免疫相关细胞水平在乳腺癌中的预测及预后价值

乳腺癌是女性高发的恶性肿瘤,目前乳腺癌的综合治疗使其死亡率较前明显降低。随着肿瘤免疫学的发展,乳腺癌的免疫治疗或将成为除手术、放化疗、内分泌治疗及靶向治疗外的新的治疗手段。乳腺癌的相关免疫指标对乳腺癌化疗疗效及其预后的影响也是目前研究的热点,其结果将为乳腺癌个体治疗提供新的思路。本文主要就乳腺癌的相关免疫细胞水平的预测及预后价值进行综述。      

曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌细胞株mTOR信号通路影响的观察

目的:探讨曲妥珠单抗对HER-2过表达乳腺癌细胞株mTOR信号通路的影响。方法:在培养的乳腺癌细胞株MDA-MB-453中加入曲妥珠单抗,采用蛋白质印迹法检测细胞中mTOR、S6、4EBP1和Akt的蛋白磷酸化水平,同时检测该药对MDA-MB-453增殖及克隆形成的影响。结果:乳腺癌细胞株MDA-MB-453在加入曲妥珠单抗作用下,mTOR、S6、4EBP1和Akt磷酸化明显受抑制,并具有浓度依赖性;乳腺癌细胞株MDA-MB-453在加入曲妥珠单抗后,细胞相对增殖率随着药物浓度增大由(77±6.3)%降至(21±1.5)%,克隆形成率随着药物浓度增大由(55±4)%降至(4±1)%。结论:曲妥珠单抗可通过抑制mTORC1和mTORC2信号通路,从而抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-453的生长与增殖。     

表达MT1-MMP的乳腺癌细胞株对蒽环类药物敏感性研究

目的观察表达MT1-MMP的乳腺癌细胞株对蒽环类化疗药物敏感性的影响。方法用脂质体Lipofectamine 2000将pcDNA3.1-MT1-MMP真核表达载体转染乳腺癌细胞株MDA-MB-453,然后用含G418的培养基筛选获得过表达MT1-MMP的乳腺癌细胞株。蛋白印迹（Western blotting）技术检测MDA-MB-453细胞内MT1-MMP的表达情况。四唑蓝（MTT）法检测各组细胞对化疗药物的敏感性。结果 Western blotting实验证实,重组载体pcDNA3.1-MT1-MMP真核表达载体成功转入乳腺癌细胞内,并稳定过表达MT1-MMP。MTT法检测发现,阿霉素（ADH）、表阿霉素（EPI）、吡喃阿霉素（THP）转染组细胞的抑制率分别为41.38±1.34%、37.69±1.93%和57.96±3.19%,均明显低于未转染组（70.22±2.55%、70.35±1.21%、76.97±2.70%）和空白质粒组（68.94±1.89%、69.43±1.27%、73.06±1.65%,P〈0.05）。结论表达MT1-MMP的乳腺癌细胞株MDA-MB-453对蒽环类化疗药物具有耐药性,MT1-MMP有可能成为一个新的蒽环类化疗药物敏感性预测因子。     

MAP3K1基因rs16886165位点多态性与乳腺癌分子亚型遗传易感性的关系

目的 作为一种高度异质性的恶性肿瘤,乳腺癌不同分子亚型临床特征、形态学表现和复发转移机制各异,但尚无MAP3K1基因多态性与乳腺癌亚型遗传易感性的研究报道.本研究拟深入探讨MAP3K1基因rs16886165位点T→G多态性与中国南方汉族女性散发性乳腺癌及其4种分子亚型易感性的关系.方法 应用MassARRAY(R)-IPLEX 单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术对2009-04-20-2014-07-20来自南方医科大学南方医院(149例)、广州军区总医院(190例)、南昌大学第一附属医院(100例)、重庆市肿瘤医院(170例)的609例南方汉族女性乳腺癌患者和635名(南方医科大学南方医院333名,广州军区总医院55名,南昌大学第一附属医院90名,重庆市肿瘤医院157名)同期健康女性MAP3K1基因rs16886165位点进行基因分型;SNPStats在线分析软件比较两组在等位基因和基因型分布频率上的差异,非条件Logistic回归评价多态性位点与乳腺癌易感性的相关性;根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)的免疫组化结果,将病例分为Luminal A、Luminal B、HER2富集型和三阴型,并进行分层分析.结果 Recessive 模型(与T/T+T/G相比)结果提示,MAP3K1基因rs16886165位点G/G基因型与乳腺癌的易感性升高存在统计学关联(OR=1.45,95％CI:1.01～2.08);但分层分析结果显示,rs16886165位点多态性仅与Luminal B型乳腺癌的易感性存在统计学关联,无论是Co-dominant模型中与T/T基因型相比(ORG/G=2.10,95％CI:1.18～3.73),还是Recessive 模型中与T/T+T/G相比(ORG/G=1.98,95％CI:1.14～3.46),携带G/G基因型患者发生Luminal-B型乳腺癌的风险均显著增加.结论 MAP3K1基因rs16886165位点纯合基因型(G/G)与南方汉族女性散发性乳腺癌中的Luminal-B亚型易感性相关.     

