添加整蛋白型肠内营养粉剂对肝硬化患者营养状况及肝功能的影响

目的：探讨肠内营养对肝硬化患者营养状况及肝功能的影响。方法参照2006年欧洲肠内肠外营养学会（ESPEN）肝病肠内营养指南推荐,选取日总热量摄入低于推荐值的肝硬化患者57例,按患者意愿分成整蛋白型肠内营养粉剂支持治疗组30例,对照组（常规饮食组）27例。参照2006年 ESPEN 肝病肠内营养指南推荐给予营养支持治疗,治疗组给予添加整蛋白型肠内营养粉剂补充日热量摄入,对照组常规饮食。分别于24周和48周测定患者的上臂肌围（AMC）、检测总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）和总胆红素（TBil）;并观察随访期内两组肝硬化相关并发症的发生情况。组间比较采用独立样本 t 检验和χ2检验。结果入组前及第24周时,包括 AMC 在内的各项相关指标差异无统计学意义。第48周时,治疗组 AMC、TP、PA、Alb 均高于对照组,差异均有统计学意义 AMC 为（24．29±1．66比23．42±1．51,t＝2．05,P ＜0．05）、TP（62．76±2．26比60．25±2．61,t ＝3．87,P ＜0．05）、Alb（35．86±2．81比34．14±2．56,t＝2．41,P ＜0．05）、PA（109．72±16．71比101．62±15．92,t ＝2．09,P ＜0．05）,而48周时 TBil 在两组差异无统计学意义。随访期内治疗组肝性脑病和感染并发症发生较对照组显著减少（χ2＝4．780,P ＜0．05;χ2＝3．964,P ＜0．05）,而肝肾综合征和消化道出血两组比较差异无统计学意义。结论添加整蛋白型肠内营养粉剂能有效改善肝硬化患者营养状况及肝功能,减少部分肝硬化相关并发症的发生。     

乌司他丁对急性肝功能衰竭患者凝血功能的影响

目的探讨乌司他丁对急性肝衰竭患者凝血功能的影响。方法选择24例急性肝衰竭患者,随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗,治疗组于入选当天开始在常规治疗基础上加用乌司他丁,所有患者均测定治疗前及治疗后第1、3和7天的血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D二聚体(D-D)。结果两组患者治疗前凝血指标差异无统计学意义,但对照组治疗后第3天和第7天PLT和FIB均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),而治疗组上述指标的变化差异无统计学意义,且治疗后第7天又恢复至治疗前水平。与对照组同期比较,治疗组PLT和FIB均有增高,PT、APTT均缩短,D-D下降,其中治疗后第7天上述指标的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论乌司他丁可改善急性肝衰竭患者的凝血功能,减少DIC和MODS的发生。     

环氧合酶-2在慢性肝炎、肝硬化组织中的表达及临床意义

研究环氧合酶(COX-2)在慢性肝炎、肝硬化组织中蛋白表达情况,并结合临床进行评价。采用免疫组化法,研究慢性肝炎33例,肝炎肝硬化17例组织中COX-2的蛋白表达。COX-2与慢性肝炎病情轻重有关,随肝脏炎症程度的加重,COX-2表达相应增加(P＜0．05);COX-2在活动性肝硬化要显著高于静止性肝硬化,(P＜0．05)。COX-2的过度表达,可能参与了肝脏的炎症过程。对肝纤维化、肝硬化的发生、发展无直接的始动和促进作用。     

大剂量米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠29例观察与护理

目的：探讨临床路径在孕产妇全程健康教育中的实施效果。方法：将164例孕产妇随机分为观察组和对照组各82例，观察组应用临床路径（CNP）实施全程健康教育，对照组实行常规教育。结果：观察组接受产前检查和健康教育次数显著高于对照组（P〈0．01），观察组孕产妇的满意率大大高于对照组，自然分娩率、刮宫产医学指征及母乳喂养、婴儿抚触及游泳率等均显著高于对照组（P〈0．05，P〈0.01）；观察组孕产期并发症及产褥期产妇异常情况发生率显著低于对照组（P〈0．05）。结论：孕产妇健康教育应用临床路径可显著提高教育质量与效果，提升母婴生活质量，在临床实践中切实可行，值得推广。     

HCV NS3蛋白酶及抑制剂的研究进展

丙型肝炎呈全球性流行,感染HCV后常呈慢性化,且易使病情进一步发展为肝硬化、肝功能衰竭或肝细胞癌,至今仍缺少理想的治疗药物和方案.HCV NS3蛋白酶在病毒体的成熟和复制中起着重要的作用,是近年来抗丙型肝炎药物研究的重要靶点.本文从NS3蛋白酶结构、功能及与NS4A的相互作用和抑制剂等几方面,介绍NS3蛋白酶及抑制剂的研究进展.     

