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目的:探讨咖啡因对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的中枢神经系统炎性因子干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)的影响。方法:Wistar大鼠随机分为EAE模型阳性对照组、咖啡因处理组(10mg/kg、30mg/kg)、阴性对照组。复制豚鼠脊髓匀浆诱导Wistar大鼠的EAE模型,应用咖啡因干预,观察EAE的发病率变化;通过HE染色技术观察神经组织炎性细胞浸润情况;应用半定量RT-PCR法测定颈髓IFN-γ、TGF-β含量。结果:咖啡因处理组大鼠EAE发病率下降、脑脊髓组织炎性细胞浸润减轻;EAE模型阳性对照组、咖啡因处理组(10mg/kg、30mg/kg)、阴性对照组的颈髓IFN-γ含量分别为1.23±0.58、0.65士0.10、0.25±0.07、0.26±0.12,TGF-β含量分别为0.91±0.10、1.05±0.01、1.19±0.01、0.75±0.07。结论:咖啡因处理可以减少IFN-γ、提高TGF-β的含量,减轻EAE的中枢神经组织损伤。 相似文献
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腺苷A2A受体与慢性低O2高CO2小鼠神经系统炎症的关系 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:观察慢性低O2高CO2小鼠脑组织超微结构改变及神经炎症因子表达,探讨腺苷A2A受体与神经系统炎症的关系。方法:实验动物随机分为6组:对照野生组(NC+/+);对照杂合组(NC+/-);对照敲除组(NC-/-);低O2高CO24周野生组(4HH+/+);低O2高CO24周杂合组(4HH+/-);低O2高CO24周敲除组(4HH-/-)。利用野生型、A2A受体敲除型小鼠进行对照实验,电镜观察脑组织中神经胶质细胞改变以及外源性炎症细胞浸润;采用RT-PCR方法测定皮层和海马中TNF-αmRNA、IFN-γmRNA、TGF-β1mRNA的表达。结果:电镜示4HH+/+组比NC+/+组星形胶质细胞数量明显增加,形态以凋亡为主,同时可见足突明显水肿,少突胶质细胞水肿、空泡形成、髓鞘疏松;4HH-/-组比4HH+/+组凋亡的星形胶质细胞数量减少,形态仅轻度异常,未见明显水肿;实验动物脑内未见外周炎症细胞浸润。与相应小鼠表型的对照组比较,RT-PCR分析显示低O2高CO24周各组的皮层及海马的TNF-αmRNA、IFN-γmRNA表达上调(P〈0.05);与4HH+/+组比较,4HH-/-组海马TNF-αmRNA表达上调不显著(P〈0.05)。结论:慢性低O2高CO2小鼠脑组织存在程度不等的凋亡与炎症现象,腺苷A2A受体基因敲除可能通过抑制TNF-αmRNA表达等起到神经保护作用。 相似文献
3.
咖啡因对小鼠空间学习记忆能力及有关脑区记忆相关蛋白CREB表达的影响 总被引:4,自引:2,他引:2
目的:研究咖啡因对小鼠空间学习记忆能力以及有关脑区记忆相关蛋白——环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法:C57BL/6J小鼠45只随机分成3组:咖啡因小剂量组(10mg·kg^-1)、咖啡因大剂量组(50mg·kg^-1)及生理盐水对照组,均腹腔给药。采用Morris水迷宫评价空间记忆能力及Western blot检测CREB的表达量。结果:与大剂量组及生理盐水对照组相比,咖啡因小剂量组定位航行实验逃避潜伏期显著缩短;空间搜索实验穿越原平台位置的次数显著增多;海马组织CREB表达显著增加。结论小剂量咖啡因能够提高小鼠空间学习记忆能力,且增加海马区CREB的表达。 相似文献
4.