“三步法”诊断乳腺炎71例

乳腺炎是一种不管什么原因引起的伴或不伴感染的乳腺炎症,包括感染性乳腺炎、非感染性乳腺炎、癌性乳腺炎,其诊治的最终目的是排除癌症和对症治疗[1].本文回顾分析我院2009年10月至2011年3月住院诊治的71例乳腺炎病例,旨在对乳腺炎诊治思路进行讨论.     

乳腺梭形细胞癌5例临床分析

目的 探讨乳腺梭形细胞癌的临床特点、诊断和治疗.方法 回顾性分析收治的5例乳腺梭形细胞癌患者的临床资料,并复习有关国内外文献.结果 患者均为女性,发病年龄39~61岁,肿瘤大小 4~10 cm, 平均6.4 cm .免疫组化研究显示所有肿瘤都不表达ER、PR和C-erbB-2,但至少都表达一种角蛋白家族标志物.患者行乳腺癌根治术或改良根治术,大部分患者行术后化疗和放疗.到随访结束,1例失访,3例死亡,1例生存,生存期6~67个月.结论 乳腺梭形细胞癌是一种恶性程度高的肿瘤,容易发生内脏转移.它可能是三阴乳腺癌的一个类型.     

心肌钙蛋白Ⅰ对蒽环类化疗的乳腺癌患者心脏毒性的预测价值

目的 评估心肌钙蛋白Ⅰ(CTnI)对接受含蒽环类方案化疗的乳腺癌患者心脏毒性的预测价值.方法 收集186例在南方医院接受含蒽环类方案化疗的乳腺癌患者的病案资料,记录患者化疗前和每个化疗周期CTnI浓度及化疗前和首次化疗开始后第2、4、6月的左心室射血分数(LVEF).据文献报道,当患者血清CTnI≥0.1 ng/ml时,心脏毒性发生率明显升高,据此我们将患者定义为两组,化疗期间血清CTnI≥0.1 ng/ml者为CTnI+组(60例),小于0.1 ng/ml者为CTnI-组(126例).结果 所有患者均未出现充血性心力衰竭(CHF).LVEF较化疗前下降幅度超过10%的患者CTnI+组出现16例,占26.7%(16/60),而CTnI-组出现7例,占5.6%(7/126),两组间有统计学差异(P<0.01).结论 CTBI可作为早期预测蒽环类化疗药物引起心脏毒性的指标.     

乳腺癌治疗相关性急性白血病九例临床分析并文献复习

目的 探讨乳腺癌治疗相关性急性白血病（t-AL）的发病特点、治疗及预后。方法 报道并分析2009-2014年南方医院收治的9例乳腺癌t-AL患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果 9例患者使用了蒽环类药物,8例使用了环磷酰胺,5例接受过放疗,9例患者均使用过重组人粒细胞集落刺激因子;中位潜伏期为23个月;7例治疗后继发急性髓系白血病（t-AML）和2例治疗后继发急性淋巴细胞白血病（t-ALL）;发现11q23、21q22、t（8;21）、t（15;17）等染色体平衡异位,发现AML1/ETO（+）、PML/RARα（+）、MLL（+）分子遗传学异常。8例患者接受化疗,3例患者行造血干细胞移植（HSCT）。9例患者的中位总生存时间为32个月,3年生存率为44.4%;7例患者获得完全缓解,中位无疾病生存时间为31个月;2例HSCT成功患者中位总生存时间为44个月,3年生存率为100.0%。结论 乳腺癌患者接受烷化剂、蒽环类药物化疗以及放疗可发生t-AL,且以t-AML为主,常合并多种细胞遗传学及分子遗传学异常;t-AL治疗以化疗为主,HSCT治疗可改善患者预后;t-AL患者预后较差。