雷帕霉素联合缺氧诱导肺腺癌A549细胞凋亡及其分子机制

目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶向(mammalian target of rapamycin, mTOR)通路抑制剂雷帕霉素联合缺氧诱导人肺腺癌细胞株A549细胞凋亡的分子机制.方法:应用雷帕霉素联合缺氧处理人肺腺癌细胞株A549后,Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡情况,实时定量PCR和Western印迹法分别检测A549细胞中survivin mRNA和蛋白的表达变化,Western印迹法检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF1α)表达的改变.结合染色质免疫共沉淀技术,探讨雷帕霉素通过诱导细胞凋亡而发挥抗肺癌效应的分子机制.结果:雷帕霉素联合缺氧可在体外诱导A549细胞凋亡,雷帕霉素联合缺氧可诱导A549细胞中survivin mRNA(P＜0.01)和蛋白的表达水平明显下调.雷帕霉素通过抑制缺氧条件下诱导的HIF-1α表达增加,进而抑制survivin的表达.结论:雷帕霉素通过抑制缺氧条件下A549细胞中HIF-1α的表达,降低HIF-1α与survivin核心启动子的结合,下调缺氧引发的凋亡抑制基因survivin表达,进而发挥抗肿瘤的生物学效应.     

长春瑞滨、异环磷酰胺联合顺铂治疗复合性小细胞肺癌疗效观察

目的观察长春瑞滨(NVB)、异环磷酰胺(IFO)、顺铂(PDD)三药联合治疗复合性小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法 2008年3月-2010年2月,入组初治Ⅲ～Ⅳ期复合性小细胞肺癌39例,其中小细胞伴鳞癌33例,小细胞伴腺癌1例,复合性小细胞癌未分型5例;Ⅲ期17例,Ⅳ期22例。方案:NVB 25mg/m2静脉滴注,第1、8天;IF01.2mg/m2,静脉滴注,第1～3天,用药后第0、4、8小时给予美司钠解毒;DDP25mg/m2,静脉滴注,第1～3天。21d为1个周期。2周期后评价疗效,疗效及不良反应评定按照WH0标准。结果 37例患者可评价疗效,无完全缓解者,部分缓解15例,稳定18例,进展4例,总有效率为40.5%(15/37),临床受益率为89.2%(33/37)。中位疾病无进展时间为5.5个月,中位生存期为9.2个月,1年生存率为37.9%。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应,绝大多数患者耐受良好。结论 NIP方案治疗复合性小细胞肺癌有效且安全。