新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂致U251细胞周期阻滞、凋亡及其机制的研究

目的探讨新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)2,2,3,3-四甲基环丙酰硫脲(TCCT)诱导人脑胶质瘤U251细胞周期阻滞、凋亡及其作用机制。方法以不同药物浓度与U251细胞共同培养48 h后,采用MTT法检测药物作用48 h后肿瘤细胞的增殖。药物作用24 h后,采用RT-PCR检测肿瘤细胞的p21WAF1/CIP1与Cyclin D1 mRNA的表达,Western blot检测HDAC3、HDAC4、Cyclin D1与p21WAF1/CIP1蛋白的表达,PI单染法分析细胞周期,Annexin V-PI双染法检测肿瘤细胞凋亡。结果 TCCT对U251细胞增殖具有明显抑制作用,药物干预48 h时的IC50为(0.461±0.108)mmol·L-1,并呈现剂量依赖性。TCCT药物干预24 h后U251细胞p21WAF1/CIP1mRNA表达上调,Cyclin D1 mRNA下调;组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)和组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)表达下调,Cyc-lin D1蛋白表达弱下调,p21WAF1/CIP1蛋白表达上调;S期细胞比例明显提高(P<0.05);细胞凋亡率明显增高(P<0.01)。结论 TCCT对U251细胞增殖有明显的抑制作用,引起肿瘤细胞S期阻滞和凋亡。其作用机制可能与其下调HDAC3、HDAC4表达,促进组蛋白乙酰化,而影响p21WAF1/CIP1和Cyclin D1的基因、蛋白的表达有关。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对神经胶质瘤的作用研究

正常细胞的分化以及代谢行为的调节依赖组蛋白乙酰基转移酶和组蛋白去乙酰化酶之间的平衡。一旦这种平衡关系被打破,细胞或组织就容易发生癌变,神经胶质瘤也不例外。神经胶质瘤是一种恶性度高且预后极差的颅内肿瘤,其作用机制尚不明确且呈浸润性生长。因此在治疗手段方面尚无行之有效的方法。组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为一种新型的化疗药物为胶质瘤的治疗提供了新的方向。它通过阻碍细胞周期、诱导细胞分化和凋亡以及抑制肿瘤血管生成来抑制神经胶质瘤的生长和增殖。本文旨在从化学结构特点和对神经胶质瘤作用机制两方面阐述组蛋白去乙酰化酶抑制剂．并对新的一类组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸及其衍生物的研究作一综述．     

酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的不良反应及预防措施分析

目的分析酪氨酸激酶抑制剂治疗癌症的不良反应及预防措施。方法回顾性分析2017年12月-2018年12月三明市第一医院收治的非小细胞肺癌患者100例,按治疗方式不同分为A组、B组、C组、D组,每组25例。A组给予伊马替尼治疗,B组给予尼洛替尼治疗,C组给予达沙替尼治疗,D组给予埃克替尼治疗。比较4组不良反应。结果A组不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、肌肉疼痛、水肿等;B组不良反应包括急性皮疹、外周性水肿、高血压等;C组不良反应包括皮疹、胸腔积液、腹水、肺水肿等;D组不良反应包括皮疹、鼻腔出血、腹泻、血小板升高等。结论酪氨酸激酶抑制剂在治疗癌症时最常见的不良反应为皮疹,在对癌症患者进行治疗时,应注意加强剂量监控,减少不良反应发生率。     

线阵式超声诊断十二指肠疾病的探讨

本文报告用线阵式(B型)超声检查十二指肠137例,计正常者36例,溃疡44例,炎症37例,瘢痕15例,肿瘤5例。结果表明正常与疾病的十二指肠壁厚度变异是显著的,肿瘤与其他病变肠壁厚度变异亦显著。117例同时作了纤维胃镜检查,39例作了钡餐检查,肿瘤与溃疡符合率极高。其中21例同时作了B超、胃镜、钡餐检查,结果均符合。故认为B超可为诊断十二指肠疾病提供参考信息。