孤儿受体-雌激素受体相关受体(ERRs)在雌激素信号途径中的研究进展

雌激素是一种促进细胞有丝分裂的甾体激素，是女性生殖系统发育和功能维持的重要因素，此外在机体多种生理过程中均有重要作用。雌激素功能失常能够引发乳腺、子宫、心脏等多种疾病，特别是与内分泌相关的癌症。雌激素的多种生理效应通过的两种经典雌激素受体α和β传导（estrogen receptor α and β），核受体命名委员会（nuclear receptors nomenclature committee，NRNC）1999年命名为NR3A1和NR3A2，这两种受体均是核受体超家族（nuclear moeptor superfamily，NRs）的成员。     

实时荧光定量PCR检测人宫颈癌细胞赖氨酰氧化酶样-4基因的表达

目的:利用实时荧光定量PCR检测赖氨酰氧化酶样-4(Lysyloxidase-like 4,LOXL4)基因在Hela、ME180、HCC94人宫颈癌细胞中的表达情况.方法:提取3株体外培养宫颈癌细胞株的总RNA,逆转录为cDNA,实时荧光定量PCR扩增,结合内参基因GAPDH及标准曲线比较LOXL4 mRNA在Hela、ME180和HCC94 3株体外培养的人宫颈癌细胞中的表达.结果:LOXL4基因在3株人宫颈癌细胞中均有表达,但表达水平存在统计学差异,以Hela的表达为参照(Ratio=LOXL4/GAPDH=1.00),ME180的表达水平为6.80E-3,HCC94细胞株表达丰度最低为5.62E-4.结论:建立了LOXL4基因在宫颈癌细胞表达的检测平台,为宫颈癌早期诊断及预测预后提供可借鉴的观察指标.     

孤儿核受体-雌激素受体相关受体α-1亚型在卵巢癌中表达的临床意义

目的:明确孤儿核受体-雌激素受体相关受体(Estrogen receptor-related receptors,ERRs)α-1亚型在卵巢癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用实时荧光定量RT-PCR和免疫组化方法检测人ERRα-1在45例卵巢癌组织标本和15例正常卵巢组织中的mRNA和蛋白表达情况;采用ELISA方法分析各样本的血清CA125水平;随访指标为整体生存时间和无瘤生存时间。结果:免疫组化分析表明ERRα-1在卵巢癌组织中的表达率显著高于正常组织(P<0·05)。定量PCR分析表明卵巢癌组织中ERRα-1的mRNA平均表达丰度显著高于正常卵巢组织(P<0·05)。卵巢癌患者血清CA125水平分析显示ERRα-1阳性组CA125明显升高(P<0·05)。随访结果显示ERRα-1阳性的卵巢癌患者的整体生存时间比ERRα-1阴性患者明显减少(P<0·05),但两组无瘤生存时间并无差异(P>0·05)。结论:ERRα-1可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用,ERRα-1表达增加与卵巢癌的预后不良有关。     

光敏剂五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对宫颈癌Hela细胞的光动力学治疗研究

目的 研究光敏剂五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌”[ZnPc-(Lys)5]光动力诱导宫颈癌Hela细胞死亡的方式.方法 测量Hela细胞对光敏剂ZnPc-(Lys)5的摄取、光毒性和暗毒性,利用流式细胞仪分析光动力疗法对Hela细胞的影响,包括其细胞凋亡和细胞坏死的比例;并通过透射电镜观察细胞超微结构的改变情况.结果 Hela细胞对该光敏剂的摄取随着ZnPc-(Lys)5浓度的升高而增强,相关光动力学实验结果显示:光敏剂ZnPc-(Lys)5对宫颈癌Hela细胞的光动力疗效作用理想,无暗毒性.其介导的光动力治疗是通过诱导细胞凋亡途径而达到消灭肿瘤细胞的作用.ZnPc-(Lys)5对Hela细胞光动力作用后随作用的不同时间,其凋亡的比率有显著性差异:0.5h的早期凋亡率为(50.36±1.02)％,1h为(40.80±0.72)％,2h为(30.87±2.80)％,4h为(26.87±0.81)％,各组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).晚期凋亡率0.5h为(34.23±0.55)％,1h为(33.97±1.40)％,2h为(45.57±1.12)％,4h为(45.57±1.22)％,第0.5h、1h与第2h、4h比较,差异有统计学意义(P＜0.05).Hela细胞在光动力作用下1h超微结构主要表现为早期凋亡,2h后超微结构改变为晚期凋亡和胀亡的特征改变.结论 光敏剂ZnPc-(Lys)5介导的光动力治疗主要通过凋亡途径特异性诱导宫颈癌Hela细胞的死亡.     

