高尿酸血症对缺血性脑卒中的影响

目的:探讨高尿酸血症对缺血性脑卒中的影响。方法:175只Wistar大鼠,分为空白对照组(35只,不做任何处理)和大脑中动脉闭塞(MCAO)组(140只),MCAO组又根据是否给予及给予抗高尿酸药物别嘌呤醇(All)浓度不同分为:MCAO对照组(35只)、MCAO+All(10mg)组(35只)、MCAO+All(20mg)组(35只)和MCAO+All(30mg)组(35只);测定比较各组大鼠血清及脑组织中尿酸、IL-6和TNF-α水平及蛋白表达,以及脑梗死面积。结果:MCAO组血清尿酸水平显著高于空白对照组[(90.38±31.27)mmol/L比(56.26±8.82)mmol/L],P=0.001。与MCAO对照组比较,MCAO+All 10mg,20mg和30mg组中血清及脑组织中IL-6[血清:(25.63±0.7)ng/L比(23.52±0.6)ng/L、(18.33±0.9)ng/L、(20.11±0.8)ng/L,脑组织:(1.20±0.32)ng/L比(0.98±0.26)ng/L、(0.64±0.34)ng/L、(0.87±0.16)ng/L]和TNF-α[血清:(200.42±8.2)ng/L比(184.37±6.2)ng/L、(165.75±6.8)ng/L、(171.25±7.5)ng/L,脑组织:(2.41±0.6)ng/L比(2.12±0.2)ng/L、(1.62±0.8)ng/L、(1.77±0.5)ng/L]水平和蛋白表达均明显降低,脑梗死面积[(48.42±6.2)%比(40.25±3.1)%、(10.48±4.2)%、(22.42±5.2)%]均明显缩小;且MCAO+All(20mg)组的血清及脑组织中IL-6和TNF-α水平及蛋白表达最低,脑梗死面积最小(P<0.05或<0.01)。结论:缺血性脑卒中大鼠尿酸水平明显升高,抑制尿酸水平可改善炎症及梗死面积,这可能是通过炎症分子通路对其发挥作用。     

动脉粥样硬化中CARHSP1基因的表达对缺氧诱导的血管内皮细胞活力凋亡及免疫因子的影响

目的:探讨动脉粥样硬化斑块中钙调节热稳定蛋白1(CARHSP1)基因的表达对缺氧诱导的血管内皮细胞活力、凋亡及白细胞介素6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)表达的影响。方法:用Western blot检测动脉粥样硬化斑块中CARHSP1的蛋白表达;缺氧处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs),将细胞分为正常培养组、缺氧组、缺氧+CARHSP1-siRNA组和缺氧+pc DNA3. 1-CARHSP1组,用CCK-8法及流式细胞术分别检测各组细胞活力及凋亡率; RT-PCR检测IL-6和CRP的表达; Western blot检测凋亡蛋白caspase-3、cleaved caspase-3、Bcl-2和Bax的蛋白水平。结果:CARHSP1在动脉粥样硬化斑块中的蛋白表达显著高于对照组(P 0. 05);缺氧可明显增加CARHSP1的表达。缺氧组HUVECs活力及Bcl-2表达显著低于正常培养组,细胞凋亡率及IL-6、CRP、cleaved caspase-3和Bax的蛋白水平显著高于正常培养组(P 0. 05);与缺氧组比较,缺氧+CARHSP1-siRNA组的活力及Bcl-2表达显著升高,细胞凋亡率及IL-6、CRP、cleaved caspase-3和Bax的蛋白水平显著降低(P 0. 05),pc DNA3. 1-CARHSP1组的细胞活力及Bcl-2表达显著降低,细胞凋亡率及IL-6、CRP、cleaved caspase-3和Bax表达显著升高(P 0. 05)。结论:CARHSP1在动脉粥样硬化斑块中表达升高,抑制CARHSP1表达可提高HUVECs的活力,降低细胞凋亡,下调免疫因子IL-6和CRP的表达,而过表达CARHSP1则反之。     

