非酒精性脂肪性肝炎发病机制探讨

目的建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）动物模型,探讨脂质过氧化、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）等细胞因子在NASH致病中的作用.方法通过持续16周的高脂肪、高胆固醇饮食,建立大鼠NASH模型,造模结束时检测模型组和正常组血清转氨酶,血清及肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、NO、NOS、谷胱甘肽（GSH）含量.免疫组化标记α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、KP-1、TNF-α、TGF-β.结果实验结束时,模型组动物体重、肝脏指数比正常组显著增高（P值分别＜0.05和0.01）.血清转氨酶较正常组显著升高（P＜0.01）.除血清NO显著升高外（P＜0.05）,MDA、SOD、NOS、GSH均与正常组差异无统计学意义（P＞0.05）;而肝匀浆中,MDA、NO较正常组显著升高（P值分别＜0.05和＜0.01）,SOD、NOS、GSH则较正常组显著下降（P值分别＜0.05和0.01）.模型组α-SMA、KP-1、TNF-α、TGF-β免疫组化显示阳性细胞较正常组显著增加（P值均＜0.01）.结论脂质过氧化损伤增强,抗氧化能力降低,以及TNF-α、TGF-β、NO等炎性介质活化,共同参与了NASH的发病,并预示NASH可发展为肝纤维化、肝硬化.     

幽门螺杆菌的培养上清液诱发鼠胃粘膜组织学损伤的研究

目的：本研究目的在于通过动物实验观察幽门螺杆菌（Ｈｐ）的细胞毒素是否对小鼠胃粘膜具有损害作用。方法：用不同剂量的产毒Ｈｐ菌株（ＮＣＴＣ１６３７）的培养上清液灌服ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，观察胃粘膜普通病理及超微结构的改变，并与用非产毒Ｈｐ菌株（来自于临床分离株）的培养上清液及生理盐水灌服过的鼠胃粘膜进行比较。结果：Ｈｐ的细胞毒素可以对小鼠胃粘膜产生明显的损害，但并不能引起明显的炎症反应，特别是多形核细胞的浸润。而对照组（用生理盐水）以及无毒素组对小鼠胃粘膜则无明显损害。结论：提示细胞毒素在导致胃部疾病方面起重要作用     

幽门螺杆菌培养上清液诱发小鼠胃粘膜组织损伤的研究

通过动物实验证实幽门螺杆菌(}lp)的细胞毒素对小鼠胃粘膜具有损害作用。用不同剂量的产毒HP菌株(NCTCll637)的培养上肖灌服BALB／C小鼠，观察胃粘膜普通病理及超擞结构的改变，并与用非产毒Hp菌株(来自于临床分离株)的培养上清藏及生理盐承灌服过的鼠胃粘膜进行比较．结果表明：Hp的细胞毒紊可以对小鼠胃粘膜产生明显的损害，但并不能引起明显的炎症反应，特别是多形棱细胞的浸润。而对照组(用生理盐承)以及无毒素组对小鼠胃粘膜则无明显损害。提示细胞毒素在导致胃部疾病方面起重要作用。     

炎症性肠病的生物治疗

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是胃肠道的慢性炎症,临床上主要表现为溃疡性结肠炎和克罗恩病,均由免疫调节紊乱所致。抗原激发的IBD是特异的慢性炎症。IBD患者肠上皮屏障功能存在缺陷,容许细菌种植,通过抗原递呈细胞(主要是黏膜树突状细胞和巨噬细胞),将     

调节性树突状细胞对白细胞介素-10缺陷小鼠结肠炎模型的治疗作用

背景：目前认为克罗恩病（CD）的主要病理机制是黏膜反应性T细胞过度增生和活化。调节性树突状细胞（DCreg）对CD4^＋T细胞增殖具有强烈抑制作用。目的：探讨DCreg对病理改变与人类CD类似的白细胞介素（IL）-10缺陷小鼠结肠炎模型的治疗作用。方法：以小鼠内皮型脾脏基质细胞诱导CD117阳性骨髓来源造血前体细胞分化为DCreg，通过观察其对CD4^＋T细胞增殖的抑制作用进行质控。予IL-10基因敲除小鼠腹腔注射DCreg2×10^6／只．每周采集血清测定IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平，第8周取肠组织行组织病理学检查和IL-6、TNF-α水平测定。结果：经DCreg治疗后，62．5％（5／8）的小鼠结肠黏膜腺体轻度增生，未见明显免疫细胞浸润，37．5％（3／8）肠道黏膜组织结构接近正常；对照组小鼠结肠黏膜腺体增生明显，伴免疫细胞浸润和成纤维细胞增生。治疗组小鼠血清和结肠黏膜组织培养上清IL-6和TNF-α水平较对照组显著降低。结论：DCreg过继回输对缓解IL-10缺陷小鼠结肠炎具有明显疗效。     

幽门螺杆菌培养上清液诱发小鼠胃粘膜组织损伤的研究

通过动物实验证实幽门螺杆菌(Hp)的细胞毒素对小鼠胃粘膜具有损害作用。用不同剂量的产毒 Hp 菌株(NCTC11637)的培养上清液灌服 BALB/C 小鼠,观察胃粘膜普通病理及超微结构的改变,并与用非产毒 Hp 菌株(来自于临床分离株)的培养上清液及生理盐水灌服过的鼠胃粘膜进行比较。结果表明:Hp 的细胞毒素可以对小鼠胃粘膜产生明显的损害,但并不能引起明显的炎症反应,特别是多形核细胞的浸润。而对照组(用生理盐水)以及无毒素组对小鼠胃粘膜则无明显损害。提示细胞毒素在导致胃部疾病方面起重要作用。