免疫检查点抑制剂治疗后肝功能异常的组织病理学分析

目的:探讨单独使用免疫检查点阻断剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)、ICI与靶向抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合使用两种情况下,免疫反应介导性肝炎(immune-mediated hepatitis,IMH)的组织学表现差异。方法:收集2015至2019年在复旦大学附属中山医院接受抗ICI治疗发生肝功能异常且获得肝组织标本的病例21例。其中10例使用单药ICI,另11例使用ICI及靶向抗血管TKI联合治疗,观察组织病理形态,使用免疫组织化学方法检测程序性死亡配体1、2(programmed cell death-ligand 1,PD-L1/2)表达情况。结果:单药ICI治疗的IMH表现为程度不等、均匀分布于肝小叶及汇管区的炎性病变,并可出现小胆管炎、静脉内皮炎、Kupffer细胞活化及紫癜样变。8例(8/10)出现轻度肝损伤,2例(2/10)出现轻-中度肝损伤。在使用ICI及抗血管TKI联合治疗的患者中,肝损伤往往较为严重,其中4例(4/11)出现中-重度肝损伤,肝细胞桥接坏死、大片坏死,汇管区中-重度炎性病变,部分小胆管上皮变性,伴显著界面性肝炎。在较严重IMH的病例中,较多CD8+的T淋巴细胞聚集在汇管区及肝窦内,且有部分肝窦内皮细胞表达PD-L1。单药治疗、联合治疗中各有2例发生死亡,其中联合治疗组中有1例发生急性多发性肝炎,肝组织大片凝固性坏死,肝功能不可逆损伤,最终患者因多系统免疫失调,多器官衰竭而死亡。结论:与单用ICI相比,联合使用ICI及抗血管TKI有可能造成肝细胞的叠加损伤,引起严重IMH的可能性更高。     

肿瘤出芽计数在预测T1期结直肠癌淋巴结转移中的应用价值

背景与目的：肿瘤出芽是结直肠癌的不良预后因素。本研究使用10个高倍镜视野计数的方法评价肿瘤出芽,并分析其在预测T1期结直肠癌淋巴结转移中的临床应用价值。方法：通过计数307例T1期结直肠癌10个高倍镜视野下肿瘤出芽个数,参比临床病理特征,建立T₁期结直肠癌淋巴结转移的风险分析公式,并在14例新病例中对该公式进行验证。结果：多因素分析结果显示,肿瘤分化水平、脉管侵犯和肿瘤出芽个数与T₁期结直肠癌淋巴结转移显著相关。统计分析得出的淋巴结转移的风险分析公式为：Z=1.571×(脉管状态：侵犯为1;无侵犯为0)+2.661×(肿瘤分化：高级别为1;低级别为0)+0.024×(肿瘤出芽个数)-3.885,概率=1/1+e^-Z。在14例新病例中得到了验证。结论：通过计数10个高倍镜视野下的肿瘤出芽个数,可以精确地评估淋巴结转移风险,从而协助临床作出合理的决策。