氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病慢性期患者的有效性及严重血液学不良反应发生率比较

目的比较氟马替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病(CML)慢性期患者的治疗反应、结局以及严重血液学不良反应发生率。方法回顾性收集来自国内76个中心自2006年1月至2022年11月期间确诊、年龄≥18岁、确诊后6个月内接受氟马替尼或伊马替尼作为一线治疗且临床资料相对完整的CML慢性期病例。通过倾向性评分匹配(PSM)减少一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物选择偏倚, 比较两种TKI的治疗反应及结局。结果研究最终纳入4 833例接受伊马替尼(4 380例)和氟马替尼(453例)作为一线治疗的成人CML慢性期患者。伊马替尼治疗组中位随访54(IQR:31～85)个月, 7年完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子学反应(MMR)、分子学反应4(MR4)和分子学反应4.5(MR4.5)累积获得率分别为95.2%、88.4%、78.3%和63.0%。7年无治疗失败生存(FFS)率、无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为71.8%、93.0%和96.9%。氟马替尼治疗组中位随访18(IQR:13～25)个月, 2年CCyR、MMR、MR4和MR4.5累积获得率分别为95.4%、86.5%、...     

甲异靛对Jurkat细胞AKT信号通路的影响及其在细胞凋亡中作用的研究

目的:探讨甲异靛对Jurkat细胞AKT信号通路的影响及其在甲异靛诱导Jurkat细胞凋亡中的作用.方法:采用XTT法检测甲异靛对Jurkat细胞的生长抑制作用,应用流式细胞术以及DNA片段分析检测甲异靛诱导Jurkat细胞凋亡的情况.应用Western Blot检测CASPASE家族成员及AKT信号通路相关蛋白在甲异靛作用前后的表达或磷酸化情况.通过电转染方法使Jurkat细胞高表达外源性活化AKT,并进一步分析其对甲异靛诱导细胞凋亡作用的影响.结果:甲异靛抑制Jurkat细胞增殖,随着药物浓度增加抑制作用增强,IC50为10.2 μmol/L;5～20 μmol/L甲异靛诱导Jurkat细胞凋亡且凋亡效应具有浓度依赖性;甲异靛诱导细胞凋亡过程中伴随CASPASE 2,3,8,9的活化,50 μmol/L CASPASE抑制剂z-VAD-fmk 可阻断甲异靛诱导的Jurkat细胞凋亡 .甲异靛降低Jurkat细胞AKT信号通路中AKT,RAF,PDK1,以及ERK1/2 的磷酸化水平;15 μmol/L LY294002)(PI3K-AKT抑制剂)可显著提高甲异靛诱导Jurkat细胞凋亡的作用.甲异靛同样诱导高表达外源性活化AKT的 Jurkat细胞凋亡,但LY294002不能增强甲异靛对高表达外源性活化AKT的 Jurkat细胞的凋亡诱导效应. 结论:甲异靛显著抑制Jurkat细胞增殖,通过活化CASPASE途径诱导Jurkat细胞的凋亡. 甲异靛诱导细胞凋亡过程中伴AKT磷酸化水平的降低,AKT活性的降低并非甲异靛诱导凋亡的惟一因素,但参与甲异靛与PI3K-AKT抑制剂协同诱导Jurkat细胞的凋亡的过程.     

自体干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

在慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）患者病态造血的骨髓中隐藏着相当数量的Ｐｈ下沉造血克隆，特别在确诊早期含量较高，利用体内或体外净化方法，收集Ｐｈ的造血干细胞在慢性期（ＣＰ１）进行自体干细胞移植（ＡＳＣＴ）能明显延长患者的生存期，其疗效优于常规的化疗和干扰素治疗；同时因为ＡＳＣＴ不受人类白细胞抗原（ＨＬＡ）限制，并发症少，所以近几年ＡＳＣＴ治疗ＣＭＬ的例数增加，成为研究的热点。     

