氧化氮-环磷酸鸟苷通路在支气管哮喘发病机制中的作用

目的 :探讨一氧化氮 -环磷酸鸟苷 (NO- c GMP)通路在支气管哮喘发病机制中的作用。方法 :给 10名健康人、13例缓解期哮喘病人及 2 9例发作期哮喘患者诱导痰液 ,检测诱导痰液中 NO2 - /NO3- 及 c GMP的水平。并对其中 11例哮喘发作期患者应用强的松 (30 mg/d) ,治疗 1周的前后进行自身对照研究。结果 :哮喘发作期患者 NO2 - /NO3-水平显著高于健康对照者 [(4 0 6 .34± 5 12 .18) μmol/L,(71.80± 10 0 .98) μmol/L,P<0 .0 1],应用激素后患者在症状、体征好转的同时 ,NO2 - /NO3-和 c GMP的水平均有明显下降 ,稳定期哮喘患者的 NO2 - /NO3-水平同正常人相比差异无显著性。结论 :NO- c GMP通路可能在哮喘的发病中起重要作用 ,诱导痰 NO2 - /NO3- 的测定是无创伤性检测哮喘气道炎症的一项简便易行的实用方法。     

ESE-3小鼠同源基因在哮喘小鼠的表达及意义

目的:研究ESE-3小鼠同源基因Ehf在支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织的表达,探索ESE-3在哮喘发病机制中的作用。方法:将20只雌性BALB/c小鼠随机分成2组,即哮喘模型组和对照组,用逆转录PCR、荧光定量PCR检测EhfmRNA的表达,用免疫印迹法检测其蛋白质的表达。结果:EhfmRNA和蛋白质在哮喘模型组和对照组中均有表达,逆转录PCR显示哮喘组EhfmRNA的表达为0.5800±0.2081,明显高于对照组的表达0.2300±0.2336(P=0.001)。荧光定量PCR显示哮喘组EhfCt/β-actinCt值为25.28±1.05/18.71±0.39,与对照组小鼠EhfCt/β-actinCt值(29.68±0.45/18.82±0.47)的差异有显著性(P=0.000)。哮喘组Ehf的蛋白质表达为1.0717±0.2088,明显高于对照组的表达0.7300±0.2336(P=0.001)。结论:哮喘组Ehf明显较对照组表达高,ESE-3可能是人类哮喘发病过程中一个重要的因子。     

白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠气道重塑及细胞周期蛋白D1的表达影响

目的：研究应用白三烯受体拈抗剂（孟鲁司特钠）对哮喘小鼠肺组织中细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达影响及对支气管哮喘气道重塑的作用，探讨白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用。方法：将30只BALB／c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、孟鲁司特钠组3组，每组10只；卵蛋白致敏和激发建立哮喘小鼠模型；HE染色观察各组气道炎症发生及气道结构改变情况；免疫组化观察肺组织中Cyclin D1的表达及定位；RT-PCR及Western-blot测定各组小鼠肺组织中Cyclin D1的mRNA和蛋白表达变化。结果：HE染色提示哮喘组与对照组相比出现嗜酸性粒细胞浸润增多、纤毛脱失、平滑肌细胞层增厚等改变．而治疗组上述改变较哮喘组为轻；免疫组化显示Cyclin D1在哮喘小鼠气道平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞中皆有表达而在对照组中表达减弱（P〈0．05），而治疗组表达量较哮喘组低（P〈0．05）；RT-PCR及Western blot检测发现Cyclin D1在哮喘组表达较对照组为高（P〈0．01），而治疗组表达量低于哮喘组（P〈0．01）。结论：哮喘小鼠肺组织中Cyclin D1表达量较正常组为高；白三烯受体拮抗剂能够抑制Cyclin D1表达，减轻气道炎症反应、延缓气道重塑进程。     

MMP-9及TIMP-1在支气管哮喘发病中作用及雷公藤多甙干预研究

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠肺组织中细胞外基质（ECM）代谢相关因子基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达,研究雷公藤多甙在哮喘肺组织ECM重塑中可能的作用及其机制。方法建立大鼠哮喘模型,采用逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）测定肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织中的蛋白表达明显高于对照组（P〈0．01）,应用药物雷公藤多甙干预后,MMP-9、TIMP-1蛋白表达明显低于哮喘组（P〈0．05）。哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织的mRNA表达也高于对照组（P〈0．01）,应用雷公藤多甙药物干预后,MMP-9、TIMP．1在肺组织的mRNA表达明显低于哮喘组（P〈0．01）。哮喘组肺组织中MMP-9／TIMP-1〉1,明显高于对照组（P〈0．05）,应用药物雷公藤多甙干预后,MMP-9／TIMP．1〈1,明显低于对照组（P〈0．05）和哮喘组（P〈0．01）。结论雷公藤多甙可能下调MMP-9的表达,调节MMP-9／TIMP-1的平衡,干预细胞外基质重塑。     

