全外显子家系测序在WDR35基因复合杂合变异导致SRPS-5胎儿产前诊断中的价值

目的 探讨全外显子家系测序(Trio-WES)在诊断WDR35基因复合杂合变异导致短肋-多指综合征5型(SRPS-5)中的应用价值。方法 收集1例引产儿产前诊断的临床资料,采用Trio-WES对引产儿皮肤组织及其父母外周血进行基因测序,采用SIFT、PolyPhen-2及Mutation Taster软件对筛选出的可疑变异进行生物危害性分析,并建立模型预测变异可能导致的蛋白结构变化。结果 引产儿母亲孕22⁺³周时的超声检查结果提示胎儿四肢长骨发育水平明显滞后,伴双侧肱骨、股骨弯曲,胸围小且胸腔狭窄,肋骨短且双肺受压变小。基因测序提示胎儿WDR35基因存在复合杂合变异,分别为父亲携带的c.799G>A/p.Val267Met杂合变异与母亲携带的chr2:20151176-20151245杂合缺失变异。检索Pubmed和HGMD数据库均未发现该变异相关报道,属WDR35基因的新变异,其中变异位点c.799G>A/p.Val267Met在多物种间高度保守,蛋白结构预测提示可能改变局部空间稳定性。结论 WDR35基因缺陷可能是患儿长骨明显短且弯曲,短肋伴肺发育...     

高通量测序联合染色体核型检测筛查高龄孕妇胎儿发育畸形的实践研究

目的 分析高通量测序联合染色体核型检测对高龄孕妇胎儿发育畸形的筛查效能.方法 回顾性分析2018年4月至2019年10月解放军联勤保障部队第901医院收治的102例有胎儿发育畸形高危因素的高龄孕妇的临床资料,患者均接受高通量测序、染色体核型检查.采用"四格表"记录检测结果,并评价不同方法筛查高龄孕妇胎儿发育畸形的价值,...     

胎儿营养不良型大疱性表皮松解症产前超声表现1例

孕妇31岁, 孕3产2, 孕22+2周, 于联勤保障部队第九〇一医院行产前超声检查。按照胎儿产前超声筛查方法[1]对胎儿各结构进行检查, 胎儿颅脑、心脏、腹部、神经系统等结构均未见明显异常。行肢体检查时, 胎儿双上肢未见明显异常, 于胎儿下肢皮肤表层发现多处异常回声, 右脚踝后方及左足底内侧见异常膜状强回声, 似三角形膜状隆起于皮肤表面(图1A, B), 下肢骨性结构未见明显异常, 下肢活动自如。嘱孕妇活动20～30 min之后再次进行检查, 超声图像无变化。孕妇3 d后复查:除首诊异常表现外, 另于左下肢膝关节下方外侧见异常带状回声突出于皮肤表面, 一端黏附于皮肤, 一端漂浮于羊水中(图1C), 动态观察, 胎儿下肢活动时可见带状回声随着下肢的活动在羊水中摆动, 部分似"海草样"漂浮。三维超声成像:可见双下肢膝关节下方皮肤表面"疱状"隆起, 右侧隆起较明显, 左侧较平坦(图1D)。孕妇1周后羊水穿刺时复查超声:原左下肢膝关节下方外侧皮肤处膜带状回声较前次检查缩短(图1E), 右下肢膝关节下方外侧皮肤可见新发膜带状强回声漂浮(图1F);双足拇趾与第2趾间距增大, 似"草鞋足", 左足较...     

MRI诊断胎儿尾部退化综合征

目的 评价MRI诊断胎儿尾部退化综合征(CRS)的价值.方法 回顾性分析14胎经产前MRI诊断、顺产出生后或引产证实的CRS胎儿产前MRI表现,随访妊娠结局,评估MRI诊断胎儿CRS的价值.结果 14胎中,13胎骶尾椎缺失(3胎合并腰椎半椎体),1胎胸椎下段椎体缺失;6胎脊髓圆锥低位,3胎脊髓圆锥圆钝,1胎脊髓高位缺失...     

胎儿心肌病产前超声表现及病因分析1例

孕妇29岁, 孕24+4周, 孕3产2, 第一胎生育一女孩, 第二胎因胎儿心脏异常引产一男性胎儿, 具体病因不祥。本次为自然妊娠, 妊娠13周、19周超声检查未见异常, 23周系统超声检查发现胎儿心脏增大、皮下水肿, 其他结构未见异常。孕妇既往体健, 孕期实验室检查未见异常, 夫妻非近亲结婚, 配偶体健, 孕妇父母及一弟一女体健。因产前超声检查异常转诊来我院, 行胎儿超声心动图检查:四腔心切面显示心胸面积比值增大(45%), 心包腔积液, 左心室增大, 左心室壁及心尖部增厚, 左心室腔内膜面回声增强, 可见多个大小不等肌性突起(图1A)。彩色多普勒血流显像示:左心室腔肌性突起间可见血流信号由心腔进入(图1B), 二尖瓣中量反流, 反流速度210 cm/s(图2A), 三尖瓣大量反流, 反流速度180 cm/s(图2B), 脐动脉舒张末期血流消失(图2C), 脐静脉见搏动征(图2D), 静脉导管A波反向(图2E)。胎儿全身扫查见胸腹腔积液, 皮下组织水肿(图2F), 胎儿心率及节律未见异常, 参考胎儿超声心动图心功能评分体系半定量评价胎儿心功能:胎儿心血管评分总分为3分。胎儿超声心动图提...     

