树突状细胞和PD-1/PD-L1通路相互作用的研究进展

树突状细胞（dendritic cells,DCs）是最强大的抗原呈递细胞,具有引起抗原特异性反应的能力,并且在调节免疫耐受中起重要作用。基于DCs的癌症免疫治疗已有二十多年的研究,是最重要的抗癌免疫疗法之一,但单一疗法在癌症治疗方面效果有限,需要继续深入研究以提高DCs的抗肿瘤作用,并寻找与其他方法协同治疗的方案。靶向于免疫检查点的单克隆抗体在公认的实体和血液恶性肿瘤的临床试验中均获得了成功,并在2018年获得诺贝尔医学奖。免疫检查点阻断疗法旨在解除肿瘤的免疫抑制以增强免疫系统的抗肿瘤作用,其中针对PD-1/PD-L1免疫检查点的阻断治疗已引起相当多的关注。虽然免疫检查点阻断治疗的效果令人鼓舞,但在尚未满足医疗需求的领域中仍需要进一步研究以提高临床效率。理论上DCs的PD-L1和/或T细胞的PD-1基因沉默或表达下调,可增强DCs启动有效的T细胞抗肿瘤反应。因此,将特异性DCs的抗肿瘤免疫治疗与PD-1/PD-L1信号通路阻断相结合的治疗方法是一个有希望的探索之路。本文主要综述DCs的功能、PD-1/PD-L1通路的抗肿瘤作用、DCs和PD-1/PD-L1信号通路相互作用在目前的研究现状以及前景。     

VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8+T细胞功能影响的机制研究

目的 探索VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8+T细胞功能的影响及可能的机制。方法 于2021年1—10月开展研究,采集1名健康志愿者外周血分离PBMC,再分离活化T细胞,分别使用IL-2、OKT3、阿帕替尼处理,使用ELISA检测CD8+T细胞中IL-2,IFN-γ,PD-1,LAG-3,TIM-3,CLTA-4、NFAT1等的表达。使用CCK8检测阿帕替尼对A549细胞增殖的影响。结果 IL-2、OKT3和阿帕替尼协同促进IL-2、INF-γ的表达,协同显著抑制PD-1、LAG-3、TIM-3的表达,协同显著抑制NFAT1表达,差异有统计学意义（P<0.001）。IL-2和OKT3有助于淋巴细胞杀伤肿瘤细胞,差异有统计学意义（t=-0.17,P=0.003）。IL-2、OKT3和阿帕替尼协同可以显著提高杀伤肿瘤细胞的水平,差异有统计学意义（t=-10.98,P<0.001）。结论 阿帕替尼逆转T细胞失能与耗竭的关键在于诱导NFAT1的低量表达;NFAT1低量表达时,主要发挥激活靶基因IL-2表达、减少免疫耗竭失能相关的靶基因表达的作用,减少T细胞失能与耗竭,促进T...