Hartshere(1978)和Mikawa(1977)分别从血管平滑肌中发现了钙调蛋白(calmodulin,CaM)和平滑肌张力素(leiotonin)二种调节蛋白。继而,平滑肌肌球蛋白轻链(MLC)和其磷酸化过程中一些特异激酶(如肌球蛋白轻链激酶和依赖于cAMP的蛋白激酶)的功能又得到了进一步阐明。 相似文献
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目的:探讨腺苷受体非特异性拮抗剂咖啡因、腺苷A1受体特异性拮抗剂DPCPX及腺苷A24受体特异性拮抗剂SCH58261对小鼠空间记忆的影响。方法:C57BL/6J雄性小鼠65只,分成咖啡因低剂量组(10mg/kg,n=15)、咖啡因高剂量组(50mg/kg,n=15)、DPCPX组(5mg/kg,n=10)、SCH58261组(5mg/kg,n=10)和生理盐水对照组(n=15)。每日4次训练结束后立即腹腔注射给药。用Morris水迷宫检测定位航行的潜伏期和空间探索指标,评价实验动物的空间学习记忆能力。结果:①咖啡因小剂量(10mg/kg)组分别与高剂量(50mg/kg)组和对照组相比,定位航行试验的逃避潜伏期显著缩短,空间搜索试验穿越原平台位置的次数显著增多。②DPCPX和SCH58261对小鼠Morris水迷宫的定位航行试验的潜伏期和空间探索能力无明显影响。结论:腺苷受体非特异性拮抗剂咖啡因小剂量能够提高小鼠的空间学习记忆能力,而单用腺苷A1或A24受体特异性拮抗剂对空间学习记忆并无明显影响,小剂量咖啡因对空间学习记忆的影响可锥存在腺菩以外的调节机制。 相似文献
6.
目的 观察腺苷A2A受体基因敲除对小鼠空间学习记忆过程的影响,探讨腺苷A2A受体与空间学习记忆的关系及可能的调节机制.方法 选用腺苷A2A受体基因敲除小鼠模型(A2ARKO组,n=13)和同窝野生型小鼠(WT组,n=15).采用Morris水迷宫和八臂迷宫两种实验方法分别检测其空间参考记忆和工作记忆能力.结果 腺苷A2A受体基因敲除小鼠在八臂迷宫训练中工作记忆错误数显著少于野生型(RANOVA组间效应:F=146.11,P<0.01);在Morris水迷宫重复获得试验中工作记忆成绩显著优于野生型(trial4/trial1指数组间效应:F=6.17,P=0.026),而八臂迷宫训练空间参考记忆错误数(组间效应:F=0.083,P=0.777)及Morris水迷宫定位航行(组间效应:F=2.552,P=0.132)和空间探索试验成绩(A2ARKO:4.50±2.27;WT:2.50±1.93;t=1.901,P=0.078),2组差异无显著性.结论 腺苷A2A受体基因敲除小鼠表现为空间工作记忆增强,可见脑内腺苷A2A受体参与空间学习记忆的调节,它对空间工作记忆的影响更为显著. 相似文献
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目的探讨咖啡因对大鼠实验性自身性免疫性脑脊髓炎(EAE)的干预作用及其药理作用机制.方法将40只雌性 Wistar 大鼠随机分为空白对照组、EAE 模型组、咖啡因10mg/kg 组、咖啡因30mg/kg 组,后3组制作 EAE 模型,于足垫皮下注射豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)―完全弗氏佐剂(CFA)乳剂,激发自身免疫反应,咖啡因10、30mg/kg 组于免疫前7d 开始和免疫后一直饮用咖啡因.观察并评估动物的运动神经功能和中枢神经组织病理变化,采用 RT-PCR 法检测发病高峰期颈髓 TNF-α、TGF-β1和腺苷A1、A2A 受体 mRNA 的表达水平.结果与 EAE 模型组相比,咖啡因10、30mg/kg 组发病率虽降低,但差异无统计学意义(P >0.05),神经症状评分明显减低(P<0.05),炎症细胞浸润和髓鞘脱失程度明显减轻,TNF-α的 mRNA 表达水平明显下降(P<0.05), TGF-β1的 mRNA 表达水平明显升高(P<0.05或0.01).结论低剂量的咖啡因(10、30mg/kg)能减轻 EAE 的病情和中枢神经组织的炎症病理改变,其神经保护作用很可能是通过上调 A1受体水平从而调控中枢炎症反应来实现的. 相似文献
