改良BU/CY预处理方案在外周血造血干细胞移植中的临床应用

背景:在异基因造血干细胞移植中,预处理方案的选择是造血干细胞移植成败的重要关键环节之一,也是干细胞移植的重要研究方向.清髓性预处理方案毒性大,预处理相关死亡率高,从而探索理想的坝处理方案,期望在降低不良反应的同时减少复发.目的:观察用改良Bu/CY预处理方案治疗恶性血液病的疗效.方法:选取2003-11/2008-03存中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者8例,均采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0～3.0 g/(m2·d)×2 d,持续24 h静滴;马利兰4 mg/(kg·d)×3 d;环磷酰胺50 mg/(kg·d)×2 d;甲基环已亚硝脲25 mg/(m2·d)×1 d:抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg·d)×4 d.在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入.移植物抗宿主病预防:在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d((回)输干细胞前为-)使用.患者移植前后进行ABO血型及DNA检测.结果与结论:①移植后造血重建检测:8例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡.造血于细胞移植后-3～+7 d白细胞降为0,并持续3～22 d,+10～+21 d白细胞＞1.0×109L-1,+11～+51 d血小板＞20×109L-1.②移植物抗宿主病的发病情况:8例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅰ～Ⅱ级3例.提示进一步改良BU/CTX方案其不良反应小,优于经典的全身照射/CY方案,且简便易行,抗白血病作用确实可靠,是治疗恶性血液病安全有效的方法.关健词:造血干细胞移植;移植预处理;白血病;淋巴瘤;移植物抗宿主病     

粒细胞集落刺激因子对健康供者的影响

目的探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对正常供者的影响。方法2003年1月至2008年12月,在我院接受rhG-CSF动员剂进行的外周血造血干细胞捐赠者16例,给予rhG-CSF5～10μg/(kg·d),共5d。观察动员及采集过程的不良反应,检测动员前后血常规,观察CD3+、CD19+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+细胞比值在动员前后变化,并随访所有供者。结果10例供者在rhG-CSF动员过程中无严重不适,有3例出现低热、头痛、肌肉及骨骼疼痛、腰痛等,3例供者出现发热,其严重程度均在I级,但无需终止动员。WBC经rhG-CSF动员后,数量较动员前升高,停止动员后3d,全部供者的WBC恢复至动员前水平。Hb、PLT、CD3+、CD19+、CD3+/CD4+、CD3+/CD8+细胞比值在动员前、动员后72h及96h无明显变化,差异无统计学意义。结论健康供者可耐受C-CSF5～10μg/(kg·d)的动员和采集过程,且对T细胞亚群无影响。     

健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机*

背景：外周血干细胞移植的首要条件是造血干细胞有效动员和采集,并能较快持久地重建造血。近年国内外不少单位已开展了此项工作,但平均每例供者采集次数较多,且造血干细胞的产率高低差别较大。 目的：探讨健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机。 方法：2003-01/2008-12海口市人民医院进行异基因外周血造血干细胞采集的健康捐赠者16例,随机分为2组,单纯动员组6例,皮下注射粒细胞集落刺激因子5.0~10.0 μg/(kg•d),共5 d;联合组10例,在单纯动员组基础上,静脉推注地塞米松10 mg。每例供者均采集2次外周血造血干细胞,单纯动员组与联合组又各分为2 h,4 h两个亚组,即若在第4天动员后2 h采集,则第5天在动员后4 h采集;若在第4天动员后4 h采集,则第5天在动员后2 h采集。16例供者采集量为4.0~5.0 mL,推赶量3.0~5.0 mL,总循环血量6.7~10.1 L。 结果与结论：单纯动员组、联合组采集的单个核细胞数均达到(4.0~8.0)×108 kg-1。与2 h亚组比较,两组4 h亚组采集物的单个核细胞数均明显增加(P < 0.05)。提示粒细胞集落刺激因子动员后第4,5天进行采集,4 h采集物的细胞浓度明显高于2 h;供者采集时循环血量是其自身循环血量的1.8~2.2倍时已能一次采集足够量的细胞数,有较合理的采集时间-价值-效益的关系。     

