微生物感染及定植在非囊性纤维化支气管扩张症中的研究进展

呼吸道微生物感染及定植被认为是非囊性纤维化支气管扩张症发病的主要原因.以往认为非囊性纤维化支气管扩张症患者的呼吸道感染大多局限于极少数典型病原体,如铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌;然而,近年来已经有越来越多的研究认识到新兴潜在病原体所造成的感染.肺微生物组学研究的兴起,为探讨不同核心菌群及其交互作用,及其对该疾病加重及免疫功能的影响,提供了更广阔的研究前景.     

STAT5、cyclinD1和c-myc蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨信号转导和转录激活因子-5（STATS）、细胞周期素D1（cyclinD1）和c-myc蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。方法：用免疫组化SP法检测38例手术切除的NSCLC和20例正常肺组织中STATS、cyclinD1和c-myc的表达。结果：STATS、cyclinD1和c-myc在NSCLC中的表达明显高于正常肺组织（P〈0．01），且它们的表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期等病理因素无关（P〉0．05）。在NSCLC中，STATS和cyclinD1的表达呈正相关（P〈0．05），而STATS与c-myc的表达、cyclinD1和c-myc的表达无相关性。结论：在NSCLC中存在STATS、cyclinD1和c-myc的过度表达，但与临床病理因素无关。在肿瘤的发生中，STATS可能是通过上调cyclinD1表达，促进细胞周期进展和细胞转化，诱导肿瘤的形成。     

支气管肺泡灌洗液组织蛋白酶S与慢性阻塞性肺疾病严重程度的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中组织蛋白酶S在综合评估分组中的价值。方法入选2014年4月至2017年4月在上海市第六人民医院呼吸内科门诊随诊的COPD稳定期患者46例,根据COPD综合评估(CAT)结果分为4组:A组[CAT10分、第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比≥50%且近1年急性加重次数2次]11例,B组(CAT≥10分、FEV1占预计值百分比≥50%且近1年急性加重次数2次)7例,C组(CAT10分、FEV1占预计值百分比50%或近1年急性加重次数≥2次)13例,D组(CAT≥10分、FEV1占预计值百分比50%或近1年急性加重次数≥2次)15例。同期纳入肺功能正常的健康自愿者29例作为对照组。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定BALF中组织蛋白酶S。高分辨率CT测量低衰减区域(LAA)占全肺体积的百分比(LAA%)。采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析。结果 COPD组BALF中组织蛋白酶S水平显著高于对照组;组织蛋白酶S水平在不同病情严重程度中表现为:D组C组B组A组(P0.01);在不同肺气肿程度中表现为:LAA 3级LAA 2级LAA 1级LAA 0级(P0.01)。单因素分析提示,LAA分级可显著影响组织蛋白酶S水平(F=5.141,P0.001)。相关分析结果提示,COPD患者BALF中蛋白酶S水平与前1年急性加重频率(r=0.142,P=0.003)、CAT评分(r=0.309,P=0.017)、LAA%(r=0.497,P0.001)呈显著正相关。结论组织蛋白酶S水平能够反映COPD严重程度,可作为判断COPD病情严重度的标志物,具有一定的治疗指导作用。     

分泌型卷曲相关蛋白5与慢性阻塞性肺疾病严重程度的关系

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白5(sfrp5)在评估慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重程度中的价值。方法选择2016年2月至2017年2月就诊于上海市第六人民医院东院呼吸内科门诊就诊的COPD稳定期患者370例作为COPD组,体检中心健康体检者205例作为对照组;根据COPD综合评估分组方法把COPD组分4组:A组98例,B组71例,C组75例,D组126例,行肺功能检查;利用酶联免疫法(ELISA)测定血清sfrp5水平。结果 COPD患者sfrp5水平显著低于正常对照组,各组COPD患者sfrp5水平存在显著差异:A组B组C组D组。相关性分析显示:COPD患者血清sfrp5与BMI、甘油三酯、FBG均呈显著负相关(r值分别为-0.346、-0.244、-0.501,均P0.01),与炎症因子IL-6、TNF-α水平也呈显著负相关(r值分别为-0.401、-0.382,均P0.01),与肺功能参数FEV1/FVC%、FEV1占预计值%均呈显著正相关(r值分别为0.472、0.579,均P0.01)。结论血清sfrp5与包括气流受限程度、急性发作风险、症状严重程度在内的COPD综合评估的病情严重程度密切相关,且与炎症相关,表明sfrp5反映不同疾病程度并可能参与COPD发病机制。     

