减阻剂的药用研究进展

减阻剂在极低用量(纳摩尔级)的情况下能降低流体流动的阻力,在石油化工、消防、灌溉、泄洪等诸多领域中得到应用。在医药领域,减阻剂对心血管疾病、失血性休克等局部或全身性缺血有潜在的治疗价值,并有可能成为利尿剂。本文将综述减阻剂在医药领域中应用的研究进展。     

高黏度血浆扩容剂对失血性休克复苏有益

血浆黏度在失血性休克复苏中的作用一直广受关注，不同类型血浆扩容剂可通过改变血浆黏度而达到不同的复苏效果。经典的观点认为，低黏度血浆扩容剂能够增加血流灌注；新观点以微循环血流动力学为基础，提出高黏度血浆扩容剂对失血性休克的复苏有益。本文对此方面的研究进展进行综述。     

麻醉方法对大鼠生理、血气及血液流变学的影响

目的比较不同麻醉方式对大鼠生理、血气及血液流变学的影响,完善血液代用品标准评价模型的制备。方法 Wistar大鼠(16只)随机分为2组,分别采用戊巴比妥钠腹腔注射和乌拉坦肌肉注射的方法麻醉。记录麻醉起效时间,每隔5 min记录各项生理指标,直至术后40 min,随后抽血检测血气、血细胞及各项流变学参数。结果戊巴比妥钠组和乌拉坦组麻醉起效时间分别约为3.67和31 min,戊巴比妥钠腹腔注射起效显著快于乌拉坦肌肉注射(P<0.01);相对于戊巴比妥钠组,乌拉坦组降低平均动脉压(5、15、30、35、40 min)、收缩压(35、40min)、舒张压(15、30、35、40 min)、脉压差(40 min)和体温(除5 min时间点外),均为P<0.05;术后40 min,乌拉坦组Hct高于戊巴比妥钠组(P<0.05),pH明显降低(P<0.01),血浆粘度降低(P<0.05)。结论乌拉坦肌肉注射麻醉影响大鼠生理、血气分析和血液流变学指标,在进行药效评价时需慎重选择。     

不同时间输注红细胞悬液对大鼠失血性休克复苏的影响

目的探讨红细胞悬液延迟输注30 min对大鼠失血性休克复苏的影响。方法 24只Wistar大鼠随机分为假手术(SHAM)、RBC 1和RBC 2组(n=8),RBC 1和RBC 2组制备重度失血性休克大鼠模型,先后采用晶胶复合液和红细胞悬液复苏,RBC 2组红细胞悬液延迟输注30 min;监测生理、血气等指标。结果与RBC1组相比,RBC 2组平均动脉压(MAP)和体温恢复延迟,RBC 1组复苏结束后2组MAP分别为(116.99±11.06)和(73.72±14.34)mm Hg(P0.01);RBC 1组复苏结束后30 min,2组MAP分别为(103.07±9.59)和(120.61±10.73)mmHg(P0.01)。RBC 1组复苏结束后120 min RBC 1组体温(37.28±0.80)℃明显低于RBC 2组(38.83±0.58)℃(P0.01)。与SHAM组相比,RBC 1和RBC 2组休克后pH、PCO2、BE和ctHb明显降低,PO2明显升高;复苏后PCO23 h,RBC 1和RBC 2组碱剩余(BE)值明显低于SHAM组。结论在失血性休克液体复苏的基础上,红细胞悬液延迟输注30 min对失血性休克大鼠模型的生理、血气等指标无明显影响。提示紧急救治中输血准备工作耗时可能不影响失血性休克的复苏效果。     

失血性休克条件下大鼠血浆代谢组学分析

目的 应用氢核磁共振谱(1H-nuclear magnetic resonance,1H-NMR)仪对急性失血性休克条件下大鼠血浆代谢物的变化进行检测.方法 雄性Wistar大鼠10只,随机分为失血性休克组(hemorrhagicshock, HS)和对照组.测定血浆1H-NMR代谢谱,并比较两组的差异.结果 主成分分析(principal components analysis, PCA)发现两组血浆代谢物可相互区分,差异主要在于乳酸和脂类,脂类主要包括极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)及不饱和脂肪酸.结论 1H-NMR分析对全面了解急性失血性休克条件下,大鼠血浆代谢组的变化具有重要的应用价值.     

血红素加氧酶-1过表达延长肝脏低温保存时间的研究

目的 研究血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)过表达延长肝脏低温保存的时间及其机制.方法 利用大鼠肝脏离体再灌注模型,用钴-原卟啉(cobalt protoporphyrin,CoPP)和锌-原卟啉(zincprotoporphyrin,ZnPP)特异地诱导和抑制HO-1,观察肝脏保存0、6、24h,灌注2h后的胆汁生成量,灌流液AST、LDH、TNF-α和IL-6的活性,肝脏MDA的含量,肝组织HO-1蛋白表达的Western印迹,细胞凋亡情况等.结果 CoPP诱导了肝组织HO-1的表达,与未诱导24h保存组相比,CoPP诱导组的肝脏灌流液AST、LDH、TNF-α和IL-6的活性以及肝脏MDA含量显著降低,胆汁生成量明显增加,凋亡细胞数量减少(P<0.05),并与未诱导6h保存组接近.给予ZnPP后,这些保护作用消失.结论 HO-1过表达延长了肝脏低温保存时间,原因可能与抗氧化应激、抑制炎性因子的表达和细胞凋亡有关.     