阿加曲班联合阿替普酶治疗缺血性脑卒中的疗效及其对Lp-PLA2、FIB和神经相关因子水平的影响

目的 探讨阿加曲班联合阿替普酶治疗缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）的疗效及其对脂蛋白磷脂酶A₂（lipoprotein associated phospholipase A₂,Lp-PLA₂）、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、S100钙结合蛋白A8/A9（S100A8/A9）和神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）水平的影响。方法 选取2012年9月~2015年12月期间于成都医学院附属第一医院神经内科诊治的78例IS患者为研究对象,依据治疗方法的不同将患者分为单独组（阿替普酶组）和联合组（阿加曲班+阿替普酶组）,每组各39例。分别利用脑卒中量表评分、Barthel指数和长谷川简易智能量表（Hasegawa dementia scale,HDS）评估两组患者的治疗效果,比较两组患者S100A8/A9、NPY、Lp-PLA₂和FIB的变化水平。结果 治疗后,两组患者的NIHSS评分均较治疗前明显降低（P<0.05）,而Barthel指数和HDS量表得分值则均较治疗前显著升高（P<0.05）;并且,联合组患者的NIHSS得分、Barthel指数和HDS量表评分的变化幅度均显著优于单独组（P<0.05）。治疗后,两组患者S100A8/A9、NPY、Lp-PLA₂和FIB含量均较治疗前显著降低（P<0.05）,而且,联合组患者NPY和FIB水平的下降幅度明显高于单独组（P<0.05）,但其余指标与单独组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿加曲班联合阿替普酶对IS患者具有显著临床疗效,可改善其自理生活能力和认知功能,促进NPY和FIB水平的恢复。     

枸杞多糖对紫外照射成纤维细胞活力及MMP-1、MMP-3、MMP-9表达的影响

目的:本研究通过观察枸杞多糖对UVB照射的体外培养人皮肤成纤维细胞活力的影响,对比探讨枸杞多糖抗光老化的作用效果。方法:以30μw/cm~2的UVA照射成纤维细胞,MTT法测定不同浓度的枸杞多糖对人纤维细胞的增殖影响,western-blot检测MMP-1、MMP-3、MMP-9的表达。结果:(1)MTT检测细胞增殖情况:在相同UVA照射条件下,模型组OD值显著降低(P0.01),各给药组随枸杞多糖浓度的升高而增高,且高剂量组与低、中剂量组比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);(2)免疫印迹法检测MMPs蛋白的表达结果显示,模型组MMPs蛋白表达增加,而给药组MMPs的表达明显减弱,且高剂量组显著低于中剂量组(P0.05,P0.01)。结论:枸杞多糖能明显增强紫外照射引起的皮肤成纤维细胞的活力,同时下调细胞中基质金属蛋白MMP-1、MMP-3、MMP-9的表达。     

RNA干扰HMGA1基因表达对神经胶质瘤细胞增殖凋亡的影响及机制

目的 探讨RNA干扰HMGA1基因表达对神经胶质瘤细胞增殖凋亡的影响及机制。 方法 RT-PCR及Western blot检测神经胶质瘤组织中HMGA1的mRNA及蛋白表达;siRNA-NC、HMGA1-siRNA1、HMGA1-siRNA2转染人神经胶质瘤U251细胞,未转染任何siRNA作为空白对照组,48 h后检测各组细胞中HMGA1的蛋白表达;CCK8实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测Ki67、PCNA、cleaved caspase-3、β-catenin、cyclin D1蛋白表达。 结果 神经胶质瘤组织中HMGA1基因的mRNA及蛋白表达均显著高于瘤旁组织(P<0.01);RNA干扰HMGA1基因能显著抑制其表达,HMGA1-siRNA2组的抑制效果更明显,选择作为后续研究;与对照组及siRNA-NC组比较,HMGA1-siRNA组细胞存活率及Ki67、PCNA、β-catenin、cyclin D1蛋白表达显著降低,细胞凋亡率及cleaved caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.01)。 结论 HMGA1基因在神经胶质瘤组织中高表达,抑制其表达可通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制人神经胶质瘤U251细胞的增殖及促进凋亡。