Genetic toxicity assessment using liver cell models: past,present, and future

ABSTRACT

Genotoxic compounds may be detoxified to non-genotoxic metabolites while many pro-carcinogens require metabolic activation to exert their genotoxicity in vivo. Standard genotoxicity assays were developed and utilized for risk assessment for over 40 years. Most of these assays are conducted in metabolically incompetent rodent or human cell lines. Deficient in normal metabolism and relying on exogenous metabolic activation systems, the current in vitro genotoxicity assays often have yielded high false positive rates, which trigger unnecessary and costly in vivo studies. Metabolically active cells such as hepatocytes have been recognized as a promising cell model in predicting genotoxicity of carcinogens in vivo. In recent years, significant advances in tissue culture and biological technologies provided new opportunities for using hepatocytes in genetic toxicology. This review encompasses published studies (both in vitro and in vivo) using hepatocytes for genotoxicity assessment. Findings from both standard and newly developed genotoxicity assays are summarized. Various liver cell models used for genotoxicity assessment are described, including the potential application of advanced liver cell models such as 3D spheroids, organoids, and engineered hepatocytes. An integrated strategy, that includes the use of human-based cells with enhanced biological relevance and throughput, and applying the quantitative analysis of data, may provide an approach for future genotoxicity risk assessment.     

“黄风湿”系列疗法——火针封闭治疗痛风石的疗效观察

痛风是一种由嘌呤代谢紊乱所致的疾病,日久不愈、反复发作则逐渐形成痛风石沉积。常规治疗对痛风石效果不明显。黄再军医院采用火针封闭疗法治疗痛风石36例,经临床观察治愈率为69.4%,显效率为25.0%,有效率为5.6%,总有效率达100%。     

132例男性不育患者遗传学病因分析

目的：对男性不育患者进行遗传学病因分析，并探讨其遗传效应。方法：采取132例男性不育患者外周血进行染色体核型分析。结果：132例男性不育患者中，染色体异常24例，染色体变异22例。其中大Y20例，47，XXY18例，45．XY，t(13；14)3例，小Y和46，XY，inv(9)各2例，46，XY，t(9；22)1例。结论：染色体异常是男性不育的重要原因，并建议男性不育患者进行基因诊断，以便确诊是否属于遗传病，为生育提供指导，避免盲目治疗。     

两种不同方法测定低水平压力支持通气时气道阻断压与自主呼吸时常规方法测定值的相关性分析

目的 拟比较以两种不同方法测定低水平压力支持通气（pressure support ventilation，PSV）病人的气道阻断压（P0．1）与自主呼吸时常规方法测定值的相关性。方法 12例机械通气病人，断开呼吸机自主呼吸时以常规方法测定P0．1得到P0．1-SB：在PSV水平为5cmH20，以常规方法和按压呼气末暂停键测定P0．1分别得到P0．1-PSV5和P0．1-PSV5eeo．分析后二者与前者之间的相关性。结果 P0．1-SB与P0．1-PSV5之间差异无显著性，P0．1-PSV5ee0分别小于P0．1-SB与P0．1-PSV5，差异有显著性；P0．1-PSV5eeo与P0．1-PSV5和P0．1-SB之间的相关系数均为0．97。结论 按压呼气末暂停键测定PSV水平为5cmH2O的P0．1值与常规方法测定的PSV水平为5cmH2O以及自主呼吸时的测定值相比，其值偏小,但前者与后二者之间具有良好的相关性。     

基数口服药盒的设计与应用

基数口服药是临床各科室必须储备的药品,以备病区住院病人非正常工作时间或急诊使用.病区小药柜常常根据专科特点配备不同种类、数量的基数口服药,其特点是基数少、品种多、专科性强、用量不定.     

腹腔镜下输卵管妊娠保守性手术38例分析

目的探讨腹腔镜下输卵管妊娠保守性手术不同术式的近期效果。方法对输卵管妊娠腹腔镜下行保守性手术38例患者的临床资料进行回顾性分析。结果所有手术均在腔镜下顺利完成,发生持续性妊娠率2%(1/38)。结论输卵管妊娠是腹腔镜手术的最佳适应证,镜下开窗术是标准的保守性手术,对年轻有生育要求者更具临床价值,而伞端挤压术发生持续妊娠的倾向性大,应尽量避免。     

胸锁乳突肌肌皮瓣在舌癌根治术后舌缺损修复中的应用

目的:总结中晚期舌癌根治性切除即时进行舌再造的经验。方法:对1988年1月至2004年12月间舌癌根治术后即刻修复采用的胸锁乳突肌皮瓣的临床资料进行分析。结果:14例皮瓣全部成活。再造舌外形大部分良好,语言和吞咽功能基本恢复。结论:以胸锁乳突肌肌皮瓣修复中晚期舌癌根治性切除后的舌缺损,可较好恢复舌的形态和功能,提高生存质量。     

一种具有高信噪比的脉搏波光电传感器的研制

目的：探讨研制一种生理信号光电传感器。方法：利用光电传感器检测通过指端毛细血管后的光强度的变化，将光信号转换成电信号，再经过电信号1/V转换、放大、滤波处理。结果：获得了清晰稳定的指端容积脉搏波。结论：高信噪比的光电传感器可用作于临床监测和生理信号分析处理系统。     

芬太尼／哌替啶致Oddi括约肌痉挛的探讨

２００例择期胆囊切除＋术中胆道造影患者分二组；芬太尼１７ｕｇ／ｋｇ静注（Ｆ组，ｎ＝１００）、哌替啶１ｍｇ／ｋｇ静注。评价两种麻醉性镇痛药致Ｏｄｄｉ括约肌痉挛的发生率，结果：８例病人造影剂不能通过Ｏｄｄｉ括约肌、十二指肠不显影，胆总管下端显示“鸟嘴样”或“假结石”影像，后者３例病人胆总管探查阴性，静注纳络酮０．４ｍｇ后，全部病例造影剂顺利进入十二指肠。结论：硬膜外麻醉辅用小剂量芬太尼／哌替啶时Ｏｄｄ     

使用手性冠醚的高效毛细管电泳法研究伯胺类药物的手性分离

目的　采用HPCE法拆分伯胺类药物对映异构体。方法　缓冲液 2 0mmol/LTris 0 .1%H3 PO4(v/v)(pH 2 .0 6 ) +18 冠 6 四甲酸 (18C6H4) ;检测波长 2 10nm。结果　 8种伯胺类药物得以拆分。结论　缓冲液中添加手性冠醚的HPCE法能较好地拆分伯胺类药物。