β—内酰胺抗生素与氨基糖苷类抗生素协同作用机理

β-内酰胺抗生素为一类分子中含有β-内酰胺环的化合物,主要有青霉素类及头孢菌素类。近10多年来,又发展了一批单环β-内酰胺药物。此外,还有一些含β-内酰胺环的非典型β-内酰胺抗生素如克拉维酸(Clavlanic acid)、碳青霉烷(Carbapenam)及Thienamycin等,它们结构间的关系见图1。β-内酰胺抗生素近10多年来发展很快,主要是因此类药物具有其他抗生素无法与之相比拟的优点:高效低毒。尤其是近年来头孢菌素类的迅速开发,第三代头孢菌素相继出现,又使其抗菌范围大为扩大。据统计,在目前的     

利福霉素类抗生素耐药性与突变细菌包膜屏障的关系

利福霉素是治疗结核、麻风等有效药物之一。近年来,随着新利福霉素衍生物的不断发展与临床滥用,又引起了新的问题——耐药性。国外研究证明,这类药物的耐药性与RNA多聚酶的突变有关,但耐药性与色膜屏障的关系至今尚无定论。本文采用国产利福平(RFP)、利福定(RFD)和利福喷丁霉素(DL-473)通过同位素示踪、电镜和电镜自显影对细菌形态、结构、药物分布以及包膜组份等进行了突变耐药机理初步研究,结果简介于下:     

头孢三嗪、Ceftszidime与妥布拉霉素对细菌胞壁合成的影响

在头孢三嗪(Ceftriaxone,CTX)与妥布拉霉素(Tobramycin,TOB)协同抗菌作用机理的研究中,作者等曾报道~3H-二氨基庚二酸(~3H-DAP)和CTX、TOB单用、联用对大肠杆菌K12DP50SupF(DAP~-,THY~-,BIO~-)生长的影响及CTX对~3H-DAP向大杆菌掺入、CTX和TOB联用对~3H-亮氨酸向绿脓杆菌1018掺入的影响。本文系该研究工作的继续,采用大肠杆菌As1.1422二氨基庚二酸营养缺陷株,以相应的[~(14)C]二氨基庚二酸掺入细菌胞壁合成指标,测试CTX、Ceftazidime(CTZ)及TOB单用及联用时对细胞壁合成的影响,以探讨两类药物协同作用机理。     

注射用头孢噻肟/他唑巴坦钠体外药效学研究

采用琼脂二倍稀释法测定了头孢噻肟钠 (CTX)与他唑巴坦钠 (TAZ)分别以 2∶1、3∶1、4∶1联用对临床分离 4 5 5株致病菌 (其中产ESBls 4 4株 ;产酶菌 30 0株 ,非产酶菌 1 1 1株 )的体外抗菌活性 ;并评价其对小鼠实验性细菌感染全身败血症模型的体内疗效 ,同类产品的哌拉西林 /他唑巴坦钠 ( 8∶1 ) ,作为阳性对照药进行比较。此外 ,还进行了头孢他啶 /他唑巴坦钠及其组方成分对标准产酶株的MICs及抑酶作用比较。　　实验结果显示 :大肠杆菌中 1 4株产ESBLs酶 ,占实验Ecoli菌株的 1 9.1 8% ( 1 4 / 73) ,CTX对其MIC50与MIC90 为 1 2…     

乌苯美司的药物动力学及对实验性肿瘤转移的治疗作用

目的：探讨乌苯美司对小鼠药物动力学及与实验性肿瘤转移治疗活性间的关系。方法：用放射免疫法测定小鼠在不同给药途径下的乌苯美司血清药物动力学及观察乌苯美司对黑色素瘤肺转移模型的治疗活性。结果：乌苯美司ｉｖ的Ｔ１２较短，初始血药浓度较高。ｉｖ和ｉｍ给药后的曲线下面积较大；ｐｏ及ｉｐ则较小。不同给药途径对实验性肿瘤转移均有治疗作用。结论：乌苯美司的血清Ｔ１２较短，其治疗活性取决于冲击和高剂量的给药方式。     

