Th17细胞在肿瘤免疫中的作用研究进展

自从2005年发现产生IL-17的Th17细胞以来,作为辅助性T细胞的新亚群,Th17细胞受到了广泛的关注,并成为免疫学研究的热点之一.Th17细胞在自身免疫病、感染性疾病以及移植排斥反应中发挥非常重要的作用,但是Th17细胞在肿瘤免疫中的作用却知之甚少.目前认为Th17细胞在肿瘤免疫中具有双重作用.现就Th17细胞及其在肿瘤免疫中的作用做一综述.     

Th17细胞与人类肿瘤的关系研究进展

辅助性T细胞17是新发现的一种CD4+效应T细胞亚群,具有独特的分化发育机制,在转化生长因子-β（transforming growth factor beta,TGF-β）、IL-6、IL-23等多种因子及特异性转录因子孤儿核受体（Orphan nuclear receptor,RORγt）的参与下,初始CD4+细胞分化发育为Th17细胞,活化的Th17细胞通过分泌IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子导致炎症和疾病的发生。Th17细胞在感染性疾病、自身免疫病以及移植排斥反应中发挥重要的作用,但在肿瘤免疫中的作用却知之甚少。目前已在人类多种恶性肿瘤组织及外周血中检测到Th17细胞及其细胞因子的存在,关于Th17细胞在肿瘤发生发展中的作用,究竟是促进肿瘤还是抑制肿瘤仍存在较多争议,是近年来肿瘤免疫研究的热点。Th17细胞在肿瘤中的表达及作用机制的研究,为特异性靶向Th17细胞的抗肿瘤治疗提供理论依据。      

羽扇豆醇对急性移植物抗宿主病的作用

目的 探讨羽扇豆醇对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用.方法 25只小鼠随机均分为羽扇豆醇1mg/只高剂量组(A1组)、羽扇豆醇0.5mg/只中剂量组(A2组)、羽扇豆醇0.25 mg/只低剂量组(A3组)、模型对照组(B组)和正常对照组(C组).采用减弱强度的预处理方式建立aGVHD动物模型,HE染色观察aGVHD小鼠的病理改变,ELISA法检测血清炎性细胞因子的水平变化.结果 A1组小鼠中位生存期明显长于B组(27 d vs.17 d)(P＜0.05);与B组相比,A1组aGVHD病理改变减轻,炎性细胞因子水平降低(P＜0.05),而A2、A3组各观察指标差异无统计学意义.结论 高剂量羽扇豆醇可显著延长aGVHD小鼠生存时间,有效减轻aGVHD病理损害程度.     

重组人IL-1β分子的克隆、表达及其单克隆抗体的制备

目的克隆人IL-1β基因,纯化其原核表达的产物,并制备其单克隆抗体（mAb）。方法重组原核表达质粒pET-32a（＋）-IL-1β在宿主菌BL21（DE3）表达后,用割胶回收、电洗脱的方法纯化原核表达的蛋白,并用其免疫BALB/c小鼠,采用常规杂交瘤技术制备相应的mAb。用ELISA法检测mAb的效价,并进行Ig亚类、特异度的检测。结果本研究利用HL-60细胞系cDNA为模板经PCR克隆了人IL-1β基因,纯化的重组人IL-1β蛋白纯度和含量分别为95%和0.75μg/μl。共筛选出能稳定分泌抗人IL-1β的杂交瘤细胞2株,分别为5G5和8H8。抗体亚型均为IgG2a,轻链均为κ链。结论克隆了人IL-1β基因,并成功纯化了其原核表达的蛋白,以纯化的蛋白为免疫原制备的鼠抗人IL-1β的单克隆抗体（mAb）,为实验室及临床研究奠定了一定的基础。     

羽扇豆醇在移植物抗宿主病中的体外实验研究

目的体外研究羽扇豆醇在移植物抗宿主病中的作用。方法培养骨髓来源的树突状细胞(DC),在加入羽扇豆醇后,流式检测细胞表面分子、ELISA法检测培养上清细胞因子,混合淋巴细胞反应(MLR)检测异基因淋巴细胞增殖。结果羽扇豆醇作用后,DC细胞表面分子下调;TNF-α和IL-12分泌减少;异基因淋巴细胞增殖受到抑制,呈现出明显的剂量依赖性。结论羽扇豆醇抑制了DC的成熟和活化,此将在移植物抗宿主病(GVHD)中发挥作用。     

肠道菌群在肿瘤进程中的作用及其临床研究进展

肠道菌群在调控宿主的生长、发育、营养代谢以及免疫稳态方面具有重要的作用.近年来研究发现,肿瘤患者,特别是结直肠癌患者的肠道菌群多呈现失调的状态,而肠道菌群失调能够通过影响肠道代谢、肠道稳态以及肠道免疫等方面促进或者抑制肿瘤的发生发展.目前,通过干预肠道菌群来进行肿瘤治疗的临床实践已经显示出了良好的疗效和巨大的潜能.本文主要论述肠道菌群在肿瘤发生发展进程中的作用及其机制,以及目前利用肠道菌群治疗肿瘤的相关临床研究进展.