老年急性髓系白血病的特点及疗效分析

目的:分析我国老年急性髓系白血病(AML)的临床、生物学特点,疗效及预后,为临床诊治提供参考。方法:回顾性分析1995年4月-2008年2月收住院诊治的AML患者共167例,采用FAB及MICM分型诊断标准确诊。运用SPSS15.0软件进行统计学分析。率的比较采用χ2检验,生存分析采用生命表法及Kaplan-Meier法,不同组别的差异采用log-rank法检验。采用Cox回归分析影响生存的预后因素。结果:①我国老年AML以M2(M2a)、M5为主,染色体核型预后良好组比例低,并发慢性疾病较多,具有多种不良的预后因素。②58例接受标准3+7方案诱导化疗的非M3患者完全缓解(CR)率达70.7%,中位总生存(OS)期为6.8(0.6~100.2)个月。41例CR患者中位无病生存(DFS)期为5.2(0.2~99.0)个月。1年DFS概率为41%,1年OS概率为51%。早期死亡率12.9%。③分析细胞生物学特征与疗效的关系,发现前驱血液病史、骨髓病态造血及染色体核型对CR率的影响具有统计学意义。结论:我国老年AML以M2(M2a)、M5为主,具有多种不良的预后因素。部分患者可受益于强诱导化疗。影响疗效的主要因素有...     

连接蛋白CRKL及其相关蛋白与造血调控信号传导

ＣＲＫＬ为具有ＳＨ２及ＳＨ３结构的连接蛋白,可与细胞内不同蛋白结合参与造血调控所涉及的广泛的信号传忸。在ＢＣＲ／ＡＢＬ的细胞,ＣＲＫＬ持崦显著地酪氨酸磷酸化,对ＢＣＲ／ＡＢＬ的恶性转化有重要作用。本文就ＣＲＫＬ来源。结构及功能,ＣＲＫＬ所识别并结合的蛋白以及ＣＲＫＬ在慢性同蛋白血病中的作用进行了综述。     

甲异靛治疗慢性粒细胞白血病临床及疗效机制的研究

目的　观察甲异靛治疗慢性粒细胞白血病 (CGL)疗效并探讨甲异靛治疗慢性粒细胞白血病的机制。方法　回顾性地分析 2 33例CGL患者的治疗情况 ,观察甲异靛单独或联合羟基脲或马利兰对CGL患者慢性期持续时间、生存期以及疾病进展情况的影响 ;采用台盼蓝拒染法、MTT比色法观察甲异靛对CGL原代细胞增殖抑制作用 ,采用形态学、TUNEL标记观察甲异靛对CGL原代细胞凋亡诱导作用。结果　甲异靛治疗组中位慢性期、生存期略优于马利兰治疗组 ,进展为加速期或急变期的比率显著低于马利兰治疗组 ,与羟基脲治疗组相比无明显差异 ;甲异靛联合羟基脲可明显延长慢性期及生存期 ,6 0、10 0月进展为加速期或急变期的比率低于单独用药组 ,10～40 μmol/L的甲异靛抑制CGL原代细胞的生长 ,40 μmol/L的甲异靛作用 6小时诱导CGL原代细胞的凋亡。 结论　甲异靛治疗CGL的中位慢性期、生存期优于马利兰 ,与羟基脲相似 ,甲异靛与羟基脲具有协同作用 ;甲异靛可能通过抑制白血病细胞增殖并诱导其凋亡而发挥治疗作用。     

甲异靛对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4体外作用的研究

目的 探讨甲异靛对NB4细胞系的抑制增生、诱导凋亡和分化的作用。方法 用锥虫蓝染色方法进行活细胞计数;用NBT还原实验和CD11a、CD11b的表达判定促分化作用;光镜和电镜细胞形态学、TUNEL标记和Sub-G1测定观察细胞凋亡,RT-PCR和流式细胞术分析法检测凋亡调控基因mRNA及蛋白水平表达。结果 20μmol／L和30μmol／L甲异靛可明显抑制NB4细胞的增生,诱导细胞凋亡并下调bcl-2表达,使细胞停滞在G0／G1期。5μmol／L和10μmol／L时NB4细胞的NBT还原能力明显升高,CD11a,表达明显升高。结论甲异靛通过诱导细胞凋亡和使细胞停滞在G0／G1期这两种机制显著抑制NB4细胞增生,此外,还有部分诱导细胞分化的作用。     

