FHL2蛋白及其参与心脏离子通道电流调控的研究进展

FHL蛋白是仅由4个半uM结构域和位于N末端的一个锌指结构组成的一类蛋白。由于这一类蛋白缺少其他功能性或结构性的结构域，因而被归为LIM—only蛋白家族。FHL2属于FHL家族。人类的FHL家族包括FHL1、FHL2、FHL3、FHT4和ACT。FHL2参与了多种蛋白质的相互作用，同时也参与了多种骨架蛋白、酶、转录因子等的调控作用。新近的研究发现，FHL2与一些心脏离子通道存在相互作用并对这些通道进行功能调控。本文就FHL2及其对离子通道的调控作用研究进展做一综述。     

“制糖技术从印度传入中国说”质疑

中国文化发源于黄河流域(北纬35度附近)而甘蔗却适宜在气候温热多雨的北纬27度以南地区生长繁殖,所以中国夏、商、周(公元前2、100～前841年)文字上没有出现关于甘蔗的记载,但谁也不能肯定温热多雨的南部地区,那时就不长甘蔗。到了战国时代(始于公元前475年)处于长江流域的楚国已有甘蔗的文字记载。远在西汉(公元前206～8)东汉(公元25～220)三国(公元221～280)等朝代都有我国人民生产糖浆,糖蜜,晶糖和冰糖的文字记载,这些历史事实都是在唐太宗于公元647年派人去摩揭陀国取熬糖法之前出现的,所以甘蔗和制糖法由印度传入中国之说是难予置信的。     

Meox2与心血管疾病

血管平滑肌细胞的增殖在动脉粥样硬化的发生发展及球囊血管成形术后再狭窄的发生中发挥非常关键的作用。相反,心肌梗死等心肌损害后,心肌细胞的增殖则往往不足以补偿损害所造成的心肌细胞丧失。因此,减少动脉粥样硬化时血管平滑肌细胞的增殖及促进缺血性心脏病时心肌细胞的增殖,将是治疗心血管疾病的理想方法。同源盒基因(homeobox gene) Mesoderm homeobox2(Meox2）对心脏的胚胎发育具有重要的调控功能,在成年期某些病理情况下Meox2对血管平滑肌细胞及心肌细胞仍有调控功能。现就Meox2对心血管系统的调控作一综述。     

高血压与冠心病患者血浆氨基脲敏感性胺氧化酶活性和甲醛浓度改变的研究

目的 研究原发性高血压（高血压）、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者血浆中内源性甲胺浓度、氨基脲敏感性胺氧化酶活性以及内源性甲醛浓度的变化,以及3者之间的相关性,进一步探讨其临床意义.方法 入选健康人42名、高血压34例、冠心病37例、冠心病合并高血压25例,应用高效液相色谱仪检测血浆甲胺浓度、氨基脲敏感性胺氧化酶活性以及甲醛浓度.结果 4组甲胺浓度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组氨基脲敏感性胺氧化酶活性均较对照组显著升高,差异有统计学意义（P＜0.01）.冠心病并高血压组的氨基脲敏感性胺氧化酶活性高于单纯高血压组,差异有统计学意义（P＜0.05）;也高于单纯冠心病组,差异有统计学意义（P＜0.05）.高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组甲醛浓度与对照组比较,均显著升高,差异有统计学意义（P＜0.01和P＜0.05）;高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组间甲醛浓度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.氨基脲敏感性胺氧化酶活性与甲醛浓度存在直线相关性（r=0.4463,P＜0.01）.结论 血浆的氨基脲敏感性胺氧化酶活性和甲醛浓度在高血压、冠心病患者明显升高,提示氨基脲敏感性胺氧化酶活性和甲醛浓度异常升高可能是动脉粥样硬化发生的始动因素之一.     

速冻食品与冷藏链

自70年代以来,特别是最近几年,国外速冻食品平均每年以10%—30%速度迅速发展。据外国食品专家预测:90年代速冻食品将成为世界上发展最快的食品,其销售量在发达国家将占全部食品的60%—70%。我国农产品资源丰富,中式点心菜肴闻名全球,加速开发速冻食品不仅可以改善我国人民的饮食结构,提高人民健康水平,而且可以为我国传统食品的工业     

美国四所大学见闻

一九八五年五、六月问,我应邀赴加拿大参加围际制糖学术会议,会后被邀请去参观加拿大和美国的几座糖厂。并趁路过美国纽约和旧金山两市之便,参观了纽约市的哥伦比亚大学(Columbia University)和纽约州立大学石溪分State University of New York at     