大剂量米非司酮联合氨甲蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效观察

目的:观察大剂量米非司酮联合氨甲蝶呤(MTX)保守治疗早期异位妊娠的疗效。方法:对29例输卵管妊娠给予米非司酮150 mg/d口服,3天1个疗程;并于服药第1天肌注氨甲蝶呤1 mg/kg或50 mg/m2,观察用药后生命体征、腹痛、阴道出血、血β-HCG下降情况及药物的毒副作用。结果:27例患者保守治疗成功,1例失败行剖腹患侧输卵管切除术,1例卵巢黄体破裂手术治疗。结论:大剂量米非司酮联合氨甲蝶呤(MTX)治疗输卵管妊娠安全有效,疗效显著,治愈率高,是保守治疗异位妊娠的一种重要方法。     

二维超声联合四维超声对产前胎儿畸形的临床应用价值

目的探讨二维超声联合四维超声对产前诊断胎儿畸形的临床价值。方法我院2009年6月至2010年12月采用二维超声对3 200例中晚期孕妇进行产前筛查,对疑似有胎儿畸形的孕妇联合应用四维超声进行诊断,并根据引产或胎儿出生后的随访结果评价其诊断率。结果 3 200例中晚期孕妇共娩出3 222个胎儿,经单纯二维超声发现畸形136处,二维与四维产生联合诊断发现畸形154处,该组经临床证实共有畸形161处,联合诊断的符合率为95.7%,显著高于单纯二维84.5%,P<0.05;161处畸形中经临床证实有体表畸形92处,联合诊断的准确率显著高于单纯二维超声诊断,P<0.05。结论二维超声是诊断胎儿畸形首选的检查方法,四维超声可动态观察胎儿体表畸形的部位,两者联合应用可以提高产前胎儿畸形的诊断率,有效降低出生缺陷,值得临床推广。     

人脐带间充质干细胞治疗急性肝功能衰竭大鼠的疗效

目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对急性肝功能衰竭大鼠的治疗效果.方法 腹腔注射D-氨基半乳糖(D-gal)和脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肝功能衰竭.将造模成功的大鼠经腹腔或尾静脉移植hUCMSCs,同时将注射0.9%氯化钠溶液的大鼠作为对照组.在第0、1、2、3、5、7天分别检测ALT、TBil和Alb,第7天处死大鼠,观察其肝脏组织病理学改变.统计学方法采用Fisher确切概率法、非配对t检验和Mann-Whitney U检验.结果 腹腔或尾静脉移植hUCMSCs组大鼠存活率与对照组相比,差异均无统计学意义(Fisher确切概率法,均P=1.00).腹腔移植hUCMSCs组大鼠移植后2 d ALT、TBil、Alb分别为(804.9±88.0)U/L、(17.4±2.7)μmol/L、(20.9±0.8)g/L,对照组分别为(1294.3±171.4)U/L、(32.3±5.5)μmol/L、(16.1±0.9)g/L(t=2.640,P=0.020;r=2.529,P=0.025;t=-3.833,P=0.002).尾静脉移植hUCMNCs组肝功能指标改善情况与腹腔移植组相似.腹腔和尾静脉移植hUCMSCs组肝组织损伤程度比对照组轻(U=4.500,P=0.005;U=4.500,P=0.008),肝细胞分裂相指数也有显著提高(U=4.000,P=0.005;U=5.500,P=0.013).结论 经腹腔或尾静脉移植hUCMSCs均可促进急性肝功能衰竭大鼠ALT、TBil、Alb等指标恢复正常,新生肝细胞增殖活跃,同时明显改善肝组织损伤病理分级.

Abstract：

Objective To study the therapeutic effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUCMSCs) on acute liver failure ( ALF) induced by D-galactosamine (D-gal) and lipopolysaccharide (LPS) in rats. Methods The ALF model was obtained through intraperitoneal injection of D-gal(300 mg/kg)and LPS (20μg/kg)in Wister rats. The hUCMSCs were transplanted after intoxication. All rats were divided into four groups, and each group received either hUCMSCs or 0.9% NaCl solution through intraperitoneal or tail-intravenous injection. To evaluate the liver function of each group, the levels of alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBil) and serum albumin (Alb) were measured on the day of hUCMSCs transplantation and the following 1, 2, 3, 5 and 7 days. All rats were then sacrificed to examine the liver histology at day 7. Analyses were done by using Fisher's exact test, unpaired t test and Mann-Whitney U test. Results There were no significant differences of survival rates among four groups (Fisher's exact test, both P = 1. 00). The levels of ALT, TBil and Alb in group receiving hUCMSCs intraperitoneally were (804. 9 ± 88. 0) U/L,(17. 4±2. 7) μmol/L and (20. 9±0. 8) g/L, respectively after 2 days of injection, whereas in the corresponding control group, those were (1294. 3± 171. 4) U/L, (32. 3±5. 5) μmol/L and (16. 1±0. 9) g/L, respectively, which indicated that hUCMSCs transplantation significantly improved the liver function (t = 2. 640, P =0.020;t=2.529, P = 0. 025;t= - 3. 833, P = 0. 002). Both of hUCMSCs-transplanted groups showed no significant differences. Liver histological data showed that transplantation of hUSMSCs through either intraperitoneal or tail-intravenous injection alleviated liver damage (U=4. 500, P = 0. 005;U=4. 500, P = 0. 008) and the mitotic index also increased in hUCMSCs-transplanted groups (U=4. 000, P = 0. 005; U=5. 500, P = 0. 013). Conclusions The levels of ALT, TBil and Alb can rapidly normalize in ALF rats after injected with hUCMSCs either intraperitoneally or tail-intravenously. hUCMSCs application raises the mitotic index, enhances hepatocellular regeneration and improves histological status.     

