曲尼司特对马兜铃酸肾病大鼠TGF β1/Smad-6、BMP-7的影响

[目的]观察曲尼司特干预治疗对马兜铃酸肾病大鼠肾纤维化防治作用,以探讨其可能的机制。[方法]雄性SD大鼠24只,随机分为4组。对照组予灌服饮用水10ml/kg.d,模型组、曲尼司特治疗组及安博维组治疗组均予关木通水煎剂灌胃共12周建立马兜铃酸肾病模型。12周时观察各组大鼠血红蛋白(Hb)、肌酐(Crea)、转化生长因子β1(TGFβ1)和原位杂交Smad-6、骨成形蛋白7(BMP-7)的表达。[结果]曲尼司特能延缓血红蛋白降低及血Scr上升;减轻肾小管上皮细胞空泡变性、小管萎缩及间质纤维化;曲尼司特能下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中的TGFβ1,上调Smad-6、BMP-7的表达。[结论]曲尼司特可能通过下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中TGFβ1,上调Smad-6、BMP-7的表达以抑制肾小管上皮细胞表型转分化,从而减轻肾纤维化,发挥其肾脏保护作用。     

血液透析患者极低甲状旁腺激素血症与病死率的关系

目的:探讨血液透析患者极低甲状旁腺激素(iPTH)血症与病死率的关系,方法:将2009年3月至2011年3月在四川大学华西医院肾内科血液透析的758例患者按透析前的血清iPTH水平(基线水平)分为两组:1组,血清iPTH≥60 pg/mL;2组,血清iPTH＜60 pg/mL(极低血清iPTH组).比较两组患者的基本临床特点、生化指标及2年期间的病死率.结果:有12.5%的患者发生极低iPTH血症.与1组相比,2组患者的糖尿病肾病发病率高(P＜0.05)、血清白蛋白水平低(P＜0.05)和血清钙水平高(P＜0.01).2组患者在第1年和第2年的病死率明显增高(x2＝6.040,P＜0.05;x2＝8.269,P＜0.005),其血清iPTH与血清钙水平呈负相关(r＝-0.498,P＜0.05),与血清白蛋白水平呈正相关(r＝0.687,P＜0.01).结论:血液透析患者中极低iPTH血症与患者的较高病死率密切相关.在降低iPTH治疗过程中,避免极低iPTH血症,可能有助于改善患者的不良预后.     

曲尼司特对阿霉素肾病大鼠肾脏CTGF、TGF—β1的影响

目的研究曲尼司特对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用，并探讨其可能的机制。方法雄性SD大鼠24只，随机分为正常对照组、模型组、曲尼司特组和安博维组。采用单侧肾脏切除加尾静脉注射阿霉素5mg／kg的方法建立阿霉素肾病模型。观察各组大鼠24h尿蛋白定量、BUN、Scr及肾脏病理的影响。应用免疫组化方法测定肾组织CTGF和TGF—β1的表达。结果曲尼司特能减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白，延缓Scr上升；减轻基质增生和肾小球硬化；曲尼司特下调阿霉素肾病大鼠肾组织中CTGF和TGF—β1的表达。结论曲尼司特下调阿霉素肾病大鼠肾组织中CTGF和TGF—β1的表达，调节细胞外基质的生成与降解，从而减轻肾脏病理损害，发挥其肾脏保护作用。     

甘露聚糖结合凝集素-A在早期糖尿病大鼠肾脏中的表达及意义

[摘要] 目的　探讨甘露聚糖结合凝集素-A（Mannose-binding Lectin A,MBL-A）在早期糖尿病大鼠肾脏中表达的变化规律及其与糖尿病肾病(DN)发生发展的关系。 方法　实验分为糖尿病模型组和正常对照组。采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠DN模型,分别于造模成功后2、4、6、8周,用免疫组织化学、TUNEL染色分析和计算机图像分析技术连续多时点观察肾脏MBL-A的表达变化和细胞凋亡情况,并分析两者之间的关系及其与肾脏病理变化指标的相关性。 结果 糖尿病组2、4、6、8周MBL-A蛋白表达均强于对照组,各时点间也有差异;糖尿病组4、6、8周肾小球细胞凋亡指数（AI）均高于对照组, 各时点间差异也有统计学意义。糖尿病组MBL-A与尿蛋白、肾重/体重（KI）正相关;肾小球细胞AI与尿蛋白、KI正相关;MBL-A与细胞AI呈正相关。 结论 MBL-A在早期糖尿病大鼠肾脏中表达上调,以肾小球表达上调为主, 并随病程延长逐渐增强,其表达变化与糖尿病肾脏病变相关。细胞凋亡也参与了糖尿病早期肾脏病变的变化,激活甘露聚糖结合凝集素,两者相互作用,从而促进糖尿病肾病的发展。     

