减低强度预处理的异基因造血干细胞移植治疗复发ETO阳性急性髓系白血病的临床研究

本研究旨在探讨减低强度预处理的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗复发ETO阳性急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性.采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗2010年1月至2013年1月在北京军区总医院收治的15例复发ETO阳性急性髓系白血病患者,全部为复发或难治性高危类型,其中男10例,女5例,年龄16-48岁,平均年龄32.5岁;移植前6例为缓解状态,9例为未缓解状态,10例为HLA配型全相合,5例为HLA配型半相合.全部病例均采用外周血干细胞移植,供者接受粒细胞集落刺激因子动员.预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合白舒非、阿糖胞苷及环磷酰胺.移植物抗宿主病（GVHD）预防采用免疫抑制剂,包括环孢素A、氨甲蝶呤、他克莫司等,移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,观察全部患者毒副反应、GVHD和无病生存等情况.结果表明：全部患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板≥20×109/L的平均时间分别为15.5 d及16.8 d,植入证据检测证实为100％为完全供者造血.随访至2014年6月,中位随访27.5个月（18-54个月）;全部病例中发生GVHD8例,因并发症死亡1例,复发死亡4例,其余10例患者仍无病存活,2年的无病生存率为66.7％,最长无病生存时间已达54个月.结论：减低强度预处理的allo-HSCT挽救性治疗复发ETO阳性急性髓系白血病具有良好疗效,安全系数大,可作为关键技术在临床广泛开展.     

联合免疫抑制治疗小儿重型再障的疗效比较

目的观察ATG+CsA为主的免疫抑制剂综合疗法和大剂量甲基泼尼松龙(HDMP)为主的免疫抑制剂治疗对儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及相应免疫功能影响。方法将43例SAA患儿分为两组,其中23例接受ATG为主的免疫抑制综合疗法(Ⅰ组)2,0例接受大剂量甲基泼尼松龙为主的免疫抑制治疗(Ⅱ组)。利用流式细胞仪检测两组患儿治疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+等T细胞亚群计数,同时行外周血象及骨髓象检查。结果Ⅰ组23例SAA患儿均缓解,有效率达100%;Ⅱ组20例患儿,有效率55.00%,Ⅰ组总有效率明显高于Ⅱ组(χ2=4.40,P=0.029)。治疗后Ⅰ组血像各主要指标比Ⅱ组的相应指标有明显升高(t=2.31,2.06,2.77,P均<0.05)。治疗后Ⅰ组患儿CD3+、CD4+、CD8+与Ⅱ组相比呈显著性降低,差异有统计学意义(t=4.325,.79,5.41,P均<0.01)。结论联合免疫抑制剂治疗仍是SAA患儿安全、有效的治疗措施,ATG+CsA治疗效果优于HDMP+CsA。     

单体型造血干细胞移植治疗儿童白血病研究进展

在儿童白血病特别复发难治白血病的治疗中,异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)是能彻底根治的主要方法.人类主要组织相容性白细胞抗原(HLA)匹配供者,无论是血缘与非血缘相合供者,都是allo-PBSCT的最佳选择,在完善的骨髓库中可以获得30%HLA相合的非血缘供者,国内单生子女患儿中只有不足10%可以获得相合亲缘供者,限制了PBSCT的应用.     

慢性髓系白血病患者体外热休克诱导自身T细胞杀伤活性的研究

本项目研究了21例CML患者,探讨热休克能否诱导CML细胞表达HSP70和促进自身T细胞对CML细胞的杀伤(ALK)活性,并了解γδT细胞与此活性的关系.结果显示热休克对CML靶细胞的自然释放率无影响.当E/T比为50:1时,T细胞对自身CML靶细胞具有不同程度的ALK活性,T细胞对自身未热休克的CML靶细胞的ALK活性为(9.32±12.78)%,而对自身热休克的CML靶细胞的ALK活性为(25.43±22.56)%(P<0.01).有12例患者对自身未热休克CML靶细胞的ALK活性为0,而对自身热休克CML靶细胞的ALK活性为(40.2±22.4)%.若以ALK活性>15.00%为阳性,则21例患者中仅有4例(19.05%)其T细胞对自身未热休克的CML靶细胞ALK阳性(33.13±9.67)%,但有10例(47.62%)患者T细胞对热休克后的CML靶细胞ALK阳性,活性为(43.80±17.39)%,两者有显著性差异(P<0.01).     

疼痛处理中的道德问题

作者认为 ,如果认同病人有权力要求有效止痛 ,那么护士就有责任维护这个权利 ,反之 ,对病人就是一种伤害。三者间的相互影响　护士只是疼痛控制不利中的一部分。止痛专家 Ferrell论述了在镇痛治疗中三者间的相互影响 ,即医生处方剂量小、护士不执行医嘱、病人对自己的疼痛报告不充分。有些医护人员不知道怎样识别和治疗病人的疼痛 ,因而常忽视止痛药的正确使用 ,护士不提供足量止痛药的关键原因是担心会加速病人死亡。一个令人不安的感觉　当临终病人和家属认同护理的目标是舒适后 ,常需要频繁应用药物 (如吗啡 )来治疗疼痛。一位病人在吗…     

