褪黑素对脑缺血-再灌注损伤大鼠大脑皮质细胞毒性水肿的影响研究

目的 探讨褪黑素对大鼠脑缺血-再灌注损伤(CIRI)后大脑皮质细胞毒性水肿的影响及其机制。方法 将60只成年健康无特定病原体雄性Sprague Dawley大鼠完全随机分为假手术组(Sham组,12只)、CIRI组24只、褪黑素治疗组(24只)。采用改良的Zea-Longa线栓法建立大鼠CIRI模型,其中褪黑素治疗组在建模前、后30 min腹腔注射褪黑素(5 mg/kg);CIRI组在建模前、后30 min经腹腔注射等量的等渗盐水。Sham组分离右侧颈总动脉后缝合皮肤,并于假手术前、后30 min注射等量的等渗盐水。建模后2、6、12、24 h及72 h, 3组大鼠(每组6只)均行活体MRI T2加权成像(T2WI)、扩散加权成像(DWI)检查,结合表观扩散系数(ADC)图,动态分析褪黑素干预后CIRI大鼠脑梗死体积百分比、脑水肿百分比及大脑皮质相对ADC(rADC)值的变化。建模后6、24 h及72 h,采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的2′-脱氧尿苷5′-三磷酸盐介导的缺口末端标记(TUNEL)法观察褪黑素对CIRI大鼠缺血侧大脑皮质细胞凋亡的影响;免疫荧光双标法观察褪黑素干预对星形胶...     

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性小体在常见中枢神经系统疾病中作用的研究进展

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎性小体是一种多蛋白复合物,可导致有活性的胱天蛋白酶1（caspase-1）的形成,以及白细胞介素（IL）-1β、IL-18等炎症因子的成熟和释放。研究表明,NLRP3炎性小体在多种中枢神经系统（CNS）疾病的发病机制中扮演着重要角色。该文围绕NLRP3炎性小体的结构特征、表达分布、激活及作用机制进行综述,并阐述其在常见CNS疾病中发挥的作用,以期为CNS疾病的防治提供新的研究思路。     

TXNIP/Trx-1/GPX4通路促进新生大鼠缺氧缺血后海马神经元铁死亡的作用机制

目的 观察新生大鼠缺氧缺血后海马神经细胞铁死亡的变化,并从TXNIP/Trx-1/GPX4信号通路探讨其机制。方法 将健康7日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为假手术组(n=30)、缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)组(n=30)及siRNA (TXNIP siRNA)组(n=12)。采用经典Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型。造模后6 h、24 h、72 h、7 d,Western blot法检测新生大鼠损伤侧海马组织铁死亡蛋白GPX4蛋白表达水平变化;造模后24 h,采用激光散斑成像结合苏木精-伊红染色法鉴定模型;采用NeuN/GPX4、GFAP/GPX4免疫荧光双标染色结合Western blot等方法检测各组新生大鼠损伤侧海马组织GPX4、TXNIP、Trx-1蛋白表达水平;检测新生大鼠血清铁和损伤侧海马组织铁含量的变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测各组新生大鼠TXNIP、Trx-1、GPX4 mRNA的表达水平。结果 造模后6 h、24 h、72 h、7 d,HIBD组GPX4蛋白表达...     

“大二低潮”现象对学生管理的提示

为了解“大二低潮”现象,对435名学生进行问卷调查,通过整理、分析数据,发现大二学生的确存在“低潮”或“低落”现象。为此,提出解决方案,以期促进学生身心健康发展。     

不同褪黑素治疗方案对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑白质损伤的影响

目的 探讨不同褪黑素治疗方案对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠远期行为学及脑白质损伤的影响,以寻求较优的褪黑素治疗方案.方法 健康7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、HIBD组、单次即刻注射褪黑素治疗(SDIT)组及7日连续注射褪黑素治疗(7DCT)组(n=8).采用经典Rice法建立新生大鼠H...     

褪黑素调节DNA甲基化相关酶减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

目的 观察褪黑素(Mel)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠神经细胞凋亡的影响，并从DNA甲基化相关酶的角度探讨其分子机制。方法 健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠35只，随机分为：假手术组(Sham组，n=5)、模型组(CIRI组，n=15)、褪黑素组(Mel组，n=15)。CIRI及Mel组大鼠采用改良的Zea-Longa线栓法建立大鼠CIRI模型，Sham组仅分离颈总动脉。Mel组于造模前后30 min经腹腔注射Mel（5 mg/kg体质量），Sham组于造模前后注射等量的生理盐水。CIRI后24 h，行苏木素－伊红(HE)染色观察大鼠缺血侧大脑皮质神经细胞形态学的变化；CIRI后6 h、24 h及72 h，TUNEL染色法观察Mel对大鼠缺血侧大脑皮质凋亡细胞的影响；免疫组织化学染色法观察Mel对大鼠缺血侧大脑皮质DNA甲基化转移酶1(DNMT1)、DNA甲基化转移酶3a(DNMT3a)蛋白表达的影响。结果 HE染色结果发现，Sham组大鼠大脑皮质神经细胞排列整齐、形态规则；CIRI组大鼠缺血侧大脑皮质神经细胞排列紊乱、形态不规则；Mel组大鼠缺血侧大脑皮质神经细胞排列较整齐、形态较规则。TUNEL染色结果显示，CIRI后6 h、24 h、72 h，与CIRI组相比，Mel组大鼠缺血侧大脑皮质TUNEL⁺细胞数量减少，差异均具有统计学意义(P<0.01)。免疫组织化学染色结果显示，CIRI后6 h、24 h及72 h，Mel组大鼠DNMT1⁺、DNMT3a⁺细胞数量较CIRI组减少，差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 Mel可抑制CIRI大鼠神经细胞凋亡，发挥神经保护作用，其机制可能与Mel降低DNMT1、DNMT3a蛋白表达，下调CIRI后DNA甲基化水平有关。 [引用格式:国际神经病学神经外科学杂志, 2021, 48(4): 333-338.]