环丙沙星的临床药物动力学研究

研究健康志愿者口眼和静脉滴注环丙沙星的药物动力学，并比较不同剂量、空腹与进餐、单剂与多剂给药的体内过程。单剂空腹口服环丙沙星５００ｍｇ后，Ｃｍａｘ为３．４８ｍｇ·Ｌ－１、为３．０１ｈ、ＡＵＣ为１４．１４ｈ．ｍｇ·Ｌ－１，静脉滴注环丙沙星２００ｍｇ后Ｃｍａｘ为６．５６ｍｇ·Ｌ－１、为３．７３ｈ，口服环丙沙星绝对生物利用度为６８．８９％。单剂空腹口服２５０、５００和１０００ｍｇ环丙沙星后，Ｃｍａｘ为１．８２～７．７２ｍｇ·Ｌ－１，为２．４７～３．１５ｎ，ＡＵＣ与剂量呈比例增加，进餐与空腹口服环丙沙星５００ｍｇ后的体内过程显示进食可使该药的吸收轻度减少。与单剂口服５００ｍｇ相比，５００ｍｇ日２次×７ｄ多剂给药后的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ均较单剂者略增高，草剂口服２５０、５００、１０００和５００ｍｇ多剂量后２４ｈ尿排出率为给药量的４７％～５５％，静滴２００ｍｇ者为７１．０６％，基于上述药动学资料，拟订了环丙沙星对各种感染的治疗方案。     

舒巴坦的抑酶作用及其对氨苄西林体外抗菌活性的增强作用

本文以高效液相色谱法对国产和进口舒巴坦的抑酶作用进行了研究，同时测定了氨苄西林联合舒巴坦后的体外抗菌活性。结果表明，舒巴坦对革半阴性杆菌产生的包括能水解某些第三代头孢菌素的质粒酶如ＴＥＭ－３、ＴＥＭ－１０以及ＣＴＸ－Ｒ＾＋均具抑酶作用。氨苄西林联合舒巴坦后，对产酶葡萄球菌和肠杆菌科细菌的活性明显增强，ＭＩＣ平均值分别较氨苄西林单药降低２－５倍和２－７倍；两者联合使抗菌谱扩大，对落氏不动杆菌和硝酸盐     

新型碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南(ertapenem，MK-0826，L-749，345，商品名INVANZ^TM)为美国默克制药公司新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素，具有良好的抗菌活性和药代动力学特性，半衰期长，每日给药1次，用于治疗社区获得性混合感染可获满意疗效。本品分别于2001年11月和2002年4月在美国和欧洲上市。     

表皮葡萄球菌纤维蛋白原结合基因(fde基因)的致病性

目的研究表皮葡萄球菌(表葡菌)纤维蛋白原结合基因(fbe基因)的致病性。方法采用同源基因重组技术构建表葡菌fbe基因缺失突变菌株,得到除fbe基因以外遗传背景相同的fbe基因阳性菌株和阴性菌株。然后建立表葡菌致大鼠导管相关性感染模型,比较fbe基因阳性菌株HB与其fbe基因缺失突变菌株HB-ermB体内致病性的差异,同时采用ELISA测定并比较fbe基因阳性和fbe基因阴性两组表葡菌体外与纤维蛋白原的结合力。结果构建获得表葡菌HB的fbe基因缺失突变菌株HB-ermB,并建立大鼠导管相关性感染模型。fbe基因阳性菌株与纤维蛋白原的体外结合力显著高于fbe基因阴性菌株(P＜0．01)。fbe基因阳性表葡菌HB致大鼠导管相关性感染的发生率为100％(15/15),而fbe基因缺陷株HB-ermB仅导致20％(3/15)的大鼠发生感染,经Fisher精确检验法分析HB组感染率明显高于HB-ermB组,差异有统计学意义(P＜0．01)。HB组导管表面、血液及组织中检测到的细菌数明显高于HB-ermB组,差异有统计学意义(P＜0．01)。结论fbe基因缺陷株致病力较其亲本株明显降低,提示fbe基因为表葡菌的重要致病因子之一。     