急性髓系白血病细胞总RNA冲击的树突细胞诱导抗自身白血病的T细胞免疫

目的探讨白血病细胞RNA冲击的完全缓解期的急性髓系白血病(AML-CR)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)衍生的树突细胞(mRNA-DC)体外刺激自体T细胞抗白血病免疫的可行性及有效性。方法应用联合细胞因子(GM-CSF、IL-4)培养法从AML-CR患者贴壁BMMNC诱导DC,在诱导的第5天用脂质体DOTAP介导法以自体白血病细胞的总RNA冲击DC,然后以含10 ng/m l的TNF-α的培养基继续培养24 h促进其成熟,培养7 d后收获细胞,作为mRNA-DC。以流式细胞术检测DC特征性表型的表达;以MTT法测定mRNA-DC对自体T细胞的促增殖活性;将mRNA-DC与T细胞按1∶3混合,共培养7 d,收获活化的T细胞,采用酶联免疫斑点法(ELISPOT)测定分泌γ干扰素(IFN-γ)阳性细胞数;乳酸脱氢酶(LDH)释放法测定细胞毒活性。结果14例AML-CR患者BMMNC均可在体外分化为具有特征性形态和表型的成熟DC;当刺激细胞与反应细胞比例为1∶16时,mRNA-DC可刺激自体T细胞产生明显的增殖活性[(36.84±5.68)%],与未冲击DC组[(12.20±3.16)%]比较差异具有统计学意义(P<0.05,n=9);ELISPOT分析显示分泌IFN-γ的mRNA反应性的T细胞得到明显扩增;体外活化的T细胞在效靶比为20∶1时,对自体白血病细胞显示明显的杀伤活性[(45.46±6.34)%],与未冲击的DC组[(12.32±1.32)%]及单纯IL-2组[(13.26±2.28)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05,n=5)。结论应用白血病细胞RNA冲击的DC疫苗免疫可以作为一种可行、有效的防治微量残留白血病的方法。     

自体骨髓移植治疗儿童晚期神经母细胞瘤

自体骨髓移植(ABMT)治疗儿童神经母细胞瘤(NB)已有较好的结果,3年无病生存率(DFS)约为30％～40％,但复发仍是治疗失败的一个常见原因。本文报告22例晚期NB患儿经大剂量化疗、手术中放疗、体外净化的ABMT随后用顺式维甲酸治疗的结果。患儿的中位年龄为2岁11月(11月～9岁11     

骨髓移植患者外周血淋巴细胞亚群和免疫功能的动态变化

用免疫酶标（ＡＰＡＡＰ）法和淋巴细胞转化试验（ＬＴ）等方法对１５例骨髓移植（ＢＭＴ）患者的免疫功能变化进行动态观察。急性白血病化疗诱导缓解后即有ＣＤ＿４￣＋细胞，ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比值和ＬＴ值异常。强化巩固治疗后上述异常进一步加重。ＢＭＴ后早期（９０天内）淋巴细胞亚群绝对值，血清ＩｇＧ、ＩｇＡ和ＩｇＭ水平以及ＬＴ值均低于正常，而激活淋巴细胞增加。ＢＭＴ后２年仍有ＣＤ＿４￣＋细胞、ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比值和ＯＴ试验异常。ＢＭＴ的淋巴细胞亚群的百分比和绝对值的改变不是平行的，因此，应综合地评价两者的变化。     

供者外周血干细胞输注预防高危白血病单倍型移植后复发的临床研究

Objective To explore the preventative effect of donor peripheral blood stem cell (PBSC) infusion mobilized by granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for the relapsing patients with leukemia after haplotype hematopoietic stem cell transplantation ( HSCT) , as well as its therapeutic effect and safety. Methods G-CSF was given at 5-10 μg · kg-1 · d-1 to donor and PBSCs were obtained on day 5 and frozen and allotted for storing. PBSC infusion was given to all the 20 patients on day 90 after HSCT,and the second treatment was given to 4 patients on day 30 after the first infusion. The occurrence of graftversus-host disease ( GVHD) , relapse rate of high risk leukemia and long-term survival were evaluat after PBSC infusion. Results A total of 19 patients had acute GVHD after PBSC infusion for a median of 25 (12-60) months, 4 of them were ≥ degree Ⅲ. The cumulative incidence rate was 22.9%, and all of them accepted PBSC infusion twice. Thirteen patients had assessable chronic GVHD, 10 of them were restricted,and no one died of it. Nine patients died of relapse of leukemia. The remaining 11 patients survived leukemia free, including 4 with chronic myelogenous leukemia, 4 with acute myeloid leukemia (AML) , 1 with lymphoma-leukemia and 2 with myelodysplastic syndrome-AML (MDS-AML). Kaplan-Meier analysis showed the disease free survival rate of 2-year was 52. 5%. Conclusion The prophylactic donor PBSC infusion mobilizing with G-CSF is effective, safe and feasible for the relapse of leukemia.     

硼替佐米联合自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的临床分析

目的探讨硼替佐米联合自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性。方法对1例轻链型多发性骨髓瘤患者,采用VTD方案（硼替佐米1.3 mg/m2,d 1、4、8、11;沙利度胺200 mg,d 1～14;地塞米松10 mg,d 1～4、d 9～12）化疗3个周期获得完全缓解后再行自体造血干细胞移植,监测M蛋白、肝肾功能、骨髓像、血象等指标,移植后再行白介素-2的免疫治疗。结果自体造血干细胞移植后患者造血重建顺利,相关并发症控制较好,随访至今一直无病生存。结论硼替佐米联合自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤是安全有效的。