纤溶酶及其衍生物溶栓研究进展

当前批准使用的溶栓药物均为纤溶酶原激活剂,其应用受到出血并发症和血栓部位纤溶酶原含量不足的限制。而纤溶酶可被α2-纤溶酶迅速中和,避免了出血风险。随着导管输送技术的应用,纤溶酶特有的生化性质使其成为安全有效的直接溶栓药物,小纤溶酶、△-纤溶酶、微小纤溶酶等纤溶酶衍生物在临床前及临床试验中亦表现出较高的溶栓效率和较好的止血安全性。本文将对纤溶酶及其衍生物在生化性质、临床前和临床研究等方面取得的进展进行综述。     

T细胞在1型发作性睡病发病机制中的作用研究进展

1型发作性睡病(narcolepsy type 1,NT1)是由下丘脑食欲素(hypocretin, HCRT)神经元缺失引起的一种罕见的睡眠障碍,其主要症状是白天极度嗜睡、猝倒和睡眠紊乱。遗传和环境因素在发作性睡病的发病机制中起着至关重要的作用,特别是携带HLA-DQB1*06:02等位基因的个体。大量的遗传学和流行病学证据指向免疫系统,甲型H1N1感染或接种疫苗后,发作性睡病的发病率显著增加,提示H1N1可能是NT1的环境触发因素,但免疫系统引起HCRT神经元破坏的机制尚不清楚。NT1患者中已经检测到靶向HCRT神经元的自身反应性T细胞,其中辅助性CD4⁺T细胞和细胞毒性CD8⁺T细胞可能具有致病性,表明NT1的发病机制与T细胞介导的自身免疫有关。本文对T细胞介导NT1发病机制的最新研究进展作一综述。     

汉族人群人类血小板抗原-1系统a/b/x等位基因多态性调查

目的：调查HPA-1抗原系统a/b/x等位基因在汉族人群中的多态性分布。方法：利用聚合酶链反应-序列特异引物技术（PCR-SSP）技术对1000例中国无关健康汉族人群样本进行HPA-1抗原系统等位基因分型,随机抽取部分样本进行测序验证。结果：本次调查共检测到HPA-1a/a基因型988个,HPA-1a/b基因型12个,未检测到HPA-1x等位基因。结论：HPA-1抗原系统在中国汉族人群中以HPA-1a等位基因为主（99.4%）,HPA-1b分布频率较低（0.6%）。目前国内尚未发现HPA-1x等位基因,有必要进一步扩大样本对不同地区、不同民族进行多态性调查。     

上海地区献血人群免疫球蛋白A缺乏调查

目的筛查免疫球蛋白缺乏症(IgAD)患者,了解上海地区献血者中IgAD缺乏频率,以预防IgA输血过敏反应风险发生。方法采用IgA完全缺乏检测标准(IgA含量<0.05 mg/dl),以ELISA法对上海地区22 609名健康献血者的血清标本作初步筛查,IgAD者再用凝胶免疫法确认,同时对IgAD标本作抗-IgA检测。结果在22609份健康献血者标本中,有7例确认为IgA含量<0.05 mg/dl,由此推算出上海地区献血人群完全IgAD缺乏比例为0.031%(7/22 609);另有7例血清IgA含量在(0.39~3.70)mg/dl,表现为相对IgAD。在这14例IgAD(IgA<5mg/dl)标本中鉴定出2例含抗-IgA。结论上海地区健康献血者中IgA缺乏发生频率介于日本人种与高加索人种之间,但对IgAD者的输血仍存在潜在的风险,需要采取一定措施预防和规避输血过敏反应的发生。     

