DTC患者术后131I治疗相关唾液腺功能损伤预防的研究进展

甲状腺癌（Thyroid cancer, TC）是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其中,分化型甲状腺癌（Differentiated thyroid cancer, DTC）占所有甲状腺癌的95%以上。¹³¹I治疗是DTC患者术后治疗的重要环节,在¹³¹I治疗时,唾液腺可摄取少量¹³¹I从而引起唾液腺功能受损,影响患者的生活质量。因此,对于甲状腺癌¹³¹I治疗后引起的唾液腺辐射损伤应给予足够重视。本文将对继发于¹³¹I治疗的唾液腺损伤的预防进行综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合化疗对乳腺癌细胞增殖影响的动物实验研究

目的:通过动物模型研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合化疗对乳腺癌细胞株增殖周期的影响.方法:饲养Balb/c-nu/nu雌性裸鼠,细胞悬液皮下注射法构建人乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠移植瘤模型,随机分为6组(对照组、组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA组、紫杉醇组、阿霉素组、紫杉醇加SAHA组、阿霉素加SAHA组),经尾静脉注射,获取血细胞(白细胞、红细胞、血小板)、血脂(胆固醇)、肝功能(血清谷丙转氨酶、血清胆红素)、肾功能(尿素氮、肌酐)、裸鼠体重、瘤重等数据,计算肿瘤生长抑制率、移植瘤的体积,进行统计学分析.结果:与对照组比,各治疗组均显示出肿瘤体积的缩小及肿瘤生长抑制率增加(P<0.05);在治疗组间两两相比,紫杉醇加SAHA组显示出最大程度的肿瘤体积的缩小及肿瘤生长抑制率增加(P<0.05),在含有化疗药物紫杉醇或者阿霉素的治疗组中,均出现裸鼠体重下降、白细胞计数下降、血清谷丙转氨酶水平升高、血清胆红素水平升高(P<0.05);在单一的紫杉醇(或者阿霉素)组与紫杉醇(或者阿霉素)联合SAHA的比较中,这四项指标均未显示出差异(P>0.05).结论:在动物模型实验中,SAHA与化疗药物紫杉醇(或者阿霉素)联合治疗乳腺癌能协同增效且未增加副作用,有望成为乳腺癌的治疗新途径.     

孕妇VDR基因FokI位点多态性与脐血25-羟维生素D的关系研究

目的探讨孕妇维生素D受体（VDR）基因FokI位点多态性与脐血25-羟维生素D的关系。方法选取2017年6月至2019年5月在温州市中心医院产检的846例孕妇为研究对象,均为单胎。采用PCR-焦磷酸遗传分析技术检测孕晚期孕妇血液中VDR基因FokI位点多态性;ELISA法检测孕晚期孕妇血清及新生儿脐血25-羟维生素D水平。分析两者的关系。结果846例孕妇中,VDR基因FokI位点TC基因型386例,占45.63%,该基因型组孕妇血清25-羟维生素D水平为（45.32±9.17）nmol/L,脐血25-羟维生素D水平为（45.51±9.70）nmol/L;TT基因型组为206例,占24.35%,血清25-羟维生素D水平为（39.31±11.91）nmol/L,脐血25-羟维生素D水平为（38.81±10.53）nmol/L;CC基因型组为254例,占30.02%,血清25羟维生素D水平为（55.53±12.51）nmol/L,脐血25-羟维生素D水平为（55.92±11.79）nmol/L。VDR基因TT型的孕妇血清及脐血25-羟维生素D水平＜TC型＜CC型（均P＜0.05）,TT型和TC型均显示25-羟维生素D水平不足。结论孕妇VDR基因FokI位点TT基因型的脐血25-羟维生素D的浓度最低,TC型次之。建议孕妇行VDR基因FokI位点及血清25-羟维生素D的检测,预防下一代先天性佝偻病的发生。     

辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）对乳腺癌细胞增殖影响的动物实验研究

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对乳腺癌细胞株增殖周期的影响。方法饲养Balb/c-nu/nu雌性裸鼠,细胞悬液皮下注射法构建人乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠移植瘤模型,随机分为6组,经尾静脉注射不同剂量的SAHA,获取血细胞分析、血脂、肝功能、肾功能、裸鼠体重、瘤重等数据,计算肿瘤生长抑制率、移植瘤的体积,进行统计分析。结果不同剂量的SAHA作用于乳腺癌荷瘤裸鼠后,通过比较肿瘤体积及抑瘤率均显示出疗效,在0.10~0.42 mg/kg剂量范围内,SAHA的治疗效应呈现剂量依赖关系;其作用后导致血清胆红素和谷丙转氨酶水平升高,对红细胞、白细胞及血小板计数、尿素氮、肌酐水平影响不明显。结论 SAHA是乳腺癌细胞增殖抑制剂,其抑制效应有一定的量效关系;其对机体副作用较小。     

