重组抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体对类风湿关节炎患者的疗效及其Th细胞亚群的影响

目的 研究重组抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)人鼠嵌合单克隆抗体(anti-TNF rcMAb)对类风湿关节炎(RA)患者治疗效果及对患者外周血Th1、Th17、调节性T细胞影响.方法 50例经严格筛选的RA患者按随机分配原则分为2组.联合治疗组(40例),给予anti-TNF rcMAb(3 mg/kg)+甲氨蝶呤治疗;对照组(10例)单独接受甲氨蝶呤治疗,分别于0、2、6、14周给药,于0、18周分别观察联合治疗组与对照组的相关临床指标的变化,在相应观察点做ACR20、50、70评分.同时,对比外周血中Th1、Th17、调节性T细胞的表达情况及相关转录因子T-bet、维甲酸相关孤核受体(ROR)C、叉头状转录因子3(Foxp3)的mRNA表达水平变化.采用t检验和x2检验或Ridit作统计学分析.结果 治疗前后,联合治疗组ACR20、50、70较对照组均有所改善,尤其ACR20改善程度与对照组相比,差异有统计学意义(Z=1.671,P=0.000 94).联合治疗组患者外周血Th17细胞无显著变化[(0周(1.1±0.6)％;18周(1.1±0.3)％]、Th1细胞比例降低[0周(7.1±3.9)％;18周(4.2±2.8)％],调节性T细胞比例明显升高[0周(91.5±0.8)％;18周(3.0±0.6)％,t=2.301,P=0.048];对照组Th1比例下降[0周(9.1±3.1)％;18周(5.8±2.6)％],调节性T细胞比例略升高[0周(1.2±0.6％);18周(2.2±0.6)％].2组Th17、Th1细胞的转录因子RORC、T-bet mRNA表达水平降低,调节性T细胞转录因子Foxp3的表达水平均升高.结论 anti-TNF rcMAb联合甲氨蝶呤治疗对RA患者疗效显著,可能通过影响患者外周血Th细胞亚群发挥其治疗作用.     

绿色荧光蛋白标记的GRP78蛋白表达和功能研究

目的:应用增强型绿色荧光蛋白(EGFP)来标记葡萄糖调节蛋白78(GRP78),从而研究其与免疫细胞结合的情况。方法:通过在原核表达的GRP78的C末端连接一个EGFP来显示跟踪该蛋白的表达,进而通过流式细胞仪检测该蛋白同小鼠脾脏免疫细胞结合的情况。结果:GRP-EGFP融合蛋白分子量为126kD,Western Blot证实该蛋白表达正确,并且表达GRP78-EGFP的BL21菌在紫外光激发下发射出强烈的绿色荧光;与EGFP单体相比较,GRP78-EGFP主要与中性粒细胞相结合,其平均结合率为5.15%。结论:绿色荧光蛋白标记的GRP78蛋白在原核中的表达具有天然构象并能发挥标记目的蛋白的作用。     

新医科背景下医学专业设置的思考

国家教育、医疗行业需求及外部环境都提出了培养"医+X"复合型医学人才的诉求，近年来"医+X"取得的发展为本科阶段设置相关专业提供了基础。本文通过分析国内外医学交叉学科发展现状，总结了现有的本科阶段"医+X"培养模式，论证了要从优化制度设计和聚焦交叉前沿两方面来为"医+X"新专业设置做好支撑，同时提出"医+X"新专业设置也要关注民生、师资、就业3个特征要素。     

IL-21及其在自身免疫病中的研究进展

白介素-21(IL-21)是近年来被发现和关注的一个四螺旋束的细胞因子,主要由活化的CD4~+Th细胞和NKT细胞分泌,与IL-2、IL-4和IL-15具有高度同源性。它的受体属于Ⅰ型细胞因子受体,由α链和γc链组成,广泛分布于T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞和角质化细胞等细胞表面,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用。IL-21具有多效性,在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等一些自身免疫病的发病机制中起着重要的作用。本文就IL-21及其与自身免疫病的关系作一综述。     

“机体防御与免疫”课程思政的建设和实践

“机体防御与免疫”是上海交通大学医学院医学类本科生的整合课程,从知识、能力、素质等方面培养“有灵魂的卓越医学创新人才”。机体防御与免疫已获得首批国家一流本科线下课程荣誉。本文介绍了“机体防御与免疫”在课程思政方面的具体建设及实践经验,包括增设相应的思政目标和凝练课程思政的价值塑造点、组织编写思政案例和拍摄系列微课视频、在授课、讨论和平时考核上实践课程思政与专业结合,以达到“立德树人”的目的。     

