河南汉族人群抗高血压药物相关基因多态性与高血压发病及降压效果的关联研究

目的：研究抗高血压药物相关基因多态性在河南汉族人群中的频率分布,并探讨其与高血压发病的相关性,同时评价抗高血压药物基因检测的临床应用价值。方法：选取2019年1-12月郑州市中心医院确诊的526例原发性高血压患者作为高血压组,同时选取100例健康体检者作为对照组。应用PCR-荧光探针法对5类抗高血压药物相关的7个基因多态性位点AGTR1（1166A>C）、ADRB1（1165G>C）、ACE（I/D）、CYP2D6*10、CYP2C9*3、CYP3A5*3和NPPA（2238 T>C）进行检测,分析基因多态性位点在中国汉族人群中的分布及与高血压发病的相关性。将住院仅使用以上5类口服降压药物的原发性高血压患者纳入疗效观察人群,并随机分为基因导向治疗组（n=206）和循证医学治疗组（n=154）,比较2组患者治疗前后的血压变化及血压达标情况。结果：626例河南汉族人群中AGTR1（1166A>C）C、ACE（I/D）D、ADRB1（1165G>C）C、CYP2C9*3 C、CYP3A5*3 G、NPPA（2238T>C）C和CYP2D6*10 T等位基因突变频率分别为6.95%、36.82%、70.77%、5.03%、71.17%、0.4%和51.36%（未检出率0.32%）。ACE I/D等位基因频率分布在郑州市、长沙县和北京市这三个地域的高血压患者中存在明显统计学差异（P<0.001）。ACE I/D和ADRB1-1165G>C各基因型分布和ACE基因I/D等位基因频率分布在高血压组和对照组间差异显著（P<0.01）。调整用药治疗2~4周后,基因导向治疗组与循证医学治疗组患者的收缩压和舒张压平均水平均有明显下降,与用药前相比均有显著差异（P<0.01）。2组患者在收缩压降幅方面有统计学差异（P<0.05）,基因导向治疗组收缩压降低幅度更大,脉压差更接近正常水平,降压效果更好。结论：本研究为指导本地区高血压人群的高血压药物合理应用提供了遗传学依据,基因导向个体化降压治疗在收缩压降幅方面要优于循证医学指导下的降压治疗。     

甲状腺髓样癌中Bcl-2和CD44v6蛋白的表达情况及意义

目的分析研究甲状腺髓样癌中Bcl-2和CD44v6蛋白的表达及意义。方法选择2017年3月至2018年5月本院收治的甲状腺髓样癌患者36例,采用免疫组化S-P法进行检测,分析Bcl-2和CD44v6蛋白表达情况。结果两组患者Bcl-2均阳性表达,阳性表达均率为100.00%(36/36)。转移组中阳性表达者18例,阳性表达率为90.00%(18/20);无转移组患者中阳性表达患者8例,阳性表达率为50.00%(8/16);组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Bcl-2在甲状腺髓样癌中高表达,可作为甲状腺髓样癌的标记物;CD44v6蛋白过度表达同颈部淋巴结转移密切相关,对疾病诊断及预后判断均有重要价值。     

反相高效液相色谱法测定加味四妙勇安汤中绿原酸和梓醇的含量

目的：建立反相高效液相色谱法测定加味四妙勇安汤浸膏中绿原酸和梓醇含量的方法。方法：色谱柱为Merck Purospher?STARLP RP-18 endcapped柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃。(1)绿原酸的色谱条件,流动相为乙腈-0.4%磷酸(V∶V=11∶89),检测波长为327 nm。(2)梓醇的色谱条件,流动相A为乙腈,流动相B为0.1%磷酸,梯度洗脱(0～15 min, 0.8%A;15～60 min, 2%A),检测波长为210 nm。结果：绿原酸在4.420～442.0μg/mL(r=0.999 8)范围内质量浓度与峰面积成良好线性关系;平均回收率为99.38%(RSD=1.26%)。梓醇在9.760～488.0μg/mL(r=0.999 9)范围内质量浓度与峰面积成良好线性关系,平均回收率为99.34%(RSD=1.43%)。绿原酸和梓醇的最低检测限分别为0.40和0.82 ng,定量限分别为1.20和2.44 ng,精密度RSD分别为0.71%(n=6)和0.45%(n=6)。结论：本方法操作简便,分离效果和重...     