2009~2011年耐碳青霉烯肺炎克雷伯杆菌的流行及整合子分析

目的:分析2009~2011年南京医科大学第一附属医院分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)的流行状况及其携带的整合子的特征?基因盒的种类?方法:细菌鉴定用VITEK2compact全自动鉴定系统或API细菌鉴定系统;细菌药敏试验采用纸片扩散法(K-B法);根据CLSI2012 M100-S22判读结果;聚合酶链反应(PCR)检测Ⅰ?Ⅱ和Ⅲ类整合酶基因及Ⅰ类整合子可变区基因盒?结果:2009~2011年本院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的分离率显著增高,从1.6%增至11.2%;分离的菌株中对β-内酰胺类药物耐药率均高于95.0%;整合子阳性率为92.6%,均为Ⅰ类整合子,整合子可变区阳性率为78.7%,检测到的基因盒以aadA2最为常见,其次为aacA4-catB8-aadA1 及aadA2 + dfrA25?结论:本院CRKP的分离率增长迅速,Ⅰ类整合子在CRKP中普遍存在,有较强的从外周捕获耐药基因的能力;建议采取有效措施控制CRKP的传播?     

嗜酸性粒细胞与慢性阻塞性肺病急性加重严重程度的关系

目的：比较嗜酸性粒细胞炎症型慢性阻塞性肺病急性加重（eosinophilic?acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,EOS?AECOPD）和非EOS?AECOPD患者基本临床情况和住院结局,指导早期精准治疗。方法：回顾性收集2017年因慢性阻塞性肺病重度急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）入住南京医科大学第一附属医院患者的基本临床资料,比较EOS?AECOPD和非EOS?AECOPD两组患者的差异,分析影响患者病情的危险因素。结果：EOS?AECOPD患者63例（25.6%）,非EOS?AECOPD患者183例（74.4%）,住院期间病情危重比例分别为17.5%和35.5%,死亡比例分别为0和8.2%,（P＜0.05）。多元回归分析提示嗜酸性粒细胞（eosinophil,EOS）≥2%是患者病情严重程度的保护性因素,肺心病、呼吸衰竭、中性粒淋巴细胞比值是患者病情严重程度的独立危险性因素（P＜0.05）。结论：非EOS?AECOPD患者（EOS＜2%）病情较重、病死率高,临床上可根据EOS水平初步评估患者病情,指导危重患者的早期积极治疗。     

隐源性机化性肺炎9例临床分析

目的探讨隐源性机化性肺炎(cryptogenic organized pneumonia,COP)的临床、病理和影像学特征以及治疗。方法回顾性分析9例COP患者的临床、病理、影像学特点及其治疗转归。结果患者多有咳嗽、呼吸困难等症状,体检多可闻及湿啰音,少数呈爆裂音;实验室检查示外周血白细胞、C-反应蛋白、血沉异常,肺功能示限制性通气功能障碍和(或)弥散功能障碍。胸部HRCT主要表现为实变影。所有患者均由肺部病灶病理确诊,经糖皮质激素治疗好转,随访3月至12月,病情控制良好。结论 COP临床表现缺乏特异性,易误诊为肺部感染或肿瘤,抗感染治疗效果差,而糖皮质激素治疗有效,应及早获得病理学证据指导诊疗。     

Quercetin对人气道平滑肌细胞增殖和迁移的影响及机制

目的 体外培养人气道平滑肌细胞(human airway smooth muscle cells,HASMCs),探讨槲皮素(Quercetin,Que)对血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)刺激的HASMCs增殖和迁移的影响及其机制.方法体外培养HASMCs,分为六组；对照组、PdGF-BB组、Que与PDGF-BB联合干预组、Que组、U0126组、U0126与PDGF-BB联合干预组.四甲基偶氮唑蓝(MTT)微量比色法测定HASMCs增殖,transwell法观察细胞迁移,Western blot法检测ERK的磷酸化及Cyclin D1表达水平.结果 与对照组相比,PDGF-BB(20μg/L)显著诱导HASMCs增殖和迁移(P＜0.05),Que(20～80μmol/L)呈浓度依赖性抑制PDGF-BB诱导的HASMCs的增殖和迁移(P＜0.05).PDGF-BB组ERK磷酸化及Cyclin D1 表达水平较对照组明显增高(P＜0.05).Que(80μmol/L)及PDGF-BB干预组其表达量低于PDGF-BB组,此抑制作用与ERK特异性拮抗剂U0126作用相当(P＞0.05).结论 Que抑制PDGF-BB诱导的HASMCs的增殖和迁移,可能是通过调节ERK/Cyelin D1通路起作用.