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目的 探讨川芎嗪对MPTP所致小鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用及可能机制.方法 C57BL/6J雄性小鼠32只,随机分为4组:生理盐水对照组(NS+NS)、生理盐水组(NS+MPTP)、川芎嗪高剂量组(LT50+MPTP)、川芎嗪低剂量组(LT20+MPTP),每组8只动物.分别采用HPLC法检测纹状体中DA的含量,免疫组化检测黑质中TH阳性细胞数,荧光显色法检测黑质SOD活力、GSH含量.结果 LT50+MPTP组纹状体DA含量、黑质DA神经元数量、黑质SOD活力、黑质GSH含量较NS+MPTP组显著增高(P<0.01).结论 川芎嗪对对MPTP所致的小鼠多巴胺能神经元损伤具有保护作用,其保护机制可能与其调节调节小鼠黑质中的SOD、GSH含量有关.Abstract: Objective To investigate the neuroprotective effects and mechanisms of ligustrazine on the MPTP-in-duced dopaminergic neurodegeneration in a mouse model of PD. Methods Male C57BL/6J mice were randomly divided into following four treatment groups ( n = 8/group) : ( 1 ) the saline control group ( NS + NS), mice pretreated with saline followed by saline treatment;(2) the mice pre-treated with saline followed by saline treatment (NS + MPTP) ; (3) the mice pretreated with 50mg/kg of ligustrazine followed by MPTP treatment (LT50 + MPTP) ;(4) the mice pretreated with 20mg/kg of ligustrazine followed by MPTP ( LT20 + MPTP). HPLC,immunohistochemistry and fluorimetry were used. Results The residual DA contents, TH-IR positive cells, SOD activity and GSH content in the mice pretreated with 50mg/kg ligustrazine ( LT50 + MPTP) were significantly higher than those of the saline-pretreatd mice ( NS + MPTP) ( P < 0.01 ).Conclusions Ligustrazine ameliorated MPTP-induced dopaminergic neurodegeneration in mice. The neuroprotective effect of ligustrazine may be associated with their strong antioxidant capacity in vivo. 相似文献
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缺氧家兔组织钙调蛋白水平及钙调蛋白拮抗剂对血流动力学的影响 总被引:1,自引:1,他引:0
为观察钙调蛋白(CaM)在缺氧所致的肺动脉高压等血流动力学改变中的作用,我们采用环核苷酸磷酸二脂酶的方法测定了缺氧家兔肺动脉、肺和心肌组织CaM水平,观察了脂质体包裹的CaM拮抗剂三氟啦嗪(TFP)对缺氧动物血流动力学的影响。结果表明:1.缺氧(模拟4000m高原10~11天)家兔肺动脉、肺和心肌组织CaM活性量水平与平原对照值无显著差异,CaM在上述实验条件下改变不甚显著;2.在模拟4000m高原为缺氧家兔注入脂质体包裹的TFP后,Ppa无显著改变,PVR有增高趋势,而观察45分钟末动物肺动脉的CaM活性受到显著抑制,说明缺氧性肺动脉压增高不一定依赖于CaM;3.家兔肺循环和体循环对缺氧反应不同,在模拟4000m高原,脂质体包裹的TFP对缺氧动物的肺、体循环的血流动力学影响也不同,提示;肺循环与体循环血管平滑肌收缩的调节机制不尽一致。 相似文献
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为观察Ca~(++)和钙调蛋白(CaM)在缺氧致所需动脉高压等血流动力学改变中的作用,我们采用环磷酸腺苷磷酸二脂酶的方法测定了缺氧兔的肺动脉,肺和心肌组织钙调蛋白的水平,观察了脂质体包裹的钙调蛋白拮抗剂三氟啦嗪(TFP)对缺氧家兔的血流动力学影响, 相似文献