美罗培南等18种β-内酰胺类抗生素对产酶株的抗菌作用

目的评价美罗培南等18种β-内酰胺类抗生素对产酶株的抗菌作用及β-内酰胺酶稳定性.方法以琼脂二倍稀释法进行体外抗菌实验,采用紫外分光光度法比较β-内酰胺酶对抗生素的相对水解率.结果 AMOX/SBT 2:1联合对质粒介导的标准产酶株作用优于各单药;对产TEM型β-内酰胺酶菌株的抗菌活性强于产SHV型酶菌株;且强于AMP/SBT 2:1,与PIP/TAZ 8:1相近.第三代头孢菌素对产ESBLs菌株作用明显减弱甚至不敏感,AMOX/SBT等合剂则对产ESBLs菌株有较强抗菌活性,但对产染色体介导的D31、K1等菌株MIC值降低不明显.MRP、IMP对酶高度稳定.结论将碳烯青霉素美罗培南或AMOX/SBT等β-内酰胺类抗生素-酶抑制剂合剂用于产ESBLs菌株感染的治疗,可能具有良好的抗菌效果.     

氟哌酸对大肠杆菌作用的电镜观察

本文于扫描和透射电镜下观察了氟哌酸(norfloxacin,NFX)对营养液中大肠杆菌2280作用的量效关系,发现NFX在亚MIC作用2小时能致菌体变长,但未见明显破损征象。2μg/mlNFX能引起菌体广泛破损,但在较高浓度(128g/ml)下,NFX的致菌体破坏作用反而减弱,即存在“paradoxical effect,PE”。利福定(100μg/ml)和     

阿齐霉素干混悬剂人体生物利用度试验

本试验对8名男性健康自愿受试者口服石家庄市制药集团有限公司提供的阿齐霉素干混悬剂和市售阿齐霉素干混悬剂均为50.0mg的血药浓度和药代动力学参数进行了比较。血药浓度采用生物效价法检测,用3P87和NDST程序,按统计矩进行药代动力学和配对t检验分析。结果表明:口服石家庄市制药集团有限公司研制的阿齐霉素干混悬剂和市售阿齐霉素干混悬剂后,其AUC分别为6.92±1.22与7.34±1.11mg/L·h(P>0.05),T_(max)1.94±0.42与1.94±0.32h(P>0.05),C_(max)0.58±0.06与0.54±0.07mg/L(P>0.05)。石家庄市制药集团有限公司研究     

头孢克罗对542株临床分离菌的体外抗菌作用研究

头孢克罗又称头孢氯氨苄为第二代头孢菌素类可供口服的抗生素。本文报告头孢克罗对542株临床分离菌的体外抗菌作用(MIC)并与同类药物头孢羟氨苄、头孢拉定与头孢唑啉等进行比较。头孢克罗对金葡菌、表葡菌、腐生葡萄球菌,中性葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性球菌的抗菌作用比头孢羟氨苄,头孢拉定强,与头孢唑啉相近似。头孢克罗对肠道杆菌中的绝大多数菌株敏感。除对大肠杆菌的抑菌作用不及头孢唑啉外,要比头孢羟氨苄,头孢拉定强2倍以上。头孢克罗对MRSA敏感,对耐氨苄青霉素、耐庆大霉索的大肠杆菌、产气杆菌、枸椽酸杆菌等均较敏感。头孢克罗与所试的三种药物间有不完全的交叉耐药性。     

国产甲磺酸培氟沙星体内抗菌活性试验

口服和静脉给予国产甲磺酸培氟沙星对大肠杆菌-12、克氏肺炎杆菌-64和绿脓杆菌-14感染小鼠均有保护作用,其中口服给药的PD_(50)分别为1.08,5.87和8.10mg/kg;静脉给药的PD_(50)分别为0.54,3.10和7.02mg/kg。