上皮性卵巢癌中化疗耐药相关蛋白标志物的表达及意义分析

目的 探讨肿瘤蛋白P53、凋亡抑制蛋白livin、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)和Ⅱ型DNA拓扑异构酶(DNA TopoⅡ)在上皮性卵巢癌中的表达情况并分析其临床意义.方法 选取经病理学检查确诊的82例上皮性卵巢癌患者,取其上皮性癌变组织作为研究对象,根据复发情况分为化疗敏感组和化疗耐药组.采用免疫组化SP法检测化疗耐药蛋白P53、livin、GST-π和TopoⅡ的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 化疗敏感组P53、livin和GST-π的阳性表达率均明显低于化疗耐药组(P﹤0.01),而TopoⅡ的阳性表达率高于化疗耐药组(P﹤0.05);化疗敏感组5年累积生存率(58.3%)高于化疗耐药组(12.5%,P﹤0.05).临床分期和化疗敏感程度是生存时间的影响因素(P﹤0.05).结论 P53、livin、GST-π和TopoⅡ可以作为上皮性卵巢癌患者化疗效果和预后效果的预测指标,根据其表达情况调整治疗方案,改善患者预后.     

清脂护肝方对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用研究

目的探讨清脂护肝方对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制。方法 58只雄性SD大鼠,均喂养高脂饲料,予以12只作对应。将造模成功的大鼠再随机分为模型组、低剂量、中剂量和高剂量清脂护肝方组,分别给予0.9%NaCl溶液灌胃,清脂护肝方组予清脂护肝方药液灌胃6周;观察记录大鼠的行为表现及体质量变化。干预结束后次日处死所有大鼠并留取血清和肝脏,检测清脂护肝方对NASH大鼠肝生化指标的影响。免疫组织化学方法检测NASH大鼠肝组织中SSeCKS、Hck、Lyn、Fgr的表达水平。体外实验:对库普弗细胞株采用不同浓度不同时间的CCL4刺激,用优选方案的清脂护肝方药物血清培养后检测SSeCKS、Hck、Lyn、Fgr的表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重明显增加(P0.05);模型组ALT、AST、TBIl均较正常对照组升高(P0.05);模型组TG、CH、LDL均明显上升(P0.01),HDL亦有所降低(P0.05)。与模型组相比,中大剂量清脂护肝方组体重均有减轻,其中大剂量组的体重减轻最为明显(P0.01);清脂护肝方各剂量治疗组ALT与模型组比较明显降低(P0.01),大剂量治疗组AST与模型组比较明显降低(P0.01);清脂护肝方中、大剂量组的血清TBIL较模型组显著下降(P0.01);与模型组比较,清脂护肝方组的TG、LDL有所降低(P0.05),尤其大剂量组降低相对更明显;清脂护肝方各剂量组CH有所降低,但仅有大剂量组有统计学差异(P0.05)。ICC结果表明:Lyn、Hck在kupffer细胞中有表达,并与炎症程度呈正相关,清脂护肝方药物血清培养后表达减少,Fgr和SSeCKS在kupffer细胞中无明显表达。ICC结果表明:Hck、Lyn在正常肝脏组织中低表达,模型组中高表达,用药组无论是大、中、小剂量组,在抑制Hck、Lyn两种Src相关激酶成员的阳性表达是有显著效果,特别是大剂量组,与模型组比较有显著意义(P0.01);模型组SSeCKS蛋白的表达显著低于正常组,在治疗组中的表达介于模型组和正常组,同时伴随Lyn、Hck表达的升高呈减少趋势,提示SSeCKS与Src家族相关激酶(Lyn、Hck)存在某种上下游抑制关系;而清脂护肝方对Fgr的表达无明显影响,用药前后无统计学意义(P0.05)。结论清脂护肝方能减轻肝脏的炎性反应,明显改善肝功能和血脂指标,其机制可能与SSeCKS、Lyn、Hck信号通路有关,且高剂量时疗效更优。