DNA甲基化标志在胃肠肿瘤中的临床应用

DNA甲基化是高等真核生物中经常发生的现象,这种表观遗传学改变常发生在基因的启动子区域,并且不改变DNA序列和遗传密码,具有可逆性,在基因转录调控中发挥重要作用.已近知道抑癌基因和一些与正常细胞功能相关基因的转录失活与DNA甲基化有关,在胃肠肿瘤的发生,发展中起重要作用.随着对DNA甲基化的分子机制的进一步认识,以甲基化为基础的标志在临床的应用,尤其是肿瘤的防治,展现了广阔的前景.目前,这一标志及其相关技术在临床的应用涉及到诊断及治疗等方面,诸如患病风险评估、早期诊断、预后判定、复发监测、治疗反应监测和治疗计划的制定以及可作为治疗靶点等.就DNA甲基化肿瘤标志在胃肠肿瘤中的临床应用研究进展作一综述.     

中国处理日本遗留在华化学武器的现状

日本遗留在华化学武器（下称日遗化武）问题是日本军国主义侵华战争期间犯下的严重罪行之一,也是中日间的重大历史遗留问题。1997-04—29生效的《禁止化学武器公约》（下称《公约》）成为具有约束力的国际法,为解决遗留的化学武器问题提供了依据。为了维护国家和民族利益,我国政府积极开展日遗化武调查与处理工作,建立了相应的机构和专业队伍,为督促协助日方尽快处理日遗化武工作,彻底铲除日遗化武危害奠定了基础。现将其进展工作总结如下。     

DLC2在结直肠癌中的表达和对结直肠癌细胞凋亡的影响

[目的]探讨肝癌缺失基因2(DCL2)在结直肠癌中的表达及对结直肠癌细胞凋亡的影响。[方法]收集结直肠癌组织及对应的癌旁组织,培养人结直肠癌细胞HCT116、HT29、Caco2和人正常肠上皮细胞FHC,Western blot检测组织及细胞中DLC2表达水平。结直肠癌细胞转染DCL2过表达载体(过表达组)和空载体(阴性组),以只加入转染试剂的细胞为对照组,Western blot检测转染后细胞中DCL2、p38、磷酸化的p38(p-p38)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved Caspase-3)表达,流式细胞术检测细胞凋亡情况。[结果]癌组织中DLC2的表达水平明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(t=12.363,P=0.000)。HT29、HCT116、Caco2细胞中DLC2的表达水平明显低于FHC细胞,差异具有统计学意义(t1=8.624,t2=9.385,t2=10.322,P=0.000)。Caco2(0.06±0.03)细胞中DLC2的表达水平明显低于HT29、HCT116,差异具有统计学意义(t1=8.676,t2=7.645,P=0.000)。后续实验选用Caco2细胞继续研究。阴性组DLC2的表达水平与对照组相比,差异没有统计学意义(t1=2.325,P0.05)。过表达组DLC2的表达水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(t1=13.545,P=0.000)。阴性组细胞凋亡率与对照组相比,差异没有统计学意义(t1=1.646,P0.05)。过表达组细胞凋亡率明显高于对照组,差异具有统计学意义(t1=36.256,P=0.000)。阴性组、过表达组与对照组细胞中p38表达水平没有明显变化(t1=2.335,t2=1.464,P0.05)。阴性组与对照组细胞中p-p38表达水平没有明显变化(t1=4.587,P0.05)。阴性组与对照组细胞中Cleaved Caspase-3表达水平没有明显变化(t1=2.673,P0.05)。过表达组与对照组细胞中p-p38表达水平相比明显升高,差异有统计学意义(t1=9.617,P=0.000)。过表达组与对照组细胞中Cleaved Caspase-3表达水平相比明显升高,差异具有统计学意义(t1=10.696,P=0.000)。[结论]DLC2在结直肠癌中表达下调,DLC2可能通过作用于p38信号通路促进人结直肠癌细胞凋亡。     

胃癌血清肿瘤相关基因超甲基化检测及其意义

目的：探讨检测胃癌患者血清中肿瘤相关基因超甲基化的可行性及其意义。肿瘤患者的血清中游离DNA存在质或量的变化，是可能的肿瘤标志物。DNA甲基化不改变DNA序列和遗传密码，具有可逆性，被认为是基因转录调控的表观遗传机制之一。抑癌基因启动子超甲基化通常导致基因的转录失活，其功能的丧失，参与肿瘤的发生。方法：通过甲基化特异性PCR（MSP）检测52例胃癌组织和配对血清的hMLHl、E—cadherin、GSTPI、P15和P16基因的启动子超甲基化。20例健康体检者血清作为对照。结果：在胃癌组织中检测到hMLH1、E—cadherin、GSTP1、D15和p16基因的启动子超甲基化率分别为28名％、76．9％、23．1％、59．6％和69.2％；在患者血清中检测到hMLH1、E—cadherin、GSTP1、P15和P16基因的启动子超甲基化率分别为13．5％、38．5％、15．4％、25．0％和30．8％。84．7％的患者血清可以检测到异常甲基化．所有血清中检测到异常甲基化的患者，其肿瘤组织也能检测到相应基因的异常甲基化。对照组血清未检测到任何异常甲基化。结论：MSP检测血清异常甲基化是一种具有较高灵敏度和特异性的方法，可以在大部分胃癌患者血清中同时检测到多个肿瘤相关基因的异常甲基化，可以将其作为胃癌诊断的辅助手段。     

