染色体非整倍体异常的产前筛查新进展(综述)

非整倍体异常是胎儿最常见的一类染色体异常，包括21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征以及一些性染色体异常：X单体，如45，X(Turner综合征)或性染色体三体，如47，XXX、47，XXY、47，XYY等。常用的产前诊断方法，如绒毛取样、羊膜腔穿刺、脐带穿刺术均属于创伤性产前诊断技术，都有其并发症及一定的胎儿丢失率。     

t(3;7)(p23;p22)致3p部分三体一家系

患者　女,3 6岁,因第1胎生育弱智儿及早期自然流产一次就诊。查体:患者表型、智力正常,妇科检查及内分泌、免疫学实验室检查无异常发现。细胞遗传学检查:取外周血常规制备染色体标本,G显带,计数3 0个分裂相,分析2 0个。患者染色体核型为:46,XX ,t( 3 ;7) (p2 3 ;p2 2 )。患者之女染色体核型为:46,XX ,-7 der( 7) ( 7qter→cen→7p2 2∷3p2 3→3 pter)。家系调查:患者有4个哥哥,1个弟弟,除三哥智力低下外,其他表型正常;大哥二哥已婚,大哥生育两个表型正常的女孩,二哥不育。但家庭其他成员未做染色体检查。讨论　非同源染色体相互易位携带者…     

中国人非综合征型听力损失患者Cx26基因的突变分析

目的分析中国人遗传性非综合征型听力损失(nonsyndromic hearing impairment,NSHI)患者缝隙连接蛋白(connexin 26,Cx26)基因编码区的突变.方法对天津市聋哑学校的8个聋哑学生的家系中29例以及健康对照2例和有家族史但本人听力正常的遗传咨询者2例共33例取外周血提取DNA,经聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增Cx26基因编码区片段,通过限制酶切指纹-单链构像多态性(restriction endonucleases fingerprinting-single strand conformation polymorphism ,REF-SSCP)分析法进行突变筛选,经DNA测序判断多态性改变或致病突变.结果 33例中有30例Cx26基因发生改变,改变率为90.91%(30/33).共发现8种不同形式的改变,包括79G→A、109G→A、161A→T、235delC、240G→A、341A→G、571T→C和608T→C,其中161A→T、240G→A和571T→C为新发现的突变.22例耳聋患者中有3例为235delC,突变率为13.64%(3/22).结论 Cx26基因235delC是中国人NSHI患者中主要的突变方式,NSHI患者中存在较多的多态性改变.     

孕早期生化标记物结合超声筛查唐氏综合征

目的:探讨孕早期唐氏综合征(DS)的产前筛查方法。方法:采用时间分辨免疫法对孕7~13周452例孕妇血清中PAPP-A和β-HCG两项血清标记物进行检测。同时用超声对其中孕10~13周的孕妇测量颈部透明带(nuchal translu-cency,NT)厚度。用Tl-risk风险统计软件进行风险率计算,以1∶250作为高风险的切割值。结果:二联生化筛查7~13周的452例孕妇中,筛出高危孕妇45例,确诊DS胎儿1例;二联生化+NT筛查10~13周的孕妇101例,筛出高危孕妇6例。结论:孕早期二联生化+NT筛查DS胎儿,有望使产前诊断时间提前,且筛查结果的假阳性率降低。     

980例遗传咨询患者的细胞遗传学分析

我们对 980例遗传咨询患者进行了染色体分析 ,报告如下。1　资料与方法1.1　病例来源。 980例患者均来自遗传咨询门诊 ,其中男 5 2 2例 ,女 4 5 8例 ,年龄从新生儿到 4 0岁以上不等 ,生育年龄占84 .9%。就诊原因包括 :不良孕产史 (包括流产、早产、死胎、死产和新生儿畸形 ) ,智力低下 ,性征异常 ,原发闭经等。1.2 　 方法。按我室常规操作外周血淋巴细胞培养及 G带分析 ,个别病例加做 C带、高分辨显带。每例观察 3 0个分裂相 ,分析 3个核型 ,异常者加倍观察和分析。2　结果2 .1　异常染色体核型分析 ,见表 1。表 1　异常染色体核型分析类…     