薄型子宫内膜的临床处理进展

有着床能力的胚胎、容受性良好的子宫内膜以及胚胎和母体的相互作用是胚胎成功种植的主要因素。子宫内膜厚度仍是目前临床评价子宫内膜容受性的重要指标。月经周期中子宫内膜厚度可以反映内膜功能状态,子宫内膜充分的增殖和向分泌期转化是胚胎成功着床的前提条件之一。目前一致认为,薄型子宫内膜显著降低胚胎种植率,此外,薄型子宫内膜也是导致女性不孕的重要原因之一。因此,探索薄型子宫内膜的病因并积极治疗、提高子宫内膜的容受性非常重要。对妨碍胚胎种植的子宫内膜进行预处理,通过治疗使子宫内膜增加至正常厚度,将有助于提高妊娠率及活产率。然而,目前薄型子宫内膜的治疗方法大多效果不理想。综述薄型子宫内膜的定义、病因及临床处理研究进展。     

循环肿瘤细胞在上皮性卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是目前病死率最高的妇科恶性肿瘤。发病隐匿,肿瘤的复发和转移,及对放、化疗敏感性较差是卵巢癌预后差的主要原因,早期诊断是提高卵巢癌预后的关键因素。而目前尚无卵巢癌早期诊断的相关血清标志物,临床上对卵巢癌的治疗效果评价及预后评估的血清标志物大都缺乏特异性。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测具有微创、实时性、高特异性等优点,越来越多的妇科肿瘤学者开始关注并深入研究这项被称为"液体活检"的技术在卵巢癌中的应用。综述CTCs检测在辅助早期诊断,上皮性卵巢癌的预后判断及疗效评估等方面的研究进展和应用。     

HPV基因分型检测在宫颈高级别病变治疗后的应用进展

高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)持续性感染是宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌发生的主要原因。宫颈高级别病变患者在标准治疗后疾病进展风险仍高于正常人群。治疗后HR-HPV阳性、细胞学异常、切缘阳性等是宫颈高级别病变残留/复发的预测因子。HPV基因分型检测能明确治疗后HR-HPV的不同感染状态,有助于检出高风险人群。相较治疗后HR-HPV新发感染和再发感染,同一亚型HR-HPV持续感染与宫颈高级别病变治疗后的疾病残留/复发密切相关。HPV16/18型是宫颈高级别病变患者治疗后最常见的持续感染型别,有更高的疾病残留/复发风险,临床上应加强随访力度。与单纯细胞学、HR-HPV检测相比,随访HR-HPV基因分型能提高预测宫颈高级别病变治疗后疾病残留/复发的敏感度,同时保持相似甚至更高的特异度。     

治疗性人乳头瘤病毒疫苗的展望

<正>高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus, HR-HPV)的持续感染与子宫颈癌的发生密切相关。预防性人乳头瘤病毒(HPV)疫苗在过去几年中取得了很大进展,但对已经感染HPV的女性无明显疗效。且由于各国之间提供的资源不均衡,发展中国家HPV预防性疫苗接种率明显低于发达国家。因此,对于大量在这类低接种率国家中已经感染HPV的妇女和发生子宫颈病变的女性,治疗性HPV疫苗存在巨大潜在临床应用价值。     

全酿酒酵母HPV16-E7疫苗的构建及免疫原性研究

目的构建人乳头状瘤病毒16型（HPV16）E7重组全酿酒酵母疫苗,评价疫苗的免疫效应。方法将HPV16 E7 cDNA亚克隆人酵母表达载体pYES2／NT,重组质粒转化酿酒酵母,经诱导表达、热灭活制备全酵母HPV16-E7疫苗,免疫C57BL／6小鼠。ELISA、MTT、LDH法分别检测疫苗诱导的细胞因子、脾淋巴细胞增殖和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答水平。结果全酵母疫苗能够有效表达HPV16-E7蛋白;疫苗小鼠免疫,能够刺激脾淋巴细胞增殖,并诱导出Th1型细胞因子和特异性CTL杀伤效应;免疫效果优于单纯HPV16-E7蛋白免疫（P〈0．01）。结论全酵母疫苗既能表达HPV16-E7蛋白,又能有效诱导特异性CTL免疫应答。研究结果为进一步进行疫苗抗肿瘤疗效研究,提供了实验基础。