口服西他沙星在中国健康受试者中的药动学及药动学/药效学研究

目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂给药组:单中心、开放、单个剂量组研究设计。共入组12名受试者,口服西他沙星片100mg,1次/12h,连续给药10d,其中第1天和第10天仅早晨给药1次。收集受试者给药后的血样和尿样,采用经过方法学验证的超高效液相色谱-串联质谱方法(UPLC-MS/MS)测定血清及尿液样本中西他沙星浓度,并结合西他沙星对社区获得性肺炎(CAP)和尿路感染(UTI)常见病原菌的体外PD结果(MIC)进行PK/PD分析。结果受试者单剂口服西他沙星片50mg、100mg和200mg后,分别于0.92h、1.42h和1.21h达到高峰血清浓度(C_(max)),C_(max)分别为(0.72±0.19)mg/L、(1.39±0.36)mg/L和(2.32±0.78)mg/L,平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(3.67±0.67)mg·h/L、(8.19±1.15)mg·h/L和(14.20±3.21)mg·h/L,消除半衰期(T_(1/2))分别为(6.55±0.97)h、(6.84±1.17)h和(7.81±0.89)h。给药后48h内平均累积尿排出率在61.4%~70.0%。多剂给药后第1天和第10天血C_(max)分别为(1.01±0.19)mg/L和(1.26±0.20)mg/L,第10天达到稳态后,AUC_(0-12h(ss))为(6.88±0.81)mg·h/L,稳态时总清除率(CL_(ss)/F)、总清除率(CL_r/F)分别为(14.72±1.79)L/h和(10.58±1.40)L/h,达峰时间(T_(max))和表观分布容积V_(dz)/F分别为(2.08±0.76)h和(128.95±24.86)L。蓄积因子(R_(AUC))为1.35。第1天和第10天48h的药物平均累积尿排出率分别为67.64%和99.11%。体外PD结果提示西他沙星抗菌活性可覆盖CAP和UTI的主要病原菌,西他沙星对CAP患者中肺炎链球菌PK/PD参数可达到其靶值,给药后尿药浓度高,即使8~12h尿药浓度仍可维持在大肠埃希菌MIC_(90)至少5倍以上。结论健康受试者单剂和多剂口服西他沙星片后吸收迅速,在50~200mg剂量范围内呈线性PK特征,受试者耐受性良好。西他沙星片100mg2次/d的给药方案对CAP和UTI常见病原菌所致感染预期可达到良好的临床疗效和微生物学疗效。     

临床常见致病菌的药敏与耐药酶的关系探讨

本文报道对临床常见的4种革蓝氏阳性球菌及15种革蓝氏阴性杆菌共1059株用碘法、微生物法及产色头孢菌素法进行β-内酰胺酶定性检测的结果。革蓝氏阳性球菌中约有82％的菌株具有这种酶,其中金葡菌可达95％,革蓝氏阴性杆菌的阳性检测率为80.2％。药敏试验的结果显示金黄色葡萄球菌产β-内酰胺酶的特性与其对青霉素类抗生素的敏感度之间有着明显的相关性。比较三种快速定性检测细菌产β-内酰胺酶的方法认为对革蓝氏阳性菌以碘法较好,对革蓝氏阴性菌以nitrocefin法为宜。     

在世界不同地区医学中心有关细菌对抗生素耐药性的研究

作者将世界各地医学中心实验室在1977～1980年间连续6个月或更长时间,以规定的纸片法测得的临床分离菌对各种抗生素的药敏结果(抑菌圈直径),以及有关流行病学资料输入计算机,并将质控和资料按一定的计算机程序进行分析。绘制抑菌圈分配条     

快速高效液相色谱法测定头孢菌素体液浓度

本文介绍一种比较简单,能用于测定多种头孢菌素体液浓度的高效液相色谱(HP-LC)法。实验用流动相有Ⅰ、Ⅱ、系列,Ⅰ为1000ml 流动相中含4g 溴化 N-十六烷基-N,N,N三甲铵,50ml0.02MTitrisol 磷酸缓冲液(pH 7.0),0.1ml 冰乙酸及350ml 乙腈。Ⅱ的成份除乙腈改为600ml 和无冰乙酸外,其     

以高效液相色谱法测定氯霉素乙酰转移酶的活性

本文报告以高效液相色潜(HPLC)法检测3-乙酰基和1,3-双乙酰基氯霉素的形成从而测定氯霉素乙酰转移酶的活性。乙酰化反应步骤为:将产生乙酰转移酶(CAT)的大肠杆菌(NCTC1186)超声破碎,提取粗制酶液,100μl 的酶液在37℃水浴中加温,加到37℃的含有50μmol Tris-盐酸缓冲液(pH6.8或7.8)、15μmol MgCl_2、25μmol S-乙