用实时荧光定量PCR方法检测母血中的胎儿SRY基因

目的　从孕妇外周血浆中分离出胎儿DNA ,并加以鉴定 ,预防X连锁遗传病患儿的出生。方法　从孕早期、中期共 3 0 0名孕妇外周血浆中分离胎儿DNA ,用实时荧光定量聚合酶链反应 (fluorescencequantitativepolymerasechainreaction ,FQ PCR)的方法检测其中的Y性别决定区 (sex determiningregionY ,SRY)基因。结果　孕早期怀男胎的孕妇 82名 ,70名SRY基因阳性 ,其平均浓度为 ( 5 8.82± 2 0 .90 )拷贝 /ml,中位数为 5 8.5 0拷贝 /ml。孕中期怀男胎的孕妇 90名 ,SRY基因均为阳性 ,平均为 ( 15 2 .0 8± 62 61)拷贝 /ml,中位数为 14 9.3 5拷贝 /ml。怀女胎的孕妇均为阴性。结论　用实时荧光定量PCR的方法最早在孕42天的孕妇外周血浆中就可以检测到胎儿SRY基因 ,随孕周的增加 ,母血中胎儿DNA的量也在逐渐增加。实时荧光定量PCR技术在进行无创伤性产前性别诊断中有重要的价值。     

苯接触者淋巴细胞姐妹染色单体互换率的观察(摘要)

近年来,姐妹染色单体互换(简称SCE)率测定成为检验化学物质有无诱变性的灵敏方法之一。我院对长期接触苯,甲苯作业工人外周淋巴细胞姐妹染色单体互换率检验20例,并以无毒作业的健康人20例作为对照。本文20侧苯、甲苯接触者SCE频率均值为10.565±1.275,与20例无毒作业健康人SCE频率均值7.135±1.068对比,接触组SCE率显著高于对     

孕早期母血清筛查唐氏综合征

目的：用母血清生化标志物产前筛查唐氏综合征(DS)。方法：用时间分辨免疫荧光分析法测定孕7～13周孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白A(PAPP—A)和游离β-人绒毛膜促性腺激素(freep—HCG)中位数，以及胎儿颈部透明膜厚度(NT)以确定高危人群，用T1-risk风险统计软件进行风险率计算，以1：250作为高风险的切割值，并通过绒毛染色体核型分析给予确诊。结果：359例孕妇中筛出高危个体40例，阳性率11．14％，确诊DS胎儿1例。计算出7-13孕周PAPP-A和free β-HCG中位数值。结论：在孕早期用检测PAPP-A和free β-HCG结合NT筛查DS胎儿，有望使产前诊断时间提前。     

中国人非综合征型听力损失患者Cx26基因的突变分析

目的 分析中国人遗传性非综合征型听力损失（nonsyndromic hearing impairmetn,NSHI)患者缝隙连接蛋白（connexin 26,Cx26)基因编码区的突变。方法 对天津市聋哑学校的8个聋哑学生的家系中29例以及健康对照2例和有家族史但本人听力正常的遗传咨询者2例共33例取外周血提取DNA，经聚合酶链反应（olymerase chain reaction,PCR)扩增Cx26基因编码区片段，通过限制酶切指纹－单链构像多态性（restriction endonucleases fingerprinting-single strand conformation polymorphism,REF-SSCP)分析法进行突变筛选，经DNA测序判断多态性改变或致病突变。结果 33例中有30例Cx26基因发生改变，改变率为90．91％（30／33），共发现8种不同形式的改变，包括79G→A，109G→A，161A→T，235delC,240G→A,341A→G,571T→Ct 608T→C,其中161A→t,240G→A和571T→C为新发现的突变。22例耳聋患者中有3例为235delC，突变率为13．64％（3／22）。结论 Cx26基因235delC是中国人NSHI患者中主要的突变方式，NSHI患者中存在较多的多态性改变。     

限制酶切指纹-单链构象多态性--一种有效的大片段中突变的检测方法

目的；建立一种简便、价廉、有效地在大片段中检测突变的限制酶切指纹-单链构象多态性（restriction endonuclease fingerprinting-single strand conformation polymorphis，REF-SSCP）方法。方法：以耳聋患者基因组DNA为模板，扩增Cx26基因片段，通过对扩增产物进行单链构象多态性、限制酶切指纹-单链构象多态性和DNA测序，比较REF-SSCP技术对大片段中突变的检出效率。结果：长度为724bp的扩增产物SSCP结果未显示差异，REF-SSCP显示3种不同带型，经测序发现该基因中的79G→A突变，突变情况与REF-SSCP带型完全吻合，检出率为100%。结论：所建立的REF-SSCP技术适用于大样本量地检测大片段DNA中的突变。