OmpC-HBsAg‘a’表位嵌合蛋白疫苗的构建表达及其对HBV转基因小鼠的免疫效果研究

目的：构建OmpC-HBsAg‘a’表位嵌合蛋白疫苗来研究对HBV转基因小鼠的免疫效果。方法：将HBsAg‘a’抗原决定簇主要肽段S-（124-147aa）插入到沙门氏菌外膜孔道蛋白OmpC第4 Loop区,并运用DsbA进行辅助二硫键形成,对HBV转基因小鼠免疫,激活固有免疫系统中的B-1细胞产生HBsAb。结果：HBsAg的adr‘a’表位CTSPAQGTSMF-PSCCCTKPSDGNC成功插入OmpC-HBsAg‘a’基因的588~659 bp之间,重组后的载体PCR鉴定和测序结果完全与设计相一致。IPTG诱导表达后,荧光显微镜显示3E7抗体能够识别BL21外膜表面的OmpC-HBsAg‘a’表位嵌合蛋白,用表达该蛋白的BL21直接免疫HBV转基因小鼠,能够产生HBsAb抗体。结论：OmpC-HBsAg‘a’表位嵌合蛋白在原核中表达具有天然构象,以此蛋白为基础的疫苗能够打破HBV转基因小鼠对HBsAg的免疫耐受。     

OmpC-HBsAg'a'表位嵌合蛋白疫苗的构建表达及其对HBV转基因小鼠的免疫效果研究

目的:构建OmpC-HBsAg'a'表位嵌合蛋白疫苗来研究对HBV转基因小鼠的免疫效果.方法:将HBsAg'a'抗原决定簇主要肽段S-(124-147aa)插入到沙门氏菌外膜孔道蛋白OmpC第4 Loop区,并运用DsbA进行辅助二硫键形成,对HBV转基因小鼠免疫,激活固有免疫系统中的B-1细胞产生HBsAb.结果:H...     

滤泡辅助性T细胞在自身免疫病中作用的研究进展

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)近年被定义为新的CD4⁺T细胞亚群,主要表达C-X-C趋化因子受体5、可诱导共刺激分子等表面分子,分泌细胞因子白细胞介素-21,其关键转录因子为B细胞淋巴瘤分子6。Tfh细胞存在于淋巴组织的生发中心及外周血中,可促进B细胞的成熟与分化、生发中心的形成及抗体的产生,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征等多种自身免疫病的发病机制中发挥重要作用,Tfh细胞数量和(或)功能的异常参与组织损伤等病理过程,并促进疾病进展。该文就Tfh细胞的生物学特性以及其在不同类型自身免疫病中的作用进行了综述,为进一步揭示某些自身免疫病的发病机制提供参考,并为通过靶向该细胞来治疗疾病提供新的思路。     

能力导向的进阶式基础医学实验教学方案设计与实践

为了落实教育部关于实践教学改革的精神,上海交通大学医学院基于实践教学理论,结合世界一流大学经验,本着守正创新原则,设计并实践了能力导向的进阶式基础医学实验教学方案,该方案包括实验导论、基础性实验、综合性实验、探究性实验和科研轮训5个进阶,实践取得了良好效果。     

胆胃宁在小鼠胃粘膜保护作用中对Th17型细胞因子的调控研究

目的:研究胆胃宁在小鼠胃粘膜保护作用中对Th17型细胞因子的调控作用。方法:将20只BALB/c小鼠随机分成对照组(生理盐水组)和胆胃宁组。以无水乙醇灌胃制作急性胃黏膜损伤模型。2 h后,对照组以生理盐水灌胃,胆胃宁组以15mL/kg剂量灌胃治疗。每隔3 h后按以上方法重复灌胃,24 h后取胃黏膜组织的匀浆上清,用ELISA方法检测Th17型细胞因子IL-17、IL-21、IL-6的改变。结果:胃黏膜中IL-6浓度胆胃宁组为6.30±2.15pg/mL,生理盐水组为10.27±1.80pg/mL;IL-21浓度胆胃宁组为2.76±0.51pg/mL,生理盐水组为9.17±3.64pg/mL,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);IL-17浓度胆胃宁组为14.52±3.30pg/mL,生理盐水组为30.49±3.56pg/mL。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。胃黏膜组织匀浆上清中胆胃宁组的IL-17和IL-21细胞因子浓度显著低于生理盐水组。结论:胆胃宁在胃粘膜保护作用中具有下调Th17型细胞因子的作用。