1）肝脏:给药动物肝肥大,无光泽,质脆;给药组肝脑比呈剂量依赖性改变,停药14 d后恢复;光镜下高剂量组肝细胞变性肿胀、炎细胞浸润（8/8）,病变分级高于对照组（P＜0.0083）,恢复期缓解;电镜下高剂量组肝细胞线粒体肿胀、内质网扩张,肝血窦内皮细胞有空泡,恢复期缓解。（2）血液系统:高剂量组红细胞及血红蛋白降低,有贫血征象,同时网织红细胞代偿性升高,恢复期未完全恢复。（3）心脏:电镜检查高剂量组心肌细胞肌丝紊乱、内质网扩张、线粒体肿胀,恢复期未好转,中低剂量组无明显异常,但恢复期加重。（4）肾脏:电镜检查高剂量组肾足细胞肿胀,肾小球系膜弯曲及肾小球血管内皮细胞肿胀,恢复期好转。结论　肝、血液系统为吴茱萸醇提物明确毒性靶器官;电镜检查心脏和肾脏有损伤,为可疑毒性靶器官。     

Nd∶YAG激光诱导棕色挪威大鼠脉络膜新生血管模型的建立与评价

目的 评价采用不同功率的Nd∶YAG激光(波长532 nm)诱导棕色挪威(Brown Norway,BN)大鼠脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)模型,为相关的药物和器械评价提供适用的疾病动物模型.方法 将96只BN大鼠随机分为3个实验组(分别为高、中、低功率组,激光功率依次为300 mW、200 mW、100 mW,光斑直径100 μm,曝光时间100 ms,每眼光凝8个点)和1个空白对照组,每组24只.各实验组大鼠激光造模后的第1周、2周、3周、4周行眼底荧光血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA),每个时间点各组随机抽取2只大鼠行脉络膜铺片,随机抽取4只大鼠双眼行HE染色,以对比各组间CNV荧光素渗漏率、面积、厚度等差异.结果 眼底彩照及FFA结果:中、高功率组第1周、2周、3周眼底荧光素渗漏率均高于低功率组(均为P＜0.01),中、高功率组差异均无统计学意义(均为P＞0.05),空白对照组晚期FFA图像未见荧光素渗漏.脉络膜铺片结果:低功率组第1周、2周CNV面积变化不明显,中、高功率组CNV面积从1周起随时间增加而增大,各组CNV面积至第3周达到高峰,高功率组第4周的CNV面积仍大于低功率组(P ＜0.05).HE染色结果:各实验组光凝后第1周,视网膜内核层排列紊乱,大量增生的细胞穿破RPE层向视网膜内层移行,形成初期CNV,随时间推移CNV逐渐增厚,区域内可见色素巨噬细胞、成纤维细胞,并夹杂新生血管,第4周区域周围可见大量胶原纤维,各组CNV中央厚度变化与面积变化一致,均在第3周达到高峰,且第4周高功率组CNV中央厚度大于低功率组(P＜0.05),对照组视网膜内核层细胞排列整齐,未见炎性反应.结论 100mW、200 mW、300 mW的Nd∶ YAG激光均可以诱导BN大鼠CNV模型,其中300 mW的成模率最高,CNV面积及中央厚度最大,是Nd∶ YAG激光诱导BN大鼠CNV模型较为理想的激光功率.     

慢性乙型肝炎与HBV相关慢加急性肝衰竭患者血浆外泌体差异miRNA的生物信息学分析

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者与HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血浆外泌体microRNA(miRNA)表达谱差异，分析其功能及生物学过程，以期获得可用于HBV-ACLF临床诊断的参考依据。方法 选取2021年10月—2022年6月青岛市市立医院感染科住院的6例CHB患者及青岛市第六人民医院血液净化中心接受治疗的6例HBV-ACLF患者。运用Illumina高通量测序技术对这些患者的血浆外泌体miRNA进行检测，筛选差异miRNA并进行功能富集分析，分析其参与的生物学过程。检测得到的外泌体差异miRNA以倍数上调>2倍或下调>2倍且P<0.05为标准筛选。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。结果 筛选差异miRNA共249种，与CHB组相比，HBV-ACLF组上调miRNA 126种，下调miRNA 123种。生物信息学分析结果显示，这些差异表达miRNA主要参与了性腺发育、调控蛋白质稳定性、细胞对外界刺激反应等生物学过程，并与乙型肝炎、蛋白多糖在癌症中的作用、调节干细...