乳腺良恶性病变GSTP1 基因的突变和多态性分析*

目的:检测谷胱甘肽S-转移酶P1（glutathione S-transferase P 1，GSTP1）基因各外显子的突变和多态性，探讨其与乳腺癌发生的关系。方法:选取乳腺癌及其相应癌旁增生组织标本各50例，良性增生组织标本50例，正常乳腺组织50例和正常人（志愿者）血液淋巴细胞15例为研究对象，运用PCR-SSCP 技术和DNA测序的方法检测GSTP1 基因外显子突变和多态性。结果:1）在3/50例（6%）乳腺癌组织中检测到GSTP1 基因外显子3 的11个位点发生突变，其中8 个突变位点是错义突变（MS），均可导致氨基酸的改变；2 个突变位点是同义突变（SS），氨基酸未发生改变；1 个突变位点发生移码突变（FS），造成氨基酸读码框顺序的改变，并产生新的终止密码子，使蛋白发生截短，造成功能缺失。在5/50例（10%）乳腺癌组织中检测到外显子4 的12个位点发生突变，其中6 个为错义突变（MS），均可导致氨基酸的改变；6 个移码突变（FS），突变热点在221 位碱基，发生率最高（33%）。 外显子6、7 和剪接点未见突变。在正常人外周血淋巴细胞、正常乳腺组织、癌旁和非癌旁乳腺增生组织中均未检测到该基因突变。2）在12/50例（24%）乳腺癌，5/50例（10%）乳腺癌旁增生，3/50例（6%）乳腺良性增生，3/50例（6%）正常乳腺组织和1/15例（6.7%）正常人淋巴细胞检测到GSTP1 基因外显子5 第313 核苷酸多态性（A→G，导致Ile105Val）。 结论:研究结果提示:1）GSTP1 基因外显子突变可能与部分乳腺癌的发生有关；2）GSTP1 第5 外显子的多态性与乳腺癌易感性可能有关。