中国汉族人群HLA-DM多态性与强直性脊柱炎疾病关联分析

目的比较中国汉族人群强直性脊柱炎(AS)与健康对照HLA-DMA/HLA-DMB各SNP位点及等位基因多态性,分析可能的AS疾病易感位点及基因。方法选取110名AS患者和1 000名健康无关献血者,利用Taq-Man PCR技术对7个DMA和DMB SNPs(single nucleotide polymorphisms)位点进行了基因分型,运用SPSS软件及Arlequin3.1软件统计基因频率和单体型相关参数。结果 AS组DMA*01∶02基因频率(19.55%)显著低于对照组(28.05%),AS组DMA*01∶02-DMB*01∶01单体型频率(17.51%)也显著低于对照组(26.87%);AS组与对照组DMA p496和DMB p590 SNP位点多态性、DMA*01∶02等位基因以及DMA*01∶02-DMB*01∶01单体型分布差异有统计学意义(P0.05)。结论 DMA*01∶02等位基因和DMA*01∶02-DMB*01∶01单体型可能对于AS疾病具有保护性作用,未来有必要在其他人群中进一步确认并研究其基因功能。     

使用Taqman PCR技术建立人类血小板抗原-1～5、15分型体系

目的了解上海地区单采血小板献血人群HPA-1～5、15多态性分布,分析评估新的分型技术。方法利用TaqMan PCR技术对500份上海地区单采血小板供者标本进行HPA-1～5、15抗原系统等位基因分型,并随机抽取100份标本使用PCR-SSP技术进行比对。结果 HPA各等位基因频率分别为HPA-1a:0.999,HPA-1b:0.001,HPA-2a:0.953,HPA-2b:0.047,HPA-3a:0.582,HPA-3b:0.418,HPA-4a:0.999,HPA-4b:0.001,HPA-5a:0.988,HPA-5b:0.012,HPA-15a:0.524,HPA-15b:0.476;有1份标本HPA-5等位基因与SSP检测结果产生差异。结论上海地区HPA各等位基因频率与国内各地区人群分布无明显差异,与中国汉族人群HPA分布情况基本吻合,实验数据经验证符合Hardy-Weinberg平衡定律,实验结果准确可靠;HPA-5差异经测序验证判断可能由PCR-SSP非特异扩增所致;TaqMan技术在HPA抗原系统分型应用中特异性高,反应时间短,具有良好的应用前景,是现有技术方法的一种重要补充。     

基于生物信息学的系统性红斑狼疮枢纽基因及治疗药物的分析

目的 通过生物信息学的方法分析系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）并进行药物预测,为探索SLE的病理机制、寻找潜在靶向药物提供方向。方法 从GEO数据库中下载GSE185047、GSE88884和GSE72509的基因表达数据,使用R语言limma包筛选出各个数据库DEGs并取交集,利用DAVID、STRING等数据库对DEGs富集分析并识别枢纽基因,此外,GSE50635被用来验证枢纽基因。进一步利用miRTarbase数据库识别调控枢纽基因的miRNA并构建miRNA-mRNA调控网络,最后使用DSigDB数据库筛选潜在治疗药物。结果 最终得到76个共同DEGs。GO富集分析表明DEGs主要涉及了病毒相关反应及Ⅰ型干扰素信号通路等生物学过程。KEGG富集到了甲型流感病毒、新型冠状病毒（COVID-19）及NOD样受体等信号通路。筛选获得了20个枢纽基因（STAT1、RSAD2、IFIT3、IFIH1、ISG15、DDX58、MX1、IFI44L、IF...     

非经典HLA-Ⅱ类分子HLA-DM/DO研究进展

HLA-DM和HLA-DO同属于HLA-Ⅱ类相关抗原加工递呈基因,又被称作HLA-Ⅱb类分子.在获得性免疫中,DM分子通过形成二聚体复合物参与肽交换以及Ⅱ类经典分子荷肽(Peptide-loading of MHC classⅡmolecules)[1],然后启动特异性的免疫应答并调节抗体的产生和免疫复合物的形成,从而清除体内病原体;而DO分子是DM分子功能的负向调节蛋白,两者通过相互作用影响抗原递呈过程,对于维持机体正常免疫至关重要,把二者基因敲除后将导致严重的免疫缺陷或者自身免疫病.现对DM和DO基因从定位、功能及与自身免疫性疾病的相关性等方面做一综述.