CMA联合染色体核型分析对胎儿结构异常的筛检效力影响

目的 探讨染色体微阵列分析(CMA)联合染色体核型分析对胎儿结构异常的筛检效力影响.方法 选择2018年6月至2019年10月于中国人民解放军联勤保障部队第901医院进行产前超声诊断后提示胎儿结构异常、有不良妊娠史或夫妻双方有一方有染色体异常的孕妇131例为研究对象.按照检查方式不同分为CMA组、染色体核型分析组及联合组.观察不同检查方式的染色体异常情况,以及不同超声诊断指征的CMA组和染色体核型分析组染色体异常情况.结果 染色体核型分析组共发现染色体异常26例(19.85％).CMA组共检出29例(22.14％)致病性拷贝数变异(CNVs),与染色体核型分析组相比,检测出了除1例平衡易位、1例低水平嵌合体之外的所有染色体异常胎儿.联合组检出的总染色体异常率23.66％(31/131),其中染色体核型分析结果显示染色体正常的105例胎儿,有5例由CMA检出为致病性CNVs.3组间染色体异常率两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).不同超声诊断指征胎儿CMA与染色体核型分析阳性检出率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 CMA联合传统染色体核型分析能提高超声提示胎儿结构异常中的染色体异常检出率,有助于临床对结构异常胎儿遗传病、畸形、残疾发生率进行评估.     

荧光原位杂交技术在产前诊断的应用价值

目的研究荧光原位杂交(FISH)技术对诊断胎儿染色体异常的临床应用。方法有654例孕妇自2016年6月至2017年7月在我院进行产前诊断,利用FISH技术和细胞染色体核型分析对获取的脐带血细胞遗传物质的分析。结果 654例孕妇经细胞染色体核型分析和FISH技术均发现16例为21-三体综合症;8例为18-三体综合症;染色体核型分析发现平衡易位6例,倒位2例,FISH技术未检出染色体结构异常。结论 FISH技术对胎儿染色体数目异常敏感性较高,对于染色体结构变异的检测有一定局限性。     

早孕期胎儿颈项透明层超声检测联合胎儿DNA无创产前检测对高龄孕妇胎儿性别发育异常的诊断价值

目的探讨早孕期(胎龄为11～13^＋6孕周)胎儿颈项透明层(NT)超声检测联合胎儿DNA无创产前检测(NIPT)，对于高龄(≥35岁)孕妇胎儿性别发育异常(DSD)的临床诊断价值。 方法根据孕妇入院时的顺序编号，采用随机数字表简单随机抽样方法，选取2016—2018年于中国人民解放军联勤保障部队第901医院最终活产的198例高龄孕妇的单胎妊娠胎儿为研究对象。198例高龄孕妇接受早孕期胎儿NT超声检测与胎儿DNA的NIPT。以多学科协作诊疗团队(MDT)专家根据新生儿临床表现及相关检查结果做出诊断，作为诊断胎儿DSD的"金标准"，计算早孕期胎儿NT、胎儿DNA的NIPT及二者联合检测对于诊断高龄孕妇胎儿DSD的敏感度、特异度及准确度。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。所有受试儿监护人知情同意，并且签署临床研究知情同意书。 结果本组198例胎儿中，28例经MDT综合评估，最终被诊断为DSD。①早孕期胎儿NT超声检测对诊断高龄孕妇胎儿DSD的敏感度为89.3%，特异度为71.2%，准确度为73.7%。②胎儿DNA的NIPT对于诊断高龄孕妇胎儿DSD的敏感度为85.7%，特异度为78.2%，准确度为79.3%。③早孕期胎儿NT超声检测联合胎儿DNA的NIPT对于诊断高龄孕妇胎儿DSD的敏感度为96.4%，特异度为88.2%，准确度为89.4%。 结论早孕期胎儿NT超声检测联合胎儿DNA的NIPT，对诊断高龄孕妇胎儿DSD具有一定价值。由于本研究仅为单中心研究，纳入样本量较小，早孕期胎儿NT联合胎儿DNA的NIPT对诊断高龄孕妇胎儿DSD的价值，尚待大样本、多中心、随机对照试验进一步证实。     

胎儿耳-腭-指综合征的超声表现及遗传分析1例

1 病例资料 孕妇,27岁,孕4产1,东南亚人,孕32周,于2019年12月在中国人民解放军联勤保障部队第901医院行产前超声筛查:胎儿颜面部正中矢状切面扫查示下颌短小内收,鼻尖低于上唇,脊柱冠状切面示胸椎段3～5椎体排列紊乱且骶尾部椎体未见合拢上翘,对四肢进行扫查,双足冠状面示第二趾长于其余四趾,胎儿其他结构未见异常(见图1).孕妇有眼距宽、鼻梁塌及第二趾过长的体貌特征,否认孕期病毒感染及放射性物质、有毒有害物等接触史.     

MRI诊断2例胎儿Pierre Robin序列征

本文报道2例胎儿Pierre Robin序列征（PRS）,由胎儿MRI诊断并在引产或生后得以证实。PRS在胎儿MRI上表现为小下颌、舌根后坠、气道变窄及腭裂。MRI诊断PRS有较高的敏感性,可诊断胎儿PRS伴随的结构畸形,给予围生期咨询提供一定指导建议。