不同晶体液对体外红细胞变形性和聚集性的影响

目的探讨不同晶体液对体外红细胞流变学特性的影响。方法颈静脉采集兔血[21份,(7~8)ml/份],离心并调节红细胞比容至40%;将血液分别与生理盐水(NS)、乳酸林格液(LR)和醋酸林格液(AR)按1∶2、1∶1、2∶1混合(n=7),同时设立空白对照组(不与晶体液混合,其余操作同晶体液组)。37℃水浴1 h,再次调节红细胞比容至40%,测定红细胞的变形性和聚集性。结果 3种晶体液不同混合比例各组之间的变形指数和聚集指数均没有明显差异(P>0.05)。兔血液与晶体液体积比为1∶2时,红细胞聚集峰值时间NS组(2.1±0.6)s明显高于LR组(1.0±0.3)和对照组(1.3±0.4)(P<0.05),NS、LR和AR组红细胞聚集幅度(12.0±2.0、15.6±3.2和14.9±4.6)明显低于对照组(25.1±6.5)。兔血液与晶体液体积比为1∶1时,各组之间红细胞聚集峰值时间差异不大(P>0.05),NS和AR组聚集幅度(12.9±4.1和13.9±4.1)明显低于对照组(21.3±6.4)(P<0.05)。兔血液与晶体液体积比为2:1时,各组之间红细胞聚集峰值时间没有明显差异(P>0.05),NS组聚集幅度(9.5±2.2)明显低于对照组(14.6±1.7)(P<0.05)。结论晶体液种类和用量不影响红细胞变形性,但可通过改变红细胞聚集的峰值时间和聚集幅度改变红细胞聚集性;所考察的3种晶体液降低红细胞聚集性的能力由强到弱依次为NS、AR和LR。     

氧合、碳氧及高铁血红蛋白拉曼光谱的测定

目的测定比较氧合、碳氧和脱氧血红蛋白的拉曼光谱。方法分别向氧合血红蛋白(HbO2)中通入一氧化碳(CO)、加入高铁氰化钾(K3Fe(CN)6)制备得到碳氧血红蛋白(COHb)及高铁血红蛋白(MetHb);在785 nm波长激发光下,测定HbO2、COHb及MetHb的拉曼光谱。结果 HbO2、COHb及MetHb分别在1 210～1 230、1 375～1 379和1 550～1 650 cm-1处的差异可在拉曼光谱中分辨。COHb相较于HbO2在1 550～1 650 cm-1处特征峰(与自旋态及卟啉环中心孔径大小相关)发生变化,即1 559 cm-1特征峰峰强增高,1 589和1 645 cm-1特征峰强度降低;MetHb相较于HbO2在1 210～1 230 cm-1(与自旋态及次甲基键变形振动相关)、1 375～1 379 cm-1(与血红蛋白氧化态相关)和1 550～1 650 cm-1处特征峰变化,即1 228 cm-1特征峰移至1 215 cm-1处,1 375～1 379 cm-1处特征峰峰强增高,1 550 cm-1特征峰峰强增高,1 589和1 645 cm-1特征峰强度降低。结论用785 nm激发的拉曼光谱可以鉴别HbO2、COHb及MetHb,可作为1种针对血红蛋白样品快速、准确、无损的在线监测方法。     

中度失血大鼠输入含游离血红蛋白血液的实验研究

目的观察输注含游离血红蛋白（FHb）血液后对中度失血大鼠重要脏器的损伤和功能的影响,为科学制定战时输血质量标准的进一步研究提供实验基础。方法用SD大鼠建立中度失血模型,输入含不同剂量FHb的血液。根据每千克体重输注FHb的量将实验分为7组（组1~组7 FHb的输注量分别为100,80,60,40,20,10,0mg/kg）;检测实验大鼠心、肝和肾功能的生化指标;测定血、尿标本FHb含量;对实验后48 h大鼠的心脏,肝脏,肾脏,脾脏和肺脏进行病理分析。结果组1实验大鼠于输血后8~12 h死亡,其他剂量组大鼠实验后48 h内均无死亡。心肌酶（GOT,U/L）检测结果,组2至组7分别为：322.1±7.39,119.8±2.19,104.6±10.06,73.9±5.46和64.4±10.24,63.3±6.82（对照组）;肝功能（GPT,U/L）检测结果,组2至组7分别为：86.5±6.04,70.8±8.22,43.8±5.08,38.9±4.89,30.6±3.04,36.2±3.37（对照组）;肾功能（BUN和Cr）检测结果均在正常值范围波动。病理结果：组2、组3和组4心脏和肝脏均出现病理改变,组5、组6和组7未见病理变化;组2、组3、组4和组5肾脏均出现病理改变,组6和组7未见病理变化;脾脏与肺脏各组均未见明显病理改变。结论中度失血大鼠输入含10 mg/kg FHb的血液为输血安全剂量。