晚期非小细胞肺癌患者KRAS基因状态与一线化疗疗效关系探讨

目的 鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,KRAS基因状态在晚期NSCLC患者一线化疗疗效中的预测作用尚未明确.本研究旨在探讨晚期NSCLC患者KRAS基因状态和一线化疗疗效的关系.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2014-07-10-2015-12-01收治经组织病理学确诊的205例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阴性的晚期NSCLC患者临床资料.随访至2015-12-31,排除随访丢失的患者,185例患者纳入本研究.分析KRAS基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系.结果 185例患者均进行了KRAS基因检测,KRAS基因突变患者44例(23.8％),野生型为141例(76.2％).KRAS基因突变类型分别为G12D(36.4％)、G12A(25.0％)、G12C(15.9％)、G12V(13.6％)、G12R(6.8％)和G13D(2.3％).全部患者均接受一线铂类为基础的化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为24.3％,疾病控制率(disease control rat,DCR)为62.2％.KRAS野生型患者的DCR为63.8％,略高于突变型患者的56.8％,差异无统计学意义,x2 =0.701,P=0.477.KRAS突变患者培美曲塞化疗组中男性的ORR为52.2％,高于女性的12.5％,差异有统计学意义,x2=6.454,P=0.011;男性的DCR为82.6％,明显高于女性的31.2％,差异有统计学意义,x2=10.516,P=0.001.KRAS基因野生型患者的中位PFS为4.3个月,显著长于突变组患者的3.7个月,差异有统计学意义,x2 =21.982,P＜0.01;而KRAS各突变亚型之间的PFS相比较,差异无统计学意义,x2 =5.110,P=0.403.Cox回归多因素分析显示,KRAS基因突变是影响PFS的预后因素,HR=2.152,95％CI:1.513～3.062,P＜0.01.结论 KRAS突变是晚期NSCLC患者一线化疗PFS的负性预后因素,KRAS突变患者中男性对以培美曲塞为基础的化疗反应更好.     

ALK基因状态与晚期肺腺癌患者一线培美曲塞化疗疗效的关系

背景与目的 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,多项研究显示培美曲塞在ALK阳性肺癌中的疗效存在争议.本研究旨在继续探索以培美曲塞为基础的化疗在ALK阳性和阴性肺腺癌患者中的疗效.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2015年1月-2016年4月经组织病理学证实的98例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)均为阴性的晚期肺腺癌患者的临床资料.分析ALK基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系.结果 98例患者均进行了ALK基因检测,ALK基因断裂融合34例(34.7%),未发生断裂融合64例(65.3%).全部患者均接受一线培美曲塞联合铂类的化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为21.4%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为84.7%.ALK阳性肺腺癌患者的ORR和DCR均高于阴性患者(41.2%vs 10.9%,χ2=23.389,P<0.001;91.2%vs 81.3%,χ2=4.153,P=0.042),差异有统计学意义.ALK基因状态与年龄、性别、吸烟史、临床分期均无明显关系.ALK阳性肺腺癌的中位PFS为7.1个月(95%CI:6.1-8.1),阴性4.7个月(95%CI:3.818-5.582),二者的PFS差异有统计学意义(χ2=13.269,P<0.001).Cox回归多因素分析显示:培美曲塞联合铂类化疗的PFS与性别、年龄、吸烟、分期、与铂类药物的种类均无明显关系,ALK基因断裂融合是PFS相关的唯一变量(HR=0.392,95%CI:0.243-0.634,P<0.001).结论 ALK阳性相比ALK阴性肺腺癌患者一线应用以培美曲塞为基础的化疗有更大的临床获益.     

SMRACAD1通过上皮-间充质转化促进胃癌细胞生长和迁移的机制研究

目的 探讨SMRACAD1对胃癌细胞增殖和侵袭的影响及作用机制。方法对癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中373个胃癌组织和32个正常组织的SMRACAD1表达进行差异分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析,采用蛋白印迹法（Western blot,WB）和实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR）检测SMRACAD1在人正常胃黏膜上皮细胞（GES-1）、人胃癌细胞（HGC-27）和人胃腺癌细胞（AGS）的表达。构建AGS细胞下调SMRACAD1表达和空白对照模型,平板克隆和CCK-8实验检测AGS细胞的增殖能力,划痕实验检测迁移能力,Transwell实验检测迁移和侵袭能力。WB检测SMRACAD1下调后对上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关蛋白表达（E-cadherin、N-cadherin、V...