急性髓系白血病伴NPM-MLF1融合基因一例并文献复习

目的 探讨伴NPM-MLF1融合基因急性髓系白血病(AML)的临床特征.方法 分析1例伴有NPM-MLF1融合基因的AML患者资料,并进行文献复习.结果 患者女性,诊断为AML-M6型.病程中出现2次血液学复发,2次复发时均NPM-MLF1融合基因阳性,经诱导治疗后均获得血液学完全缓解,复查NPM-MLF1融合基因均转为阴性.仅行化疗,生存期超过6年.结论 NPM-MLF1融合基因在AML中的发生率低,是否为独立的疾病类型,需要累积更多临床资料来明确.     

伴t(1;19)(E2A-PBX1)的成人急性淋巴细胞白血病的临床特点及疗效分析

目的:探讨伴t(1;19)(E2A-PBX1)成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特点及疗效。方法:收集2010年11月22日至2018年4月11日我中心收治的19例伴t(1;19)(E2A-PBX1)初治ALL患者的临床资料,分析患者的临床资料特点、化疗及化疗+造血干细胞移植的完全缓解率(CR)、总生存(OS)和无复发生存(RFS)。结果:19例患者中位年龄24岁(14-66岁),男女比例为0.73∶1。中位白细胞数16.47×10~9(1.8-170.34)/L,中位血红蛋白98(65-176)g/L,中位血小板数50(15-254)×10~9/L。免疫分型Pre B-ALL 17例(89.5%),Common B-ALL 2例(10.5%)。总体CR率94.7%,1个疗程CR率94.7%, 4年总生存率47.1%,4年无复发生存率43.3%。造血干细胞移植组患者总生存及无复发生存略高于非移植组患者OS(62.5%vs 36.7%)(P=0.188);RFS(62.5%vs 38.9%)(P=0.166)。结论:成人伴t(1;19)(E2A-PBX1)阳性的ALL患者主要表现为Pre B-ALL,与儿童同类患者疗效比较,疗效较差,造血干细胞移植可提高患者疗效。     

Ahi-1基因导入Jurkat细胞中表达及功能的研究

本研究目的是探讨Ahi-1基因及其编码蛋白在人T淋巴细胞白血病Jurkat细胞中的表达、细胞内定位以及Ahi-1基因对Jurkat细胞生长的调控作用。分别应用Northernblot、Werstemblot检测Ahi-1基因的mRNA及蛋白表达水平。构建Ahi-1的真核表达质粒并导入Jurkat细胞,用G418筛选获得稳定过表达Ahi-1基因的Jurkat-A细胞,用XTT法检测细胞的增殖活性,半固体培养法检测细胞集落形成能力。结果表明：正常人外周血淋巴细胞（PBL）、Jurkat细胞以及HUT78细胞均表达6．5、4．2以及2kb的Ahi-1基因mRNA转录本。PBL及Jurkat细胞均表达140kD的Ahi-1蛋白且主要定位于细胞浆内,但在细胞核内未见表达。PBL尚表达120kD的Ahi-1蛋白,主要存在于细胞核内,Jurkat细胞中120kD的Ahi-1蛋白表达水平低下。甲异靛、阿糖胞苷（Ara-C）、高三尖杉酯碱（HHT）、甲氨喋呤（MTX）以及鬼臼乙叉甙（VP16）可诱导Jurkat细胞核内140kD的Ahi-1蛋白表达增强,甲异靛降低细胞浆内Ahi-1蛋白表达。与转染质粒对照Jurkat细胞（Jurkat-C）相比,高表达外源性Ahi一1的Jurkat—A细胞的生长及集落形成能力显著低于Jurkat—C细胞;细胞总c-myb蛋白表达水平无改变,但Jurkat-A细胞中磷酸化c-myb蛋白表达增强;细胞中AKT磷酸化水平无明显变化。结论：Jurkat细胞表达6．5、4．2以及2kb的Ahi-1转录本;140kD的Ahi-1蛋白主要定位于细胞浆中,多种化疗药物可诱导细胞核内140kD的Ahi．1蛋白表达增强;过表达外源性全长Ahi-1可抑制Jurkat细胞的生长及集落形成能力,并诱导c-myb蛋白磷酸化。