造血干细胞移植后肺孢子菌肺炎23例临床研究

目的:分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后肺部危重并发症-肺孢子菌肺炎（PCP）的高危因素、临床特点及预后转归。方法:回顾性收集并分析2016年1月至2021年1月在本院血液科接受HSCT后发生肺孢子菌肺炎的患者的临床特征、实验室资料、治疗及转归。结果:共纳入23例符合PCP临床诊断标准的患者,PCP中位发病时间为移植后221 d;影像CT以弥漫性磨玻璃样渗出影为主。血清β-1,3-D葡聚糖（BDG）中位数为894.25 ng/L,共有91.3%的患者大于60 ng/L;60.9%患者的淋巴细胞计数低于1×10 9/L;65.2%的CD4 +T淋巴细胞绝对值低于200/μL。21例患者在肺泡灌洗液mNGS中检测到肺孢子菌属序列,15例患者为混合感染。治疗上给予TMP-SMX抗肺孢子菌后18例患者好转出院,5例死亡。 结论:HSCT后患者并发PCP为肺部急症,进展较快,常合并混合感染,血清BDG升高对PCP诊断具有指导意义,肺泡灌洗液中二代测序（mNGS）对肺孢子菌敏感性高,及早进行肺泡灌洗,有助于早期诊治,明显降低病死率;PCP患者进展为需要机械通气及高流量吸氧提示预后不佳。     

去除第11天甲氨蝶呤方案预防同胞相合供体造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病

目的:探讨去除第11天甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)预防方案在同胞相合供体异基因外周血造血干细胞移植(allogeneic peripheral blood stem cell transplantation,allo-PBSCT)中的疗效和安全性。方法 :回顾性分析2015年1月至2017年8月接受同胞相合alloPBSCT治疗的32例患者临床资料,GVHD预防方案为环孢素(Cs A)联合MTX 15 mg/m2第1天,10 mg/m2第3、第6天。结果:中位随访时间14(7,30)个月,32例患者移植后全部造血重建。可评估患者中性粒细胞和血小板中位植入时间分别为13(11,18)d和16.5(14,36)d。a GVHD总体发生率为40.6%,Ⅱ~Ⅳ度a GVHD为25.0%。慢性GVHD(c GVHD)总体发生率为48.3%,其中轻度13.8%,中度20.7%,重度17.2%。移植后30 d内口腔黏膜炎的发生率为40.6%,Ⅲ~Ⅳ度口腔黏膜炎的发生率为18.8%。相比采用标准MTX预防方案的研究结果 ,重度口腔黏膜炎发生率显著降低(P     

西罗莫司治疗激素依赖或耐药的皮肤和口腔移植物抗宿主病的临床观察

目的:回顾性分析西罗莫司治疗激素依赖、耐药的皮肤和口腔移植物抗宿主病(GVHD)疗效。方法:观察34例激素耐药或依赖的患者。10例患者同时存在口腔和皮肤GVHD,11例患者仅表现为皮肤GVHD,13例患者仅表现为口腔GVHD;12例次在急性GVHD(aGVHD)时应用西罗莫司,28例次在慢性GVHD(cGVHD)时应用西罗莫司,其中6例患者分别在aGVHD及cGVHD时2次应用西罗莫司。结果:12例aGVHD应用西罗莫司患者总反应率为100%,在cGVHD应用西罗莫司的28例次患者中24例次均有不同程度的好转,总反应率为86%。23例次口腔GVHD患者中,12例次达到完全缓解(CR),9例次达到部分缓解(PR),总反应率达91%。在21例皮肤型GVHD患者中,10例次aGVHD中有8例次(80%)达到CR,2例次(20%)达到PR;在17例次cGVHD中有10例次达到CR,4例次达到PR,总反应率为82%。应用西罗莫司治疗的12例aGVHD患者中,有9例(75%)患者在用药后2周内出现巨细胞病毒(CMV)-DNA阳性,8例(67%)发生出血性膀胱炎。结论:西罗莫司治疗皮肤和口腔的激素耐药或依赖的GVHD疗效较好。早期应用需注意CMV血症及出血性膀胱炎的监测及预防。     

卡泊芬净治疗异基因造血干细胞移植术后侵袭性真菌感染

目的 观察卡泊芬净治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后患者深部真菌感染的疗效和安全性.方法 收集39例诊断为深部真菌感染的allo-HSCT术后患者,按照欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)的诊断标准分层诊断,给予静脉卡泊芬净治疗.卡泊芬净首日负荷剂量70 mg/d,维持剂量50 mg/d,输注时间≥1h,疗程14～42 d.患者治疗前和治疗期间每周进行影像学检查和微生物学检验;治疗后进行药物不良反应评价.结果 39例allo-HSCT术后侵袭性真菌感染患者经卡泊芬净治疗后,总有效率为76.9％ (30/39);3例确诊病例的有效率为100％(3/3),临床诊断病例有效率为73.7％ (14/19),拟诊病例为76.5％(13/17).临床诊断病例和拟诊病例的有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).3例患者出现轻度肝功能异常,4例出现低血钾.结论 卡泊芬净治疗真菌感染的疗效高,不良反应少,有望作为治疗allo-HSCT患者侵袭性真菌感染的一线用药.     

