脂肪细胞通过TNF-α-p38 MAPK信号通路促进内皮细胞ICAM-1表达

目的血管内皮细胞功能紊乱是腹膜透析患者心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)发生的重要原因。本研究模拟腹膜透析液的高糖环境,观察高糖作用下脂肪细胞对微血管内皮细胞细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)表达的影响,探讨腹膜透析患者内皮功能紊乱导致CVD发生的可能机制。方法体外诱导3T3-L1分化成为脂肪细胞。将实验所用内皮细胞分成6组,分别是:对照组,高糖组,高渗组,对照脂肪细胞组(普通培养基培养脂肪细胞所得上清干预内皮细胞),高糖脂肪细胞组(高糖培养脂肪细胞所得上清干预内皮细胞)及高渗脂肪细胞组(高渗培养脂肪细胞所得上清作干预内皮细胞)。细胞增殖检测试剂盒检测b End.3增殖能力。酶联免疫吸附试验检测脂肪细胞高糖、高渗作用后上清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达量的改变。Western blot法检测脂肪细胞条件培养基对内皮细胞ICAM-1表达量的影响,及加用丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路阻断剂SB203580作用于内皮细胞后ICAM-1表达量的变化。结果与对照组相比,高糖培养液直接干预内皮细胞或培养脂肪细胞后干预内皮细胞均可以促进内皮细胞增殖(高糖组/对照组:1.600±0.104比1.000±0.000,t=9.954,P=0.010;高糖脂肪细胞组/对照脂肪细胞组:1.563±0.181比1.213±0.097,t=2.945,P=0.042)。高糖可显著促进脂肪细胞TNF-α的表达(2515.313±277.434比788.683±167.267,t=9.232,P=0.001)。高糖培养脂肪细胞的上清显著促进内皮细胞ICAM-1表达(1.533±0.058比1.133±0.153,t=4.243,P=0.013),该作用可被p38 MAPK信号通路阻断剂SB203580部分抑制(0.850±0.111比1.124±0.108,t=-3.053,P=0.038)。结论高糖培养脂肪细胞后,可通过TNF-α-p38 MAPK信号通路促进内皮细胞ICAM-1表达,可能和腹膜透析患者内皮细胞功能紊乱及CVD发生有关。     

黄芪注射液治疗慢性肾脏病基础上急性肾损伤的临床研究

目的：探讨黄芪注射液治疗慢性肾脏病基础上急性肾损伤的临床疗效,为治疗该症寻找最佳途径。方法：采用单中心、前瞻性、随机对照研究。将符合纳入标准的96例患者,随机分为对照组和黄芪治疗组,对照组予口服包醛氧化淀粉,碳酸氢钠,生理盐水静脉滴注治疗;黄芪治疗组在常规治疗的基础上,生理盐水加黄芪注射液20ml静脉滴注治疗,每日液体量与对照组相同,维持治疗28d。观察治疗前后肾功能、尿蛋白、血常规、血脂、C反应蛋白、尿微量蛋白等变化,对比两组患者临床短期预后。结果：两组患者基础的24h尿蛋白、尿NAG、血清白蛋白、血脂、血红蛋白、eGFR等指标差异无统计学意义;治疗后,黄芪治疗组血清肌酐、血胱抑素C、C反应蛋白、尿白蛋白和尿IgG较对照组显著降低（P〈0.01）。且黄芪治疗组治疗后血清肌酐、血胱抑素C、C反应蛋白、尿白蛋白和尿IgG均显著低于治疗前基础值（P〈0.01）。而对照组治疗前后各指标差异无统计学意义。结论：在基础治疗上加用黄芪注射液治疗慢性肾脏病基础上急性肾损伤疗效显著,值得临床推广使用。     

新型红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血的展望

肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见临床表现和重要合并症,也是CKD患者合并心血管并发症的独立危险因素。其病因主要与肾脏合成红细胞生成素(erythropoietin,EPO)绝对或相对不足有关,如不治疗将严重影响患者的生活质量,加重患者的心血管疾病患病率和全因死亡率。     

