褪黑素在丙烯酰胺诱发断乳期和成年雄性大鼠生殖毒性中的保护作用

目的探讨褪黑素(MT)对丙烯酰胺(AA)诱发断乳期和成年雄性大鼠生殖毒性的保护作用。方法断乳期和成年雄性大鼠均随机分为对照组、AA染毒组、MT预防组、AA加MT组(AA和MT同时处理28 d)、MT治疗组,每组各6只动物。实验结束后,取材各组大鼠的睾丸、附睾、前列腺和精囊,计算脏器系数,并利用HE染色观察上述组织的病理学改变。结果和对照组相比,AA染毒组断乳期大鼠睾丸的脏器系数均明显下降(P0.05);经MT处理组睾丸的脏器系数均出现了不同程度的升高(P0.05)。连续28 d给予MT,断乳期大鼠的前列腺和精囊会发生明显的萎缩现象,其中精囊更为明显,但在成年大鼠中未发现该种现象。组织病理学结果表明,AA染毒后,断乳期和成年大鼠的睾丸、附睾、前列腺均出现异常组织结构,经MT处理后,它们的上皮结构均有所改善,其中,MT治疗组的改善情况最为显著,但精囊中并发现有明显的异常现象。结论 MT对AA造成的断乳期和成年雄性大鼠生殖毒性损伤具有预防和缓解的作用。     

兔心肌缺血及缺血再灌注模型的制备

目的　探讨制备兔心肌缺血及缺血再灌注损伤模型的最佳选择血管。方法　 30例兔心脏乳胶灌注后解剖观察左冠状动脉及分支的走行。活体观察左冠状动脉分支的位置和形态 ,制备模型并验证模型效果。结果　典型左室支 2 2例 ,占73 3%。前降支呈现三种类型 :Ⅰ型 17例占 5 7% ,Ⅱ型 10例占 33% ,Ⅲ型 3例占 10 %。结论　在制备兔心肌缺血及缺血再灌注损伤模型时应以左冠状动脉的左旋支发出的左室支为模型制备的首选血管 ,具有操作简便效果可靠的优点     

β-细辛醚对阿尔茨海默病大鼠海马神经元突触可塑性的影响

目的 探讨石菖蒲挥发油主要成分β-细辛醚对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元突触可塑性的影响.方法 以雄性Sprague-Dawley大鼠为研究对象,建立AD动物模型,用不同剂量β-细辛醚[12.5、25、50 mg/(kg·d)](分别为β-细辛醚低、中、高剂量组),连续灌胃4周;生理盐水组予等量生理盐水灌胃,正常对照组不予任何造模处理.Morris水迷宫检测动物的空间记忆能力;JC-1法检测海马组织线粒体膜电位;利用透射电镜观察海马CA1区突触数量及结构的变化;实时定量PCR比较各组生长相关蛋白43(GAP-43)、突触素(SYP)、突触后致密蛋白95(PSD-95) mRNA表达水平的差异.结果 水迷宫结果显示β-细辛醚高剂量组大鼠逃避潜伏期明显比生理盐水组要短.AD大鼠海马线粒体膜电位较正常对照组明显降低;而β-细辛醚处理组大鼠海马线粒体膜电位均增加,β-细辛醚高剂量组增加最明显.透射电镜结果证实β-细辛醚处理组大鼠海马CA1区突触数量增多,尤其是β-细辛醚高剂量组.PCR结果表明,与生理盐水组相比,β-细辛醚中、高剂量组中SYP mRNA表达量明显增加;而β-细辛醚处理组GAP-43和PSD-95 mRNA表达量明显降低,尤其是β-细辛醚高剂量组.结论 β-细辛醚通过影响海马神经元的突触可塑性,从而改善Aβ1-42导致的大鼠认知功能障碍.     

β—内啡肽在褪黑素缓解吗啡戒断反应中的作用

目的探讨β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)在褪黑素(melatonin,MT)缓解大鼠吗啡戒断反应中的作用.方法建立急性吗啡依赖大鼠及吗啡自然戒断模型,用脑室插管进行推挽灌流及侧脑室微量注射(icv),放免测定脑脊液(CSF)中β-EP的含量.结果(1)icv β-EP可明显抑制吗啡戒断反应,并呈量效关系.(2)腹腔注射(ip)MT明显抑制吗啡自然戒断反应.(3)吗啡依赖组大鼠CSF中β-EP含量(32.8±9.8pg.ml-1)低于正常组(54.2±12.5pg.ml-1);吗啡戒断组大鼠CSF中β-EP含量(124.3±17.6pg.ml-1)明显高于正常组给吗啡戒断组大鼠腹腔ip MT后CSF中β-EP含量(68.3±13.0pgml-1)亦比吗啡成瘾组和正常组CSF中β-EP含量高;正常大鼠经ip MT后CSF中β-EP含量(75.6±15.5pg.ml-1)也有提高.结论(1)β-EP可明显抑制吗啡戒断反应;(2)吗啡成瘾可使CSF中β-EP减少,而吗啡戒断大鼠CSF中β-EP却有明显增加;(3)MT可抑制吗啡戒断反应,这一抑制效应与脑内β-EP的增加有关.     