异基因外周血造血干细胞移植并巨细胞病毒感染的分析

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(PBSCT)中对巨细胞病毒(CMV)感染的监测及早期干预性治疗的可行性。方法对2005年1月~2006年12月在上海交通大学附属第一人民医院接受异基因PBSCT的35例患者进行回顾分析,分析CMV病的发生率及其相关的危险因素。结果35例患者中22例发生CMV血症,6例出现CMV病。其中2例发生CMV间质性肺炎(CMV-IP),均治疗无效死亡。通过CMV-DNA检测,对结果阳性而无临床症状者进行干预性治疗使CMV-DNA转阴,同时减少可能导致CMV病发生的高危因素,则可降低CMV病发生率。结论CMV病是异基因PBSCT的常见并发症,也是主要致死原因之一。本组所采用的方法可减少CMV病的发生率及CMV病的病死率。     

异基因造血干细胞移植患者血清抗HLA抗体检测的意义

目的研究血清抗HLA抗体与异基因造血干细胞移植（allo．HSCT）后移植物被排斥、疾病复发及移植物抗宿主病（GVHD）的关系。方法20例allo—HSCT患者在移植前与移植后1、3、6个月动态检测抗HLA抗体。结果移植前抗HLA抗体≥30％与〈30％的患者发生原发植入失败比较无显著性差异（P〉0．05）;在成功植入的17例患者中,移植前和（或）移植后抗HLA抗体I〉30％的5例患者均发生移植物被排斥或疾病复发,而抗HLA抗体均〈30％的12例患者中仅有1例发生,两者有显著性差异（P〈0．005）。移植后抗HLA抗体呈动态升高的3例患者均在植入后且抗HLA抗体〉130％时发生移植物被排斥和疾病复发,而呈动态降低的5例患者仅有1例在植入后发生移植物被排斥。移植前和（或）移植后抗HLA抗体≥30％的5例患者均未发生GVHD;而抗HLA抗体〈30％的12例患者中有9例发生急性和（或）慢性GVHD,发生率75％,两者有显著性差异（P〈0．005）。结论对allo．HSCT受者在移植前、后动态检测抗HLA抗体有助于预测移植物被排斥、疾病复发与GVHD的发生,抗HLA抗体〉130％或呈动态升高者继发植入失败或疾病复发的发生率高,而GVHD发生率较低。     

免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血

目的 :评价采用免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)的疗效。方法:分析2010年5月至2016年5月间我院收治的19例接受氟达拉滨、兔抗胸腺细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)和环孢素(cyclosporin A,Cs A)免疫抑制并联合脐带血输注患者的临床资料,统计造血恢复情况、治疗反应、治疗相关死亡率、总生存(overall survival,OS)率等。结果:中性粒细胞恢复的中位时间仅为22(13,36)d,血小板恢复的中位时间为180(48,217)d。6例患者有短暂性或持续性脐带血植入,有脐带血植入患者中位血小板恢复时间显著快于无脐带血植入的患者(46 d比206 d,P=0.006)。3个月内治疗相关死亡率仅为5.3%,12个月的累积反应率为88.7%±7.5%,其中完全缓解(complete remission,CR)率达72.2%±10.6%。预期2年和5年OS率分别为94.7%±5.1%和78.9%±15.0%。结论:免疫抑制联合脐血输注治疗SAA安全有效,脐带血输注可能加速免疫抑制治疗SAA患者的造血恢复,有助于降低早期死亡率,增加CR率,保证患者较高的OS率和良好的生活质量。     

多发性骨髓瘤治疗指南

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞异常增殖的恶性肿瘤,平均发病年龄为61～62岁。尽管骨髓瘤细胞可对放疗和化疗产生反应。却很少能达到完全缓解。13服美法仑(melphalan)和泼尼松(prednisone)的MP方案可使有效率达到50％～60％,优于其它多种联合化疗方案。前期研究均未能证实干扰素的