多药耐药基因多态性和单倍体对环孢素A血药浓度的影响

目的探讨中国健康志愿者中多药耐药基因(MDR1)12外显子C1236T、21外显子G2677T/A和26外显子C3435T多态性及3个位点单倍体连锁不均衡性对环孢素A(CsA)药代动力学特性的影响。方法高效液相色谱法(HPLC)测定20名健康男性单次口服CsA500mg后,24h中不同时间点的血药浓度。采用聚合酶链反应(PCR)结合基因测序法测定3个位点的基因多态性和单倍体类型。结果20名男性健康志愿者中,C1236T位点1名为CC型,8名为CT型,11名为TT型;G2677A/T位点4名为GG型,7名为GT型,4名为AT型,5名为TT型;C3435T位点5名为CC型,11名为CT型,4名为TT型;MDR1的C1236T和G2677A/T的基因多态性与峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0inf)差异均无统计学意义(均P>0.05),C3435T的基因多态性与Cmax无相关性(P>0.05),而与AUC0inf相关(P<0.05)。CC型、CT型和TT型的Cmax分别为2124.7±179.4ng/ml、1934.2±372.8ng/ml和1765.2±415.6ng/ml;AUC0inf分别为13922.4±2881.5ng/h-1·ml、11511.8±2192.1ng/h-1·ml和8514.9±1063.4ng/h-1·ml;至少含有1个C等位基因的基因型(CC型和CT型),二者的AUC0inf比TT型增高49%。单倍体分析表明,26与12和21外显子间存在单核苷酸多态性的连锁不均衡性,不同单倍体类型对CsA药动力学特性无影响(P>0.05)。结论MDR1C3435T的多态性可能是口服CsA后,生物利用度变异大的影响因素。     

卵巢癌组织17号染色体位点的微卫星不稳定性的研究

目的探讨卵巢癌组织微卫星不稳定性(MicrosatelliteInstability,MIN)的表现.方法在23例卵巢癌新鲜组织和自身癌旁正常组织的DNA中,用聚合酶链反应(PCR)扩增17号染色体上5个微卫星位点,用单链构象多态性(SingleStrandConformationPolymorphism,SSCP)分析法检测微卫星不稳定性(MIN),并用银染方法显示结果.结果在23例卵巢癌组织中均有不同程度的MIN发生,其中浆液性卵巢癌阳性率明显高于其他类型卵巢癌;Ⅲ～Ⅳ期肿瘤微卫星不稳定性高于Ⅰ～Ⅱ期肿瘤.在17号染色体长臂上的3个微卫星位点D17S855、D17S806和D17S579的MIN的发生率分别为4/23、7/23、6/23,短臂上2个位点D17S513和TP53的MIN的发生率分别为2/23和4/23,长臂的阳性率明显高于短臂,表明长臂比短臂更不稳定.有4例病例在短臂和长臂处均出现MIN,表明17号染色体的长臂和短臂出现MIN是卵巢癌普遍发生的现象.结论17号染色体定位于BRCA1附近的3个微卫星位点以及p53附近的微卫星位点均频繁地出现MIN.证实了频繁发生微卫星不稳定的染色体区域附近,可能存在抑癌基因,并且有可能引起抑癌基因功能的丧失.位于端粒处的D17S513发生MIN,可以推测在端粒至p53的区域可能存在一个新的抑癌基因.     

T,Tn和S—Tn抗原的检测在卵巢肿瘤诊断中的应用

迄今用于诊断卵巢肿瘤的相关抗原很关，主要有ＣＡ－１２５、ＣＡ－５０、ＣＡ１９－９、ＳＬＸ，ＣＡ７２－４等，本文介绍三种特异性较高，用于卵巢肿瘤早期诊断的糖链性肿瘤标志物。     

肝癌组织碱性磷酸酶糖链结构的研究

目的 探讨肝癌组织碱性磷酸酶(ALP)N-糖链结构的改变及与肝癌侵袭性的关系。方法 用凝集素亲和层析法检测9例正常肝组织、16例肝癌组织和16例肝癌癌旁组织中ALP的多种凝集素结合率。凝集素包括L型红腰豆凝集素(L-PHA)、小扁豆凝集素(LCA)、蔓陀萝凝集素(DSA)、E型红腰豆凝集素(E-PHA)和黑接榾凝集素(SNA)等。结果 肝癌组织ALP的L-PHA、LCA、DSA、E-PHA和SNA结合率分别为22.94％±5.30%、55.97％±13.72％、38.16％±8.87％、11.56％±4.81％和69.80％±13.71％,均明显高于正常肝组织(5.89％±2.75％、36.20％±11.58％、17.90％±6.71％、5.38％±2.20％和57.32％±11.27%),t值分别为8.94、3.64、5.94、3.62和2.32,P值均<0.01;侵袭性肝癌组织ALP的L-PHA结合率(25.84％±4.67％)明显高于非侵袭性肝癌组织(18.10％±3.64％),t 3.71,P<0.01。结论 肝癌组织ALP的糖链结构发生改变,且ALP的L-PHA结合率与肝癌侵袭性有关。     