兔实验性心肌缺血再灌注损伤与心肌细胞凋亡的关系

目的　探讨实验性心肌缺血再灌注损伤时心肌细胞是否凋亡及凋亡率的大小。方法　阻断左冠状动脉的左室支建立家兔心肌缺血模型 ,达到预定的缺血时间后 ,使血管再通 ,建立心肌的缺血再灌注模型。采用透射电镜、原位末端探针标记 ,图像分析 ,对缺血再灌注损伤区心肌细胞的损伤情况进行研究。结果　电镜观察显示缺血再灌注损伤区呈现明显的心肌细胞凋亡征象 ,TUNEL检测结果显示缺血再灌注损伤区出现心肌凋亡阳性细胞 ,平均凋亡率为 2 1 10 %。结论　心肌缺血再灌注损伤的发生与凋亡机制有关 ,并可能是其发生的重要原因。     

褪黑素对吗啡戒断小鼠血液中卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮的影响

目的　探讨褪黑素 (MT)对吗啡戒断小鼠血液中黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH)和睾酮(T)的影响。方法　皮下注射定量吗啡建立吗啡依赖小鼠动物模型 ,实验分为对照组、吗啡依赖组、吗啡戒断组和吗啡戒断后MT灌胃组 ,应用放射免疫分析法 (RIA)测定各组小鼠血液中FSH、LH及T的含量 ,观察吗啡戒断小鼠用褪黑素灌胃后其血液中FSH、LH、T的变化。结果　吗啡成瘾组FSH、LH及T值低于对照组 (P <0 .0 1) ;吗啡戒断组FSH、LH及T值高于对照组 (P <0 .0 1) ;吗啡戒断后给MT组FSH、LH值低于戒断组和对照组 (P <0 .0 1) ,而T值低于戒断组 (P <0 .0 1)接近对照组 (P >0 .0 5 )。结论　MT可抑制吗啡戒断小鼠FSH、LH及T的分泌。     

兔心肌缺血再灌注损伤的超微结构变化及凋亡检测

目的　探讨实验性心肌缺血再灌注损伤时心肌超微结构变化及心肌细胞凋亡的发生。方法　选家兔 6只 ,阻断左冠状动脉的左室支建立心肌缺血模型 ,达到预定的缺血时间后 ,使血管再通 ,建立心肌的缺血再灌注模型。采用透射电镜、原位末端探针标记 (TUNEL)对不同损伤区心肌细胞的损伤情况进行研究。结果　电镜观察显示缺血再灌注损伤中心区呈现明显的心肌细胞凋亡征象 ,在缺血再灌注损伤交界区可见心肌细胞凋亡的早期征象 ,TUNEL检测结果显示缺血再灌注损伤中心区出现较多的凋亡阳性细胞 ,而损伤交界区出现较少的凋亡阳性细胞。结论　心肌细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤的重要特征 ,这与心肌的缺血性损伤存在不同     

褪黑素对吗啡依赖小鼠肝损害的治疗作用

目的··:探讨褪黑素对吗啡依赖小鼠肝组织损害的治疗作用。方法·· :用皮下定量注射吗啡的方法建立吗啡依赖小鼠模型 ,经褪黑素治疗4周后 ,用HE染色、酶组织化学染色及图像分析方法 ,在光镜下观察吗啡依赖小鼠肝脏组织结构及酶组织化学变化。结果··:肝细胞变性的发生率在吗啡自然戒断组为10例 (10/10) ;ACP、LDH活性升高 ,而SDH活性降低。褪黑素治疗组仅1例 (1/10) ,且为个别肝细胞水肿 ;ACP、LDH和SDH活性正常。结论·· :褪黑素可使吗啡所致的肝损害得到良好恢复     

褪黑素对小鼠前列腺组织及血液中FSH、LH和睾酮的影响

目的　观察褪黑素 (MT)对小鼠前列腺组织及血液中黄体生成素 (LH)卵泡刺激素 (FSH)、睾酮 (T)的影响。方法　应用放射免疫法测定血浆LH、FSH、睾酮含量 ,并用形态学方法观察前列腺组织的变化。结果　MT组小鼠血液中FSH、LH、T值低于对照组 ,其前列腺组织萎缩。结论　MT可抑制小鼠前列腺组织的生长并使血液中FSH、LH、T值降低     

PDTC对AD模型小鼠海马区Tau蛋白及胶质细胞的影响

目的:探讨吡咯烷二硫代甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对AD模型小鼠海马区Tau蛋白及胶质细胞的影响。方法:40只雄性昆明小鼠随机分为对照组、Aβ组、Aβ+6 mg/L PDTC组和Aβ+8 mg/L PDTC组,每组各8只动物。Aβ组小鼠通过单侧海马注射Aβ1-42进行造模,对侧侧脑室注射生理盐水;PDTC处理组小鼠单侧海马注射Aβ1-42,对侧侧脑室内注射PDTC进行干预。采用免疫组织化学方法检测小鼠海马区S100β的表达情况,银染法检测小鼠海马齿状回Tau蛋白的表达情况,采用Western Blot法检测小鼠大脑海马区CD11b、p-Tau(S404)及GFAP蛋白的表达情况。结果:免疫组织化学实验结果显示:与对照组比较,Aβ组小鼠整个海马区星形胶质细胞标记物S100β阳性细胞的表达显著增加(P0.01);给予不同浓度PDTC处理后,S100β阳性细胞的表达减少(P0.05)。银染法实验结果显示:与对照组比较,Aβ组小鼠海马齿状回Tau蛋白阳性细胞的表达显著增加(P0.01);给予不同浓度PDTC处理后,Tau蛋白阳性细胞的表达减少(P0.05)。Western Blot实验结果显示:与对照组比较,Aβ组小鼠大脑海马区CD11b、p-Tau(S404)及GFAP蛋白表达均增多(P0.05)。给予不同浓度PDTC处理后,CD11b蛋白表达显著增多(P0.01);p-Tau(S404)和GFAP蛋白表达均减少(P0.05)。结论:PDTC可减少AD模型小鼠海马区Tau蛋白与星形胶质细胞表达;增加小胶质细胞的表达,其相关机制仍需进一步的研究。