细胞自噬在机体免疫防御中识别、加工、递呈抗原的作用北大核心CSCD

细胞自噬（Autophagy）是通过细胞质中的酸性溶酶体对异常细胞器、蛋白质以及病原体的吞噬、降解,从而形成一种胞内环境分解代谢的平衡机制。细胞自噬对机体的保护与防御尤为重要,特别在免疫系统中发挥重要的生物学作用,是链接先天性免疫与适应性免疫的重要组成部分。     

成人结肠冗长症的外科治疗

目的:探讨成人结肠冗长症的诊断和手术治疗效果。方法:回顾分析复旦大学附属第五人民医院2000年2月—2010年2月收治的24例成人结肠冗长症患者的临床资料。结果:24例患者中,行乙状结肠切除者14例,其中通过腹腔镜辅助乙状结肠切除者8例;横结肠切除者3例;降结肠、乙状结肠切除,将脾曲横结肠向下游离与直肠上端吻合3例;横结肠、降结肠、乙状结肠切除,再将横结肠右半拉下与直肠上端吻合者2例;全结肠切除,回肠末端与直肠上端吻合者2例。结论:根据顽固性便秘病史和X线钡剂灌肠透视或仿真肠镜检查结果可确诊成人结肠冗长症。外科手术治疗该病效果确切,有症状者应尽早手术治疗。     

猪链球菌2型新基因岛SSGI4的发现

目的通过比较猪链球菌2型强毒株与弱毒株和无毒株的基因组差异,发现新的基因岛,探讨猪链球菌的基因群水平转移及其与致病性之间的关系。方法在已知猪链球菌2型强毒株全基因组序列和对可能基因岛的分析基础上,通过DNA测序和生物信息学分析,对基因岛的结构进行分析鉴定,并预测其功能。结果发现了一个只存在于猪链球菌2型中国强毒株,而在弱毒株和无毒株中整体缺失的新基因岛,命名为SSGI4。基因岛全长11 269bp,G+C含量(36.8%)明显低于基因组总G+C含量(41.1%),基因岛两端均有10bp的正向重复序列,并且末端携带有噬菌体整合酶基因,显示很可能是通过溶原性噬菌体整合入基因组。基因岛包含11个编码基因,部分基因推测为可能的膜表面蛋白基因或氨基酸结合蛋白基因。结论新发现的基因岛SSGI4具有致病性基因岛的各项典型特征,可能与猪链球菌2型强毒株的致病性有关,具有深入研究的价值。     

佳木斯市日本遗留化学武器挖掘回收工程卫生防护方案

为保障黑龙江省佳木斯市松花江日本遗弃化学武器挖掘回收工程作业人员的身体健康,保证工程的顺利开展,预防和控制疾病的发生与流行,有效控制医学有害动物以及化学毒剂的危害,在经过卫生流行病学侦察基础上,根据相关法律法规特制定相应的防护方案。     

大肠癌肝转移患者血清中相关癌基因甲基化水平的检测

目的:探讨大肠癌肝转移患者血清相关癌基因甲基化水平的变化。方法:选择2011年9月—2013年12月因原发性大肠癌入院伴或不伴肝转移患者各32例,分别作为试验组A和试验组B。所有患者在入院之前均未进行化疗或放疗。另选择20例健康体检者作为对照组。提取研究对象血清中DNA,采用甲基化特异性PCR法检测E-cad、ID4、ESR1、APC或HACE基因甲基化异常。结果:试验组A检测出19例E-cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常;试验组B检测出10例Ecad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常;对照组未检测出E-cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常。3组间差异有统计学意义(P0.01)。结论:血清E-cad、ID4、ESR1、APC和HACE基因甲基化状态联合检测有利于大肠癌肝转移的临床诊治。     

围手术期免疫增强型全肠外营养对胃肠恶性肿瘤患者术后免疫功能的影响

目的：评价免疫增强型全肠外营养对胃肠恶性肿瘤患者术后免疫功能、营养状况及预后的影响。方法：120例消化道恶性肿瘤手术患者随机分为A组（术前和术后应用免疫增强型全肠外营养组）、B组（术后应用免疫增强型全肠外营养组）和对照组（常规全肠外营养组）。于入院时、术后第1天和第6天时分别检测各项免疫、营养及预后指标。结果：与入院时比较,3组免疫和营养指标于术后第1天降低,术后第6天均有所恢复。术后第6天,A、B组中的淋巴细胞总数和IgA、IgM、IgG、CD3、CD4、CD4/CD8值及中性数细胞吞噬率均显著高于C组,A、B组的术后感染性并发症发生率显著低于C组,平均住院时间则显著长于C组（P〈0.05）,而A组和B组间各项免疫及预后指标无显著差异（P〉0.05）。研究期间各组白蛋白、前白蛋白和转铁蛋白血清浓度无显著差异（P〉0.05）。结论：免疫增强型全肠外营养可增强胃肠恶性肿瘤患者术后机体免疫功能并改善预后。