磷酸二酯酶4D基因rs918592位点多态性与急性冠脉综合征的关系

目的 探讨磷酸二酯酶(phosphodiesterase 4D,PDE4D)基因rs918592位点多态性与急性冠脉综合征的关系。 方法 运用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测50例急性冠脉综合征患者(ACS 组)及100例同期经冠脉造影排除冠心病诊断的患者作为对照组(NC 组)血液中PDE4D基因rs918592位点多态性,比较两组间的PDE4D基因rs918592位点多态性差异。 结果 150个样本中AA、AG、GG基因型频率分别为22.67%、56.66%、20.67%,符合Hardy·Weinberg定律(χ²=2.686,P=0.101)。ACS与NC两组的GG基因型(18% vs. 25%)、AA+AG基因型(82% vs. 75%)分布以及G(57% vs. 55%)、A(43% vs. 45%)等位基因频率差异无统计学意义(P<0.05)。 结论 PDE4D基因rs918592位点多态性与急性冠脉综合征无关。     

新型金属铜络合物对SMMC-7721细胞增殖与凋亡的影响

目的研究新型金属铜络合物(N-Cu)在体外对人肝癌SMMC-7721细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法将不同浓度的N-Cu(0.3～24μmol.L-1)作用于体外培养的SMMC-7721细胞,应用MTT法检测细胞生长抑制率,FCM法检测细胞周期及凋亡率,RT-PCR和Western blot法检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达的变化。结果 N-Cu可明显抑制SMMC-7721细胞的增殖,呈明显的量效与时效关系。随着药物浓度的增加,G0/G1期的细胞比率上升,G2/M和S期细胞比率下降,并促进凋亡率增加。N-Cu可上调细胞中Bax、Caspase-3基因及蛋白的表达,抑制Bcl-2基因及蛋白的表达,且均呈剂量依赖性。结论一定浓度的N-Cu可抑制SMMC-7721细胞的增殖并诱导其凋亡,阻滞细胞周期于G0/G1期。上调Bax、Caspase-3基因及蛋白的表达,降低Bcl-2/Bax比值,可能是其诱导细胞凋亡的重要机制。     

LncRNA ESCCAL_1对食管鳞状细胞癌免疫原性细胞死亡的影响

[目的]探讨LncRNA ESCCAL＿1对食管鳞状细胞癌免疫原性细胞死亡的影响。[方法]分别将食管鳞状细胞癌细胞株KYSE450、KYSE70分为shNC组和shESCCAL＿1组。采用慢病毒介导的RNA干扰技术,敲减KYSE450、KYSE70细胞LncRNA ESCCAL＿1后,采用流式细胞术检测钙网蛋白和细胞凋亡;酶联免疫吸附实验（ELISA）检测细胞上清中高迁移率族蛋白1(HMGB1)及ATP含量。敲减ESCCAL＿1的KYSE450、KYSE70细胞与DC细胞共培养后,流式细胞术检测DC细胞表面标记CD86和CD1a的表达。[结果] KYSE450、KYSE70细胞敲减ESCCAL＿1后,与shNC相比,shESCCAL＿1组细胞钙网蛋白阳性表达均明显升高（t=21.96、31.11,P均<0.001）,KYSE450和KYSE70细胞中shESCCAL＿1组细胞凋亡增加（t=18.37、5.16,P均<0.01）。在KYSE450和KYSE70细胞中,与shNC组相比,敲减ESCCAL＿1组ATP释放明显增加（t=23.24、23.86,P均<0.01）...     

miR-19b-3p靶向MTUS1调控甲状腺髓样癌细胞凋亡的分子机制

背景与目的:miR-19b-3p在胃癌、前列腺癌等恶性肿瘤中均呈高表达,其可能作为肿瘤早期诊断及评估患者预后的潜在生物标志物.利用TargetScan靶基因预测软件筛选出的微管相关肿瘤抑制基因1(microtubule-associated tumor suppressor gene 1,MTUS1)可能为miR-19...     

血清中肝素结合表皮生长因子、磷酸二酯酶4D的水平与急性冠状动脉综合征的关系

目的探讨血清中肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)、磷酸二酯酶4D(PDE4D)的水平与急性冠状动脉综合征的关系。方法采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测50例急性冠状动脉综合征患者(ACS组)及100例正常对照者(对照组)的HB-EGF蛋白及PDE4D蛋白的血清水平,运用Logistic回归分析评估它们与ACS的关系。结果校正高血压、吸烟、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、体质指数(BMI)等单因素分析有意义的因素后,发现HB-EGF蛋白水平与是否罹患ACS有关[OR=4.114,95%CI为(1.782,9.498),P=0.001];PDE4D蛋白水平也与是否罹患ACS有关[OR=5.049,95%CI为(1.764,14.448),P=0.003]。结论血清中HB-EGF、PDE4D水平与是否罹患急性冠状动脉综合征有关,HB-EGF、PDE4D水平高者患急性冠状动脉综合征的风险高。