大鼠异位心脏移植对心脏减负荷模型制作的价值

目的 探讨大鼠心脏减负荷模型的制作要点,为心力衰竭患者使用左心室辅助装置恢复机制提供实用模型。方法 同系29只Lewis成年大鼠,通过结扎冠状动脉前降支形成缺血性心肌病,用UCG筛选符合心力衰竭条件的大鼠。将24只心力衰竭大鼠随机分为2组：减负荷组（n = 14）与心衰组（n = 10）。心衰组不进行心脏移植。减负荷组对心力衰竭大鼠心脏作为供体异位移植于受体腹部下腔静脉及腹主动脉,形成左心室减负荷模型。另设空白对照组（n = 8）,这些大鼠仅仅接受开胸手术,而不实施冠状动脉前降支的结扎,其它处理方式同以上2组。实施心脏移植2周后,分别对3组小鼠进行检测。检测指标包括测量左室舒张末压、最大压力上升速率（+dp/dt_max）及左室收缩压,并作心脏病理切片检测组织学改变。结果 缺血性心肌病心力衰竭动物模型成功率为 82.76 %（24/29）,心力衰竭大鼠进行心脏减负荷后的存活率是 71.43%（10/14）。与心衰组相比,减负荷组左心室发展压升高（47.85±0.94 vs. 35.94±0.95,F = 250.993,P < 0.05）,左心室+dp/dt_max升高（1177.85±61.03 vs. 841.64±40.26,F = 942.304,P < 0.05）。结论 利用大鼠作为实验动物,通过先制作心肌梗死心力衰竭模型,再对其进行异位心脏移植,可作为经济、可重复的心室减负荷模型。     

心室减负荷对缺血性心力衰竭MMPs/TIMPs的影响

目的 通过大鼠缺血性心力衰竭心脏减负荷模型,探讨心室减负荷对缺血性心力衰竭心脏MMPs -TIMPs 表达的影响。方法 通过结扎冠状动脉前降支的方法,形成缺血性心力衰竭模型,随机分为两组,即减负荷组(n = 14)与心力衰竭组 (n=10),前者通过异位心脏移植的方法形成左心室减负荷模型;后者不进行心脏移植,另外8只大鼠作为空白对照组。2周后,测量左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)及最大压力上升及下降速度(±dP/dtmax)。用Western blot法、RT-PCR检测MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3,以及TIMP-1/MMP-1的比值和 TIMP-3/MMP-9、TIMP-2/MMP-2比值和 TIMP-3/MMP-9 比值。结果 与对照组比较,心力衰竭组中的 MMP-1、MMP-2和MMP-9 基因表达明显增加;与心力衰竭组比较,在减负荷后,减负荷组的 MMP-2和MMP-9 基因表达水平下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),TIMP-2 和 TIMP-3 的基因表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与心力衰竭组比较,TIMP-1/MMP-1的比值和 TIMP-3/MMP-9 均有明显升高 (P＜0.05);TIMP-2/MMP-2 的比值升高更为明显 (P＜0.01)。与心力衰竭组比较,减负荷组的 MMP-9 和 MMP-2 的蛋白表达水平下降(P＜0.05),TIMP-1和TIMP-3 蛋白表达水平上升(P＜0.05)。结论 MMPs-TIMPs轴在心脏减负荷后心室重塑过程中发挥重要作用。对大鼠缺血性心肌病进行减负荷可以下调MMP-1、MMP-2和MMP-9,上调TIMP-1和TIMP-3,从而提高TIMPs 与 MMPs 之比;在检测心脏细胞外基质方面,TIMPs/MMPs 的比值较单个MMP 或 TIMP更加敏感。