亲缘间单倍体造血干细胞移植治疗白血病4例

背景：建立及维持非血缘供者库需要大量投资,而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用,有更强的可操作性。 目的：评估亲缘间半相合造血干细胞移植治疗白血病的疗效。 方法：选取2002-11/2008-03中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者4例,均进行HLA单倍体相合亲缘供者造血干细胞移植。采用改良的Bu/CY预处理方案：阿糖胞苷2.0~3.0 g/(m2•d)×2 d,持续24 h静滴;马利兰4 mg/(kg•d)× 3 d;环磷酰胺50 mg/(kg•d)×2 d;甲基环已亚硝脲25 mg/(m2•d)×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg•d)×4 d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防：在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。 结果与结论：①移植后造血重建检测：4例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3~+7 d白细胞降为0,并持续2~14 d,+12~+20 d白细胞>1.0×109 L-1,+20~+51 d血小板>20×109 L-1。②移植物抗宿主病的发病情况：4例患者移植物抗宿主病 Ⅳ 级(肠道)1例,出现急性移植物抗宿主病Ⅱ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅱ级(皮肤)1例。提示随着预处理方案、移植物抗宿主病预防方案的优化,亲缘间单倍相合造血干细胞移植治疗白血病安全有效。     

单倍体造血干细胞移植患者出血性膀胱炎的防治策略

目的 探讨单倍体造血干细胞移植出血性膀胱炎的防治策略.方法 回顾性分析对8例恶性血液病患者行单倍体造血干细胞移植时防治出血性膀胱炎的方法及疗效.结果 本组8例中无一例发生早期出血性膀胱炎,2例发生迟发性出血性膀胱炎,其中Ⅰ度1例,Ⅱ度1例,分别发生于＋32 d及＋37 d（回输干细胞后为＂＋＂）.2例患者均有程度不等的尿频、尿急、尿痛症状.检测血清巨细胞病毒IgM均阴性.2例患者经水化、强迫利尿、碱化尿液、阿昔洛韦抗病毒、酚磺乙胺静脉滴注及黄酮哌酯解痉,其中1例输注血小板（患者当时血小板为20×109/L）,经上述处理后症状渐好转至痊愈.结论 充分水化,碱化尿液,加强利尿,使用美司钠及抗病毒药预防及治疗出血性膀胱炎具有明显的疗效.     

人工合成长链多聚磷酸盐对凝血和血小板聚集的影响

目的:探讨人工合成长链多聚磷酸盐对凝血和血小板聚集的影响。方法:通过凝血常规检测、凝血因子活力检测和血小板聚集实验,检测人工合成长链多聚磷酸盐对凝血和血小板聚集的影响,采用ELISA、流式细胞术、高内涵成像技术探讨长链多聚磷酸钠盐的作用机制。结果:长链多聚磷酸盐可延长活化部分凝血活酶时间,降低凝血因子FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ活力,阻滞ADP诱导的血小板聚集,降低血小板内钙离子及TXA2浓度。结论:人工合成长链多聚磷酸盐可抑制内源性凝血并抑制血小板聚集,其机制可能与抑制血小板内钙离子及TXA2有关。     

精神病院与综合医院医疗纠纷原因的比较

目的探讨精神病院与综合医院医疗纠纷原因的异同,以便于因地制宜地制订有效的预防措施。方法采用回顾性对照研究,对海南省安宁医院及海口市人民医院2007年1月~2013年12月间发生的医疗纠纷进行分析。结果海南省安宁医院的医疗纠纷中门诊投诉比例为15.15%,同期海口市人民医院的医疗纠纷中门诊投诉比例为59.06%,二者比较差异有统计学意义（χ2=49.04,P〈0.05）。投诉人员性质比较：海南省安宁医院以患者家属投诉为主,海口市人民医院以患者本人投诉为主,二者比较差异有统计学意义（χ2=498.42,P〈0.05）。常见医疗纠纷原因：海南省安宁医院以工作责任心不强为主,海口市人民医院以服务态度与沟通欠佳为主,二者比较差异有统计学意义（χ2=41.63,P〈0.05）。结论精神病院与综合医院的医疗纠纷原因存在差异,这可能与二者的就医环境和患者的疾病特点相关。     