狼疮肾炎患者循环miRNA表达谱研究及循环miR-130b-3p的临床意义

目的分析处于不同进展阶段的狼疮肾炎(LN)患者循环miRNA的表达变化并探讨其可能存在的临床意义。 方法本研究共94份血清标本,包括58例LN患者和36名健康体检者(作为对照组)。挑选出其中性别、年龄匹配的12份血清标本用于循环miRNA表达谱筛选,包括早期LN组4份(CKD 1～3期),晚期LN组4份(CKD分期4～5期)及对照组4份作为芯片组,使用miRNA PCR芯片检测血清miRNA变化;剩余50例LN患者(40例早期LN患者、10例晚期LN患者)及32名对照者血清样本作为验证组,用于验证miRNA表达谱筛选结果;以Nanodrop 2000检测血清总RNA抽提浓度;选择miR-130b-3p和miR-1233-3p作为验证对象;进行Spearman相关性分析。 结果芯片组结果显示,与对照组相比,早期LN组中7个表达上升的miRNA差异具有统计学意义,分别是：miR-1233-3p (P＝0.019)、miR-130b-3p (P＝0.021)、miR-18a-3p (P＝0.021)、miR-628-3p (P＝0.023)、miR-1260b (P＝0.030)、miR-1539 (P＝0.041)和miR-378e (P＝0.047);晚期LN组分别与对照组及早期LN组比较,未发现表达上调大于2倍或者上调差异具有统计学意义的miRNA。验证组结果显示：晚期LN组患者分别与对照组、早期LN组比较,血清总RNA浓度下降(U＝4.5,P<0.001;U＝18.0,P<0.001);早期LN组与对照组比较,血清中miR-130b-3p表达升高[IQR 16.2(8.7,42.7)与9.6(4.8,17.4), U＝405.5,P＝0.008];晚期LN组分别与对照组及早期LN组比较,MiR-130b-3p和miR-1233-3p表达均下降(U＝69.0、P＝0.008,U＝46.0、P<0.001;U＝80.0、P＝0.019,U＝70.0、P＝0.002);相关性分析显示循环miR-130b-3p的相对表达量与24 h尿蛋白(r＝0.404,P＝0.010)、肾脏慢性活动指数(r＝0.389,P＝0.013)、甘油三酯(r＝0.376,P＝0.017)呈正相关。 结论严重肾功能衰竭患者可能存在循环miRNA广泛表达下调,循环miRNA-130b-3p在早期LN患者中表达升高并与肾脏损伤和血脂调节异常相关,在LN发生发展中可能起作用。     

Efficacy of low-dose leflunomide in lupus nephritis:A multi-center prospective study

正Objective To investigate the efficacy of leflunomide combined with prednisone in the induction therapy of proliferative lupus nephritis (LN).Methods A prospective, multicenter, randomized controlled clinical trial was conducted in patients with biopsy-proved proliferative lupus nephritis recruited from 15 renal centers from 2013 to     

来氟米特联合中小剂量激素治疗IgA肾病的疗效观察

目的 比较来氟米特联合中小剂量激素与足量激素治疗IgA肾病的短期与长期疗效及安全性评估。 方法 研究人群 18~65周岁,纳入标准 eGFR≥30 ml?min-1?(1.73 m2)-1且24 h尿蛋白量＞0.5 g的原发性IgA肾病患者。所有入选患者经计算机随机进入来氟米特联合中小剂量激素组（LEF组）和单用激素组（激素组）;研究的主要终点为：（1）进入ESRD或透析治疗;（2）Scr升高超过基线值的50%;次要终点为蛋白尿缓解。 结果 完成随访的患者共90例,LEF组40例,激素组50例,基线24 h尿蛋白量LEF组和激素组分别为2.00（1.10,2.88） g和1.87（1.13,3.08） g,两组患者尿蛋白在治疗6个月[分别为0.30（0.11,0.93） g,0.30（0.14,1.33） g]和12个月[分别为0.30（0.09,0.82） g,0.32（0.14,0.66） g]时较治疗前均有好转（P＜0.05）。激素组治疗后eGFR较治疗前升高[治疗前（80.39±28.56）、6个月（87.12±28.70）、12个月（88.20±30.26） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＜0.05],LEF组eGFR治疗前后差异无统计学意义[治疗前（87.63±27.35）、6个月（86.91±32.45）、12个月（90.06±30.00） ml?min-1?(1.73 m2)-1,P＞0.05],但治疗6个月及12个月时两组间比较尿蛋白、血肌酐、eGFR差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗期间两组不良反应发生率（LEF组9/40例,激素组11/50例）差异无统计学意义（P＞0.05）。平均随访79个月发现两组肾脏预后差异无统计学意义。Cox回归分析提示基线血肌酐及肾脏间质炎性细胞浸润程度是IgA肾病疾病进展的独立危险因素。 结论 来氟米特联合中小剂量激素对进展性IgA肾病的疗效与足量激素相当,治疗期间未增加不良事件发生率。