阿魏酸哌嗪对环孢霉素A慢性肾毒性的影响

目的：探讨阿魏酸哌嗪对环孢霉素A（CsA）慢性肾毒性的保护作用。方法：按四组分别给予实验大鼠橄榄油，CsA，CsA加低剂量阿魏酸哌嗪[50mg／（kg·d）]及CsA加高剂量阿魏酸哌嗪[100mg／（kg·d）]，四周后取血测血肌酐，计算肌酐清除率，取肾组织测定肾组织和血中的血管紧张素Ⅱ浓度，同时作肾组织病理学检查。通过免疫组化观察肾组织内皮素及Ⅲ型胶原表达情况。结果：CsA大鼠肾脏可见明显损伤，同时肌酐清除率明显下降，血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ含量增高，而且肾组织局部内皮素及Ⅲ型胶原表达明显增高。给予阿魏酸哌嗪能使肾损伤有所减轻，使血液及肾组织血管紧张素Ⅱ含量减少，内皮素及Ⅲ型胶原表达下降。结论：CsA引起慢性肾毒性可能与血管紧张素Ⅱ、内皮素和Ⅲ型胶原增加有关，同时应用阿魏酸哌嗪可以使血浆及肾脏组织血管紧张素Ⅱ减少，内皮素和Ⅲ型胶原表达下降，因此对肾脏有保护作用，而且这种作用与剂量有相关性。     

碳酸锂致急性肾衰竭2例报道

碳酸锂作为一种常用的抗精神病药物,具有明显抗躁狂作用,轻度抗抑郁作用,目前主要用于治疗双向情感障碍,躁狂症等[1]。由于其安全范围较窄,其中毒剂量和治疗量非常接近,血锂浓度一旦超过1.5mEq/L就会出现不良反应[2-3],碳酸锂     

曲尼司特对马兜铃酸肾病大鼠肾脏TGFβ1、FN的影响

目的：观察曲尼司特干预治疗对马兜铃酸肾病大鼠肾脏保护作用，以探讨其可能的机制。方法：雄性SD大鼠24只，随机分为4组。对照组予灌服饮用水10mL·kg-1·d-1模型组、曲尼司特治疗组及安博维组治疗组均予关木通水煎剂灌胃共12周建立马兜铃酸肾病模型。12周时观察各组大鼠血红蛋白（Hb）、肌酐（Crea）及肾脏病理的影响。应用免疫组化方法测定肾组织TGFβ1和FN的表达。结果：曲尼司特能延缓血红蛋白降低及血Scr上升；减轻肾小管上皮细胞空泡变性、小管萎缩及间质纤维化；曲尼司特能下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中的TGFβ1和FN的表达。结论：曲尼司特可能通过下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中TGFβ1和FN的表达以抑制肾小管上皮细胞表型转分化，调节细胞外基质的生成与降解，从而减轻肾脏病理损害，发挥其肾脏保护作用。     

糖尿病肾病的现状及对策

糖尿病是全球最常见的慢性病之一,已成为重大的社会卫生问题.据统计,至2010年全球糖尿病患者达2.8亿,预计其增长每年达2.2%.在发展中国家,糖尿病(DM)的发病年龄已趋年轻化,集中在40～60岁年龄段[1].我国两次糖尿病患病率全国性调查也发现同样的结果:40～60岁组2型糖尿病患者人数增加约2.1倍,40岁以下组患者人数增长10倍[2].     

早期糖尿病大鼠肾脏中HIF-1α表达和细胞凋亡的研究

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α在早期糖尿病大鼠肾脏中表达的变化规律和细胞凋亡与糖尿病肾病(DN)发生发展的关系。方法:实验分为DN组和正常对照组。采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠DN模型,分别于造模成功后2、4、8周,用免疫组化、免疫印迹和原位缺口末端标记法(TUNEL)染色,连续多时点观察肾脏HIF-1α表达和细胞凋亡情况,并分析两者之间的关系及其与肾脏病理变化指标的相关性。结果:免疫组化、蛋白印迹检测显示DN组2、4、8周HIF-1α的表达均强于对照组,DN组HIF-1α的表达与尿蛋白、肾脏肥大指数(KI,肾质量/体质量)呈正相关;DN组2、4、8周肾小管细胞凋亡指数(AI)均高于对照组,DN组AI与尿蛋白、KI呈正相关。DN组HIF-1α表达量和肾脏细胞AI呈正相关。结论:HIF-1α在早期糖尿病大鼠肾脏中表达上调,其表达变化与糖尿病大鼠肾脏病变发生发展相关。细胞凋亡也参与了早期DN的发生发展,HIF-1α可能诱导细胞凋亡增加,从而促进DN的发展。     

阿魏酸哌嗪对大鼠环孢素A肾损伤的保护作用

目的探讨阿魏酸哌嗪对肾脏有无保护作用及其可能的机制。方法将24只SD大鼠随机分为模型组（M组）、对照组（N组）、阿魏酸哌嗪低剂量治疗组（PF50组）、阿魏酸哌嗪高剂量治疗组（PF100组），并建立慢性环孢素A（CsA）肾毒性模型，PF50组、PF100组同时给予阿魏酸哌嗪灌胃。灌胃第4周末处死全部大鼠，收集血尿标本，根据公式计算肌酐清除率（Ccr），测量各组血清和肾组织内超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量及总抗氧化能力（T-AOC）并观察肾组织。结果与N组比较，M组Ccr、血清和肾组织中SOD及T-AOC均减少，MDA含量增加；与M组比较，PF50和PF100组Ccr、血清和肾组织中SOD及T-AOC均增加，MDA含量下降，肾组织病变减轻。结论阿魏酸哌嗪能减轻大鼠慢性CsA毒性的肾脏氧化损害，对肾脏具有保护作用。