健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机

背景:外周血干细胞移植的首要条件是造血干细胞有效动员和采集,并能较快持久地重建造血.近年国内外不少单位已开展了此项工作,但平均每例供者采集次数较多,且造血干细胞的产率高低差别较大. 目的:探讨健康供者外周血造血干细胞动员后采集的最佳时机.方法:2003-01/2008-12海口市人民医院进行异基因外周血造血干细胞采集的健康捐赠者16例,随机分为2组,单纯动员组6例,皮下注射粒细胞集落刺激因子5.0～10.0 μg/(kg·d),共5 d;联合组10例,在单纯动员组基础上,静脉推注地塞米松10 mg.每例供者均采集2次外周血造血干细胞,单纯动员组与联合组又各分为2 h,4 h两个亚组,即若在第4天动员后2 h采集,则第5天在动员后4 h采集;若在第4天动员后4 h采集,则第5天在动员后2 h采集.16例供者采集量为4.0～5.0 mL,推赶量3.0～5.0 mL,总循环血量6.7～10.1 L.结果与结论:单纯动员组、联合组采集的单个核细胞数均达到(4.0～8.0)×10~8 kg~(-1).与2 h亚组比较,两组4 h亚组采集物的单个核细胞数均明显增加(P < 0.05).提示粒细胞集落刺激因子动员后第4,5天进行采集,4 h采集物的细胞浓度明显高于2 h;供者采集时循环血量是其自身循环血量的1.8～2.2倍时已能一次采集足够量的细胞数,有较合理的采集时间-价值-效益的关系.     

亲缘间单倍体造血干细胞移植治疗白血病4例

背景:建立及维持非血缘供者库需要大量投资,而亲属部分相合的供者则不需要特殊费用,有更强的可操作性.目的:评估亲缘间半相合造血干细胞移植治疗白血病的疗效.方法:选取2002-11/2008-03中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者4例,均进行HLA单倍体相合亲缘供者造血干细胞移植.采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0～3.0g/(m2·d)×2 d,持续24 h静滴:马利兰4 mg/(kg·d)×3 d:环磷酰胺50 mg/(kg·d)×2 d:甲基环已亚硝脲25 mg/(m2.d)×1 d;抗胸腺细胞球蛋白25 mg/(kg·d)×4 d.在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24 h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入.移植物抗宿丰病预防:存经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7 d(同输干细胞前为-)使用.患者移植前后进行ABO血型发DNA检测.结果与结论:①移植后造血重建检测:4例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡.造血于细胞移植后-3～+7 d白细胞降为0,片持续2-14 d,+12-+20 d白细胞>1.0×109L-1,+20～+51 d血小板>20×109L-1.②移植物抗宿土病的发病情况:4例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,出现急件移植物抗宿主病Ⅱ级(肠道)1例,急性移植物抗宿丰病Ⅱ级(皮肤)1例.提示随着预处理方案、移植物抗宿主病预防方案的优化,亲缘间单倍相合造血干细胞移植治疗白血病安全有效.     

G-CSF增加三氧化二砷对骨髓增生异常综合征细胞系SKM-1的细胞毒作用

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)增强三氧化二砷(As2O3)诱导骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株SKM-1细胞凋亡作用.方法 将不同浓度G-CSF(10、20、40 ng/mL)与SKM-1细胞共育48 h,以不加G-CSF为空白对照组,碘化丙锭细胞核染色法结合流式细胞术分析细胞周期变化.继之以20 ng/mLG-CSF预处理细胞24 h,不加G-CSF组为对照组,然后将不同浓度的As2O3 (2.5、5.0、10.0μmol/L)加入实验组和对照组共培养48 h,分别采用Cell Counting Kit(CCK-8)检测细胞增殖和Annexin V/PI试剂盒结合流式细胞术检测细胞凋亡水平.结果 20 ng/mL G-CSF为促进SKM-1细胞周期向S期转化的更好浓度(P＜0.05);CCK-8检测显示As2O3+G-CSF组较As2O3单药组抑制细胞生长更明显(P＜0.05);凋亡结果表明As2O3+G-CSF组细胞凋亡率高于As2O3组(P＜0.05).结论 G-CSF动员SKM-1细胞进入S期可能是其增强As2O3的诱导凋亡作用的机制之一.