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型12负性调控心脏HERG钾通道电流

目的研究蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型12（PTPN12）对心脏HERG钾通道电流的调控作用。方法（1）质粒构建和基因转
染：PCR 技术构建各种质粒,应用脂质体将各种质粒转染HEK293 细胞,经G418 筛选获得稳定表达的细胞株;（2）应用抗
PTPN12 抗体进行Western blotting 分析检测PTPN12 的表达;（3）细胞电生理检测：应用膜片钳技术检测单独表达HERG组
（HEK293/HERG 细胞）、PTPN12 过度表达组（将pCDNA3.1-PTPN12-RFP 转染HEK293/HERG 细胞）、PAO处理组（PTPN12/
HERG组基础上加入抑制剂PAO）、herg 突变组（将pCDNA3.1-PTPN12-RFP 转染HEK293/HERGY327A-Y700A-Y845A细胞
株）的HERG钾通道电流。结果（1）成功构建herg突变质粒和pCDNA3.1-PTPN12-RFP质粒,并获得稳定表达的细胞株;（2）共
转染pCDNA3.1-PTPN12-RFP 质粒的HEK293/HERG细胞在荧光显微镜下可观察到PTPN12-RFP 在细胞中的表达,Western
blotting可检测到PTPN12的表达;（3）PTPN12过度表达组脉冲电流密度明显低于对照组（P<0.01）,PAO处理组和herg突变组
电流密度明显高于PTPN12/HERG组（P<0.01）。结论PTPN12对心脏HERG钾通道电流具有明显负性调控作用,其可能机制
是PTPN12减弱了HERG钾通道酪氨酸磷酸化程度。这一发现有助于更深刻理解HERG钾通道调控机制和长QT综合征发病
机制。
     

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型12与心脏HERG钾通道相互作用

目的鉴定HERG钾通道的相互作用蛋白,并进一步研究该相互作用蛋白对HERG钾通道的功能调控。方法 (1)应用酵母双杂交技术,构建含有HERG氨基末端的诱饵载体,将转染有诱饵载体的酵母菌AH109与预转染有人类cDNA文库的Y187酵母菌进行双杂交,初步筛选出HERG的相互作用蛋白;(2)应用免疫共沉淀技术进一步验证酵母双杂交所筛选蛋白与HERG之间的相互作用;(3)GSTpull-down分析:应用GST-HERGT-NT融合蛋白和谷光苷肽-琼脂糖4B小球从大鼠心肌裂解物中沉淀蛋白质,应用抗PTPN12抗体对沉淀物进行WesternBlot分析;(4)免疫荧光组织化学分析:应用抗PTPN12和抗HERG的抗体和荧光标记二抗显示PTPN12及HERG的亚细胞定位,应用激光共聚焦显微镜观察。结果 (1)酵母双杂交筛选发现蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型12(Proteintyrosinephosphatasenonreceptortype12,PTPN12)与HERG氨基末端存在相互作用;(2)免疫共沉淀分析发现抗HERG的抗体能够沉淀HERG和PTPN12复合物;(3)GSTpull-down分析发现GST-HERG-NT能够将PTPN12沉淀,而GST蛋白则不能沉淀PTPN12;(4)免疫荧光组织化学分析发现PTPN12和HERG两个蛋白共定位的地方主要出现在细胞膜。结论 PTPN12与HERG氨基末端相互作用,这一发现将有助于更加透彻地理解HERG通道特性多样性的分子基础和LQTS的发病机理。     

基质金属蛋白酶13在主动脉夹层患者表达水平的研究

目的探讨主动脉夹层患者血清基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinases,MMP13)表达水平的改变。方法采集经主动脉计算机断层扫描血管造影(CTA)及主动脉造影确诊主动脉夹层患者60例的血液标本,利用酶联免疫吸附测定方法(ELISA)测定血清MMP13浓度;同时测定30例年龄、性别相匹配健康者的血清MMP13浓度。结果主动脉夹层患者的血清MMP13浓度较正常对照组升高,差异有统计学意义[(41.94±4.34)ng/mLvs.(20.20±1.86)ng/mL,P0.01]。血压控制理想组和血压控制不理想组的血清MMP13浓度略高于血压正常组,但差异无统计学意义(P0.05)。血压控制理想组的血清MMP13浓度反而略高于血压控制不理想组,而差异无统计学意义(P0.05)。另外,原发性高血压(高血压)病程大于5年组的血清MMP13浓度虽然略高于病程小于5年组,但是差异亦无统计学意义(P0.05)。结论血清MMP13浓度升高可能为主动脉夹层发病的原因之一,且与高血压病程及血压控制情况无关。