xCT和促血管生成因子在胶质瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞的表达及意义

目的：探讨xCT和促血管生成因子在胶质瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中的表达，以及TAMs对胶质瘤进展的影响。方法：分离并培养人新鲜胶质瘤和正常脑组织中的TAMs。采用荧光实时定量（RT-PCR）技术检测M2表型标记物CD14和CD86,促血管生成因子Arg-1和CD209，以及 xCT-mRNA表达水平。组织冰冻切片免疫荧光染色检测CD68和xCT在胶质瘤中的表达。结果：xCT和CD68在胶质母细胞瘤(WHO°Ⅳ)中的表达明显高于WHO°Ⅱ胶质瘤和正常脑组织，且xCT和CD68共同表达于小胶质细胞中。xCT mRNA在分化程度差的胶质瘤中表达明显增高。此外，小胶质细胞M2表型标记物表达水平(CD14和CD86)、活化状态的TAMs数目和促血管生成因子(Arg-1和CD209)与肿瘤分级相关。结论：TAMs能够通过xCT过表达，促炎症因子和促血管生成因子促进胶质瘤的发展。肿瘤中M2表型的TAMs募集与脑胶质瘤的不良预后相关。     

HER2阳性浸润性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子及治疗前后HER2状态变化的评估

背景与目的： 人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性浸润性乳腺癌对抗于HER2新辅助治疗的反应显著,然而不同患者的反应并不一致,部分反应较差。本研究旨在探讨HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子,并进一步评估新辅助治疗前后HER2状态的不一致性。方法： 收集深圳市人民医院2019—2021年经术前粗针穿刺活检确诊的110例HER2阳性乳腺癌患者,经新辅助治疗后行手术切除。采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测术前穿刺标本中的HER2表达状态,并评估新辅助治疗后手术切除标本的病理学完全缓解（pathological complete response,pCR）状态及残余肿瘤负荷（residual cancer burden,RCB）分级,评价不同HER2状态对新辅助治疗效果的影响,并进一步比较新辅助治疗前后HER2、雌激素受体（estrogen receptor,ER）及孕激素受体（progesterone receptor,PR）状态的一致性。结果 ：110例乳腺癌患者根据HER2 IHC表达状态分为弥漫3+组（81例）、异质性3+组（20例）和2+且FISH基因扩增（2+FISH+）组（9例）。HER2弥漫3+组pCR率为54.3%,明显高于异质性3+组（5.0%）和2+FISH+组（11.1%）,差异有统计学意义（P<0.05）,而异质性3+组和2+FISH+组的RCB分级更高。多因素分析显示,HER2弥漫3+是pCR的独立预测因子。7例（11.9%）HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后HER2转为阴性,大多数（85.7%）为异质性3+组和2+FISH+组病例。结论： HER2异质性会影响HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗反应,评价穿刺活检标本中HER2 IHC异质性,并对新辅助治疗后残留癌灶HER2、ER和PR状态重新评估,有利于指导下一步治疗。新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的出现有望为HER2异质性阳性乳腺癌患者带来生存获益。