甲磺酸帕珠沙星注射液在健康人体的药动学及药效学研究

目的:研究甲磺酸帕珠沙星注射液的药代动力学及药效学特点.方法:筛选健康受试者12名,单次及多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液,用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度及尿药浓度,用DASver1.0软件拟合药代动力学参数.结果:甲磺酸帕珠沙星体内过程符合二室模型;单次给药后的药代动力学参数:Tmax为0.47±0.09 h,Cmax为13.71±1.81 mg/L,AUC0-t为24.60±4.15 mgh/L,T1/2为1.46±0.64 h.Q 12 h静滴帕珠沙星500 mg连续5日,第2、3、4、5日晨测得的谷浓度分别为0.13、0.16、0.17、0.14 mg/L,提示血药浓度已达稳态.末剂给药后的药代动力学参数:Tmax为0.48±0.10 h,Cmax为15.41±1.67 mg/L,AUC0-t为28.42±4.90 mg*h/L,T1/2为1.33±0.49 h,(Css)av为2.34±0.43 mg/L,DF为99.48±0.38%,以上参数与单次给药比较除Cmax外差异均无统计学意义,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积.女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学意义.本品对临床大多数常见致病菌的AUC0～24 h/MIC＞ 100且Cmax/MIC＞8.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论:500 mg Q 12 h静滴,在人体内可达到有效血药浓度,可作为临床应用的推荐方案.     

枸橼酸莫沙必利分散片的人体生物等效性

目的 用市售的枸橼酸莫沙必利分散片与自制的分散片进行生物等效性评价.方法 24名健康男性受试者采用随机自身交叉对照试验设计,分别口服市售和自制的枸橼酸莫沙必利分散片,应用Lc-MS/MS法测定莫沙必利的血药浓度及其代谢物的相对含量,采用DAS 2.0程序进行药动学分析,并评价两制剂的人体生物等效性.结果 单剂口服10 mg枸橼酸莫沙必利分散片的AVC0-7分别为91.88±45.80、86.06±35.84 μg·h·L-1;AUCo0-∞分别为99.56±53.84、90.87±41.68 μg·h·L-1;Gmax分别为51.03±23.17、48.58 ±17.68 μg·L-1;Tmax分别为0.56±0.27、0.57±0.27 h;T1/2分别为1.90±0.81、1.56 ±0.32 h.结论 两种制剂具有牛物等效性.     

甲磺酸帕珠沙星注射液人体药动学研究

目的研究单次及多次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学特点。方法筛选健康受试者12名,q12h静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液每次500m g,连续5d,共9次;用反向高效液相色谱-紫外法测定血药浓度,用DA Sver1.0软件拟合药动学参数。结果受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后体内过程符合二室模型;单次给药后的药动学参数:Tm ax为(0.47±0.09)h,cm ax为(13.71±1.81)m g/L,AUC0-t为(24.60±4.15)m g.h/L,t1/2为(1.46±0.64)h,M RT、CL和Vd分别为(2.14±0.33)h、(0.09±0.04)L/(h.kg)和(0.17±0.03)L/kg。q12h静脉滴注帕珠沙星500m g连续5d(共9次),第2、3、4、5d晨测得谷浓度分别为0.13、0.16、0.17和0.14m g/L,提示血药浓度已达稳态。末剂给药后的药动学参数:Tm ax为(0.48±0.10)h,cm ax为(15.41±1.67)m g/L,AUC0-t为(28.42±4.90)m g.h/L,t1/2为(1.33±0.49)h,CL为(0.09±0.06L/)h,(css)av为(2.34±0.43)m g/L,DF为(99.48±0.38)%,以上参数与单次给药比较除cm ax外均无统计学差异,且累积系数小,说明本品多次给药无体内蓄积。女性和男性受试者主要药动学参数比较均无统计学差异。受试者给药期间未出现严重不良反应。结论500m g q12h静脉滴注,在人体内可达到有效血药浓度,可以作为临床应用的推荐方案。     

舒络粉针剂Ⅰ期临床耐受性试验

目的:观察舒络粉针剂在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法:单次给药剂量组32例健康志愿者被分为7个剂量组,各组例数分别为2,4,6,6,6,4,4,分别给予舒络粉针剂2.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,16.0 g.d-1。多次给药剂量组12例健康志愿者被分为2个剂量组,每组6例,分别给予舒络粉针剂6.0 g或10.0 g,qd,连续给药7 d。观察受试者的生命体征、实验室检查、心电图检查及不良事件。结果:共44例健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验中均未发生严重不良事件及过敏反应。生命体征、大小便常规、肝功能、肾功能、凝血功能及心电图均未发现异常。44例受试者中发生4例(6例次)不良事件,其中3例为白细胞减少,与试验药物可能有关。结论:舒络粉针剂在2.0～16.0 g.d-1范围内用药的安全性和耐受性良好,单次给药的最大耐受剂量为16.0 g.d-1。多次给药6.0 g及10.0 g.d-1,qd,连续给药7 d的耐受性较好。推荐II期临床试验的给药方案为6.0～10.0 g.d-1。     