乳腺癌组织中抗凋亡基因survivin、P53和PCNA蛋白的表达及其相关性的探讨

目的 检测乳腺癌组织中生存素(survlvin)、p53和PCNA蛋白的表达，探讨它们对肿瘤凋亡通路调节的机制，进一步了解与凋亡相关的两个蛋白的内在联系。方法 用免疫组织化学法检测40例乳腺癌和15例乳腺良性肿瘤survivin、p53和PCNA蛋白的表达。结果 乳腺癌组织中survivin、p53和PCNA的阳性率分别为90％、37．5％和100％。Survivin的表达在良、恶性乳腺肿瘤间有显著差别(P=0．001)。Survivin基因阳性表达与患者年龄、p53蛋白的表达无相关性(P＞0．05)；与肿瘤组织学类型有关，预后好的髓样癌和粘液腺癌阳性程度较低，而预后差的浸润性小叶癌和浸润性导管癌阳性程度较高，两者差异有显著性差别(P＜0．05)。Survivin的表达与PCNA密切相关，表明乳腺癌细胞增殖大于凋亡。结论 抗凋亡基因survlvin和增殖细胞核抗原PC-NA的高表达、p53蛋白的失活抑制了肿瘤的凋亡，也预示着肿瘤的预后不佳。Survivin可能是乳腺癌中一个独立的预后指标。     

健康人UGT1A9基因多态性与麦考酚酸药动学的关系

目的 探讨中国健康人麦考酚酸(MPA)药动学特性与尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A9基因多态性的关系.方法 采集20名健康男性单次po 500 mg麦考酚酸酯后48 h内不同时间点的血样.HPLC测定麦考酚酸(MPA)和葡醛酸化麦考酚酸(MPAG)的药物浓度.UGT1A9的基因多态性采用测序法测定,包括-2208,-2152,-2141,-1887,-1818,-665,-440,-331,-275,-109至-98(Tn),-87 11个位点.结果 20名受试者中,-2208,-2152,-2141,-665,-275位点未发现突变,-440和-331位点均为纯合突变型,-1887,-1818,-109至-98(Tn)和-87的突变率分别为0.25,0.7,0.75,0.05.统计学检验未发现MPA和MPAG的ρmax,AUC0-t以及二者的比值与上述单核苷酸多态性有显著性差异.结论 中国人群UGT1A9的基因多态性与白种人存在差异,且未发现UGT1A9的基因多态性与MPA的药动学特征有关.     

卵巢癌与细胞因子及其受体关系的研究进展

多种细胞因子及其受体在卵巢肿瘤发生时，成为癌基因编码的异常蛋白而异常表达，参与肿瘤细胞的信号传递、基因转录的调控。因此有望成为卵巢诊断的标志物，并为基因治疗带来广阔的前景。     

T、Tn和S、Tn抗原的检测在卵巢肿瘤诊断中的应用

迄今用于诊断卵巢肿瘤的相关抗(?)很多,主要有CA-125、CA-50、CA19-9、SLX、CA72-4等、本文介绍三种特异性较高,用于卵巢肿瘤早期诊断的(?)健性肿瘤标志物。     

健康人UGT1A9基因多态性与麦考酚酸药动学的关系

 目的探讨中国健康人麦考酚酸(MPA)药动学特性与尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A9基因多态性的关系。方法采集20名健康男性单次po 500 mg麦考酚酸酯后48 h内不同时间点的血样。HPLC测定麦考酚酸(MPA)和葡醛酸化麦考酚酸(MPAG)的药物浓度。UGT1A9的基因多态性采用测序法测定,包括-2208,-2152,-2141,-1887,-1818,-665,-440,-331,-275,-109至-98(Tn),-87 11个位点。结果20名受试者中,-2208,-2152,-2141,-665,-275位点未发现突变,-440和-331位点均为纯合突变型,-1887,-1818,-109至-98(Tn)和-87的突变率分别为0.25,0.7,0.75,0.05。统计学检验未发现MPA和MPAG的ρ_max,AUC_0-t以及二者的比值与上述单核苷酸多态性有显著性差异。结论中国人群UGT1A9的基因多态性与白种人存在差异,且未发现UGT1A9的基因多态性与MPA的药动学特征有关。     

抗原CA1c3与上皮性卵巢癌的相关性研究

卵巢恶性肿瘤的组织学复杂 ,又缺乏早期症状 ,五年生存率较低。目前常用CA 12 5检测粘液性卵巢癌 ,但其阳性率较低 ,且在一些良性疾病 (如妊娠、肝硬化等 )的血清中也升高。本研究自制单克隆抗体OC1c3 ,用间接免疫荧光法和免疫组织化学法研究抗原CA1c3在卵巢癌组织和腹水脱落细胞中的表达 ,以探讨OC1c3诊断卵巢癌的应用价值。一、材料和方法1.标本来源 :组织标本由本院、金山医院病理科和肿瘤医院妇产科提供。其中妇科良、恶性肿瘤组织 154份 ,病理分期Ⅰ～Ⅳ期 ,年龄 2 1～ 70岁 ;其他器官恶性肿瘤组织为 :脑肿瘤 2份 ,胰腺癌 4份 ,肝…