脂联素水平与慢性阻塞性肺疾病严重程度及CT特征的关系

目的探讨脂联素对评估慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重程度及CT特征的价值。方法入选2015年1月至2016年12月在上海市第六人民医院东院呼吸内科门诊随诊的COPD稳定期患者430例,根据疾病严重程度分为4组。(1)A组(n=116):改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)0~1分、第1秒用力呼气容积(FEV1)/预计值≥50%,且前1年急性加重2次。(2)B组(n=83):mMRC≥2分、FEV1/预计值≥50%,且前1年急性加重2次。(3)C组(n=92):mMRC0~1分、FEV1/预计值50%,或前1年急性加重≥2次。(4)D组(n=139):mMRC≥2分、FEV1/预计值50%,或前1年急性加重≥2次。同期纳入肺功能正常的健康体检者206名作为对照组。行肺功能检查,主要检测高分辨率CT测量低衰减区域(LAA)占全肺体积的百分比(LAA%)、2倍气道壁厚度与气道直径比(2T/D)、管壁面积占总横截面积比(WA);利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆脂联素水平。结果各组研究对象的空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、脂联素水平、FEV1/用力肺活量(FVC)、FEV1/预计值、肺一氧化碳弥散量(DLCO)、残气容积/肺总量(RV/TLC)、LAA%、2T/D和WA间差异均具有统计学意义(P0.05)。单因素分析结果表明,性别、体质量指数(BMI)、前1年急性加重次数、肺功能和LAA分级可显著影响脂联素水平(P0.05)。相关分析结果表明,COPD患者的脂联素水平与吸烟指数(r=0.356)、前1年急性加重频率(r=0.749)、COPD患者自我评估测试问卷(CAT)评分(r=0.497)、RV/TLC(r=0.002)、LAA%(r=0.010)、2T/D(r=0.006)和WA(r=0.011)呈显著正相关(P0.05),与BMI(r=-0.440)、FEV1/FVC(r=-0.247)、FEV1/预计值(r=-0.037)和DLCO(r=-0.528)呈显著负相关(P0.05)。结论脂联素可作为反映COPD不同病理程度的表型标志物。     

PI3K信号途径在哮喘患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的初步了解磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在急性发作期哮喘患者外周血单个核细胞(PBMC)中的活化情况,并观察其特异性抑制剂(Wortmannin)对Th1、Th2型细胞因子IFN-γ和IL-4表达的影响,探讨PI3K信号途径在哮喘T细胞免疫紊乱中可能的作用机制.方法以20例急性发作期哮喘患者作为实验组,15例健康人为对照组.PBMC提取采用Ficoll密度梯度离心法,半定量RT-PCR法测定PBMC中PI3KmRNA的表达,ELISA法测定不同浓度组Wortmannin处理的PBMC培养上清液中IFN-γ、IL-4水平.结果与对照组相比,急性发作期哮喘患者PI3KmRNA表达增高(P＜0.05).哮喘患者PBMC培养上清液IFN-γ水平低下、IL-4水平升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05和P＜0.01);同时加入不同浓度Wortmannin共培养后,实验发现均浓度依赖性地抑制了哮喘组及对照组IL-4的产生(P＜0.05或P＜0.01),而同组不同浓度梯度组间比较IFN-γ产生升高,但差异无统计学意义.结论哮喘患者急性发作时可能存在PI3K信号途径的过度活化,其过度活化对Th1型细胞因子IFN-γ影响不明显,有可能主要通过介导Th2型细胞因子IL-4的产生而参与Th1/Th2的失衡.     

尼可刹米在慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病中的应用

目的  探讨尼可刹米在无创正压通气（NIPPV）治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺性脑病中的应用价值。方法  选择86例COPD合并肺性脑病患者,随机分为治疗组和对照组各43例。两组均予抗感染、祛痰、抗炎、解痉等常规治疗及NIPPV,治疗组加用呼吸兴奋剂尼可刹米,以5 mg/min的速度持续泵入,连用72 h。比较两组患者血气分析、住院时间及临床转归。结果  治疗后两组患者动脉血气及格拉斯哥评分（GCS评分）均较治疗前改善（P <0.05）,治疗组改善优于对照组（P <0.05）,治疗组气管插管率低于对照组（P <0.05）,无创通气时间（好转脱机）及平均住院时间短于对照组（P <0.05）,死亡率低于对照组（P <0.05）。结论  在NIPPV的基础上加用尼可刹米,可改善COPD合并肺性脑病患者的预后,具有良好的治疗作用。