肺部淋巴瘤合并嗜酸粒细胞浸润一例

淋巴瘤是临床表现最为复杂多样的肿瘤之一,其发病部位可遍布全身,起病隐匿,临床表现差异很大,其原因主要在于淋巴细胞是人体重要的免疫细胞,除其他实体肿瘤的症状外,还可产生异常的免疫反应,如干燥综合征、自身免疫性溶血性贫血、皮肌炎等,临床上常以此类并发症为主要或首发症状而就诊,导致淋巴瘤本身被忽略和误诊。淋巴瘤合并肺部嗜酸粒细胞浸润并不多见,     

酸性氧化电位水皮肤消毒临床试验

目的评价LB-SDS2.0型酸性氧化电位水生成机生成的酸性氧化电位水对皮肤(手)消毒的有效性和安全性。方法 2006年2月-8月将90例健康志愿受试者随机分为3组,各组30例。A组用LB-SDS2.0型酸性氧化电位水生成机生成的酸性氧化电位水(试验产品)消毒2 min,B组用试验产品消毒4 min,C组(对照组)用聚维酮碘溶液擦拭3 min。检测消毒后菌落总数和致病菌,以及受试者不良反应情况。结果按照Ⅲ类区域工作人员洗手消毒标准,A、C组合格率均为100%,B组为96.7%;按照Ⅰ、Ⅱ类区域工作人员洗手消毒标准,A组合格率为86.7%;B组合格率为93.3%,C组合格率为100%。各组受试者试验后生命体征均无临床意义的改变,未出现任何不良反应。结论试验产品消毒手是安全有效的,可推荐用在Ⅲ类区域工作人员中使用,并进一步观察其安全性和有效性。建议扩大样本含量进一步评价其试验产品是否适用于Ⅰ、Ⅱ类区域工作人员洗手消毒。     

浅析药物临床试验中对受试者的权益保障

药物上市前须经过人体试验,参与药物临床试验的受试者将承担不同程度的风险,我国GCP明确规定要充分保障受试者的权益,伦理委员会和知情同意书是保障受试者权益的主要措施,但在实际中仍存在不少问题。为此,如何切实保障受试者的权益,是临床试验所要解决的一个重要问题。     

国产与进口盐酸特比萘芬在健康人体的生物等效性

目的 比较国产与进口盐酸特比萘芬片(广谱抗真菌药)在健康人体的生物利用度和生物等效性.方法 20名健康受试者随机分组,双交叉单次口服国产(试验制剂)与进口(对照制剂)盐酸特比萘芬各250 mg,清洗期为1周.服药后于各时间点采血3 mL,用高效液相色谱法检测血药浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价.结果 对照制剂和试验制剂的主要药代动力学参数:t1/2分别为(17.26±7.60),(17.94±7.94)h;AUC0-t分别为(5.20±2.06),(4.90±1.50)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(5.70±2.24),(5.40±1.74)mg·h·L-1;Cmax分别为(1.15±0.48),(1.03±0.36)mg·L-1;tmax分别为(1.56±0.74),(1.36±0.50)h.试验制剂的相对生物利用度F为104.4%.结论 国产和进口盐酸特比萘芬片生物等效.     

丁桂油软胶囊Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价健康人体对丁桂油软胶囊的耐受性和安全性。方法:健康受试者32名随机分入单次和连续给药组。单次给药组分别单次口服丁桂油软胶囊4,8,13,21和27粒;连续给药组每次口服3粒,tid,连续7 d。观察临床症状、体征,包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等指标;实验室指标包括心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能等。结果:单次给药在D组(21粒)出现一过性白细胞降低,但无剂量相关关系;单次给药在C组(13粒)和E组(27粒)各有1例出现轻度腹胀,E组(27粒)有1例出现嗝气。连续给药组仅2例在服药首d出现一过性口干,试验结束复查未发现有临床意义的实验室检查和心电图检查异常。结论:在观察剂量内,受试者对丁桂油软胶囊的安全性和耐受性好,建议临床采用每次3粒,tid的给药方案。     

青少年儿童颌骨骨折265例治疗分析

目的：通过收集临床病例，探讨青少年常见颌骨骨折的发病原因，致伤类型以及治疗总结。方法：收集并统计我院1993／2006年门诊就诊的265例15岁以下青少年儿童颅颌面部软、硬组织损伤骨折，并进行归纳总结。结果：青春期后15岁的患儿颌骨骨折为高发，学龄前的儿童次之，入学后的儿童颌骨骨折较少。结论：我们得到的统计结果与国内外资料想吻合。