4 943例高危孕妇羊水细胞遗传学分析

目的：探讨高危孕妇不同产前诊断指征与羊水细胞异常核型发生频率及类型的关系。方法：回顾性分析4 943例因不同高危因素在温州市中心医院行产前诊断的孕妇临床病例资料。结果：检出异常核型182例,异常检出率为3.68%。无创DNA高风险组异常率最高（为90.47%）,另有12例因无创DNA提示性染色体异常行羊水穿刺后提示异常率为75.00%,超声异常组的异常率为7.61%,高龄组异常率为3.43%,唐氏筛查21-三体高风险组异常率为3.09%,唐氏筛查18-三体高风险组异常率为2.28%,不良孕产史组异常率为0.37%。无创DNA高风险组的染色体异常率最高,其次是超声异常组。结论：无创DNA不能完全代替羊水细胞核型分析,羊水细胞核型分析仍是检测胎儿染色体异常的金标准;高龄孕妇胎儿染色体容易突变,建议直接行产前诊断,对有超声异常或者高龄者建议加做基因芯片。     

乳腺癌新辅助化疗疗效评价及预测的研究进展

新辅助化疗作为乳腺癌综合治疗的一项重要治疗手段,已经在临床治疗中广为应用。目前临床上对新辅助化疗疗效评价主要依靠临床触诊、影像学检测、病理学检测。随着人们对新辅助化疗的疗效评价及预测作用认识的提高,从生物学因子水平了解肿瘤的变化已成为新辅助化疗疗效评价的主要研究方向。联合多个生物学因子的多基因表达谱分析,有望能够预测新辅助化疗的疗效,为个体化治疗提供依据。     

三阴性乳腺癌和组蛋白乙酰化调控的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在西方国家居女性恶性肿瘤发病率的首位,其中三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer,TNBC）的发病年龄轻,肿瘤直径较大,临床分期较晚,局部复发及远处转移率高,预后差,是近几年来比较受关注的乳腺癌类型。组蛋白的乙酰化和去乙酰化修饰影响到染色质重塑,在基因表达的表观遗传调控中扮演重要角色,研究证实TNBC的发生发展与组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）有一定的相关性,组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor,HDA．CI）靶向抑制HDAC,可以抑制乳腺癌细胞的增殖,增加其对化疗的敏感性,提示HDACI可能成为今后治疗TNBC的一个新的发展方向。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制三阴性乳腺癌细胞增殖的实验研究

背景与目的:三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中的研究热点和治疗难点,目前尚无十分有效的靶向治疗药物.本研究旨在观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)对TNBC细胞增殖的影响,探讨针对组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的治疗对TNBC治疗的可行性.方法:将HDACI辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)作用于TNBC细胞MDA-MB-468,用MTS比色法观察细胞生长情况;用流式细胞术(the flow cytometry,FCM)检测细胞周期分布、凋亡情况,以及P21、14-3-3 σ、Cyclin D1和Cyclin A2蛋白的表达状况,并进行统计分析;同时用Western blot检测以上4种蛋白的表达情况.结果:MTS比色法显示,MDA-MB-468在加入SAHA 24 h后出现细胞生长抑制并逐渐凋亡,于72 h达高峰;FCM检测显示,在加入SAHA 48 h后MDA-MB-468出现S期细胞比例下降,细胞内Cyclin A2蛋白的表达量下降,Cyclin D1、P21和14-3-3 σ蛋白的表达量上升,细胞凋亡率上升,与MDA-MB-468对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);Western blot检测结果显示,MDA-MB-468在SAHA加入48 h后Cyclin A2蛋白表达量下降,P21、14-3-3 σ及Cyclin D1蛋白表达量上升.结论:SAHA是TNBC细胞增殖的高效抑制剂并促进其凋亡,其抑制作用有一定的时效关系;抑癌基因表达产物P21、14-3-3 σ蛋白和周期素Cyclin D1、Cyclin A2参与了SAHA对细胞增殖周期的调控.     

无细胞DNA筛查21三体综合征的诊断效能及经济学分析

目的 评价无细胞DNA筛查21三体综合征新生儿的诊断效能及经济学价值。 方法 将2017年1月—2018年12月于温州市中心医院和浙江省台州医院行常规产检并分娩的符合研究标准的1 411例孕产妇纳入研究,采用随机数字表法将其分为常规筛查组(705例)及无细胞DNA组(706例),常规三联筛查在孕15~20周检测孕妇体内游离人绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白及游离雌三醇水平,运用专业计算软件算出孕产妇娩出21三体综合征患儿的风险;无细胞DNA筛查则是在孕15~20周行无细胞DNA检测以评估孕产妇娩出21三体综合征患儿的风险;对经孕妇及家属同意的高风险人群行羊水穿刺以确诊,比较并分析无细胞DNA筛查21三体综合征的诊断效能及经济学效益。 结果 2组孕产妇的年龄、孕周等一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05);常规筛查组诊断的敏感性为100%,特异性为99%,无细胞DNA组敏感性为100%,特异性为100%,无细胞DNA组的假阳性率为0.00%,明显低于常规筛查组的0.85%(χ2=6.026,P=0.014);常规筛查组确诊1例胎儿的费用为70 860.35元,无细胞DNA组为58 027.81元,且无细胞DNA组筛查的成本/效益值为0.012,低于常规筛查组的0.017。 结论 无细胞DNA检查在筛查21三体综合征方面具有较